参麦注射液对支气管哮喘患儿免疫状态及Th1/Th2型细胞因子的影响

蔡梅香,郑小兰,翁 静

(南京军区福州总医院九五临床部,福建 莆田 351100)

参麦注射液对支气管哮喘患儿免疫状态及Th1/Th2型细胞因子的影响

蔡梅香,郑小兰,翁 静

(南京军区福州总医院九五临床部,福建 莆田 351100)

目的观察参麦注射液治疗小儿支气管哮喘的临床疗效及对患儿免疫状态、辅助T淋巴细胞1/辅助T淋巴细胞2(Th1/Th2)细胞因子的影响。方法将80例支气管哮喘患儿随机分为治疗组与对照组各40例，对照组给予常规糖皮质激素、β2受体激动剂、茶碱类及抗感染等治疗，治疗组在对照组治疗基础上加用参麦注射液静脉滴注，连续治疗7 d后比较2组临床疗效及免疫状态、Th1/Th2型细胞因子水平变化。结果治疗组临床愈显率明显高于对照组(2=11.324，P<0.05)；治疗7 d后，对照组免疫功能状态及 Th1/Th2细胞因子水平与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)，但治疗组较治疗前明显改善(P<0.05),且显著优于对照组(P<0.05)。结论参麦注射液联合常规治疗可提高小儿支气管哮喘的临床疗效，其可能通过改善患儿免疫功能状态、调整Th1/Th2免疫失衡而发挥作用。

参麦注射液；支气管哮喘；免疫状态；Th1/Th2型细胞因子

支气管哮喘是小儿临床常见的一种变态反应性疾病，可因气管及支气管对各种刺激物的易感性增高，引起支气管平滑肌痉挛，黏膜肿胀、分泌物增加，从而导致支气管腔狭窄而发病。现代研究认为，小儿机体免疫功能尚未完善，往往存在一定程度的免疫功能紊乱情况，而这种免疫功能紊乱可能与支气管哮喘反复发作及相关病理进程有关[1]。改善支气管哮喘患儿免疫紊乱状态对促进疾病转归、提高临床疗效有积极作用。我院近年来采用中药参麦注射液辅助治疗小儿支气管哮喘取得了一定疗效，本研究旨在探讨其对支气管哮喘患儿免疫状态及Th1/Th2型细胞因子的影响，以进一步寻求其作用机制，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取我院2013年1月—2014年6月收治的80例支气管哮喘患儿，均符合2008年我国中华医学会呼吸病学会哮喘学组制定的支气管哮喘急性发作临床诊断标准[2]；病情符合支气管哮喘分级标准[2]中轻、中度分级标准；年龄3～15岁；当次发病时间为3 d以内，且未经有效治疗；患儿可配合本研究治疗方案，并征得家属同意，签署知情同意书。排除支气管哮喘缓解期者，病情分级属于重度或合并其他严重疾病者，存在严重心肝肾等脏器功能不全者，先心病、血液系统疾病、神经系统疾病等患儿，过敏体质者。按照随机平行分组法随机分为2组：治疗组40例，男23例，女17例；年龄3～13(6.8±2.1)岁；本次发作病程1～3(1.6±0.4)d；病情轻度25例，中度15例。对照组40例，男21例，女19例；年龄4～15(7.1±1.8)岁；本次发作病程1～3(1.4±0.5)d；病情轻度22例，中度18例。2组年龄、性别、病程及病情分级等比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 对照组按照《支气管哮喘防治指南》[3]中常规西医治疗方法给予治疗，包括糖皮质激素吸入(二丙酸倍氯米松、布地奈德和氟替卡松等)，给予β2受体激动剂(沙丁胺醇、特布他林等)、氨茶碱、抗胆碱药(溴化异丙托品)及抗感染治疗等，呼吸困难较重者给予吸氧。同时维持体液及酸碱平衡，根据患儿情况具体应用镇静剂、祛痰剂等。治疗组在对照组治疗基础上给予参麦注射液(河北神威药业有限公司，国药准字Z13020887)10～20 mL加入生理盐水中静脉滴注，1次/d。2组均连续治疗7 d为1个疗程。

1.3观察指标 ①观察2组临床疗效。②检测治疗前后免疫功能状态及 Th1/Th2细胞因子水平。 治疗前后清晨采集空腹静脉血5 mL送检，采用流式细胞仪测定外周血T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+)水平，采用酶联免疫吸附法测定免疫球蛋白(IgA、IgE、IgG及IgM)及血清γ干扰素(IFN-γ)、IL-4及IL-10水平，采用放射免疫法测定血清IL-2水平。

1.4疗效评定标准[4]临床治愈：治疗5 d内喘息、呼吸困难等主要症状消失，肺部哮鸣音消失或基本消失，血白细胞恢复正常；显效：治疗7 d内达到临床治愈标准；有效：喘息、呼吸困难等主要症状明显改善，肺部哮鸣音明显减轻，血白细胞基本恢复正常；无效：治疗结束后主要症状、肺部哮鸣音仍未明显好转甚至加重，血白细胞未恢复正常。

1.5统计学方法 采用SPSS 15.0软件包进行数据处理。计数资料比较采用2检验;计量资料采用表示，组间比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组临床疗效比较 治疗1个疗程后，治疗组临床愈显率明显高于对照组(2=11.324，P<0.05)。见表1。

2.22组治疗前后外周血T淋巴细胞亚群水平比较 治疗前2组CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗7d后对照组上述指标未见明显变化(P>0.05)，但治疗组较治疗前明显改善(P均<0.05),且均显著优于对照组(P均<0.05)。见表2。

表1 2组治疗1个疗程后临床疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.32组治疗前后免疫球蛋白水平比较 治疗前2组IgA、IgE、IgG及IgM水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗7d后，对照组上述指标无明显变化(P均>0.05)，但治疗组较治疗前显著改善(P均<0.05),且较对照组明显改善(P均<0.05)。见表3。

表2 2组治疗前后外周血T淋巴细胞亚群水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表3 2组治疗前后免疫球蛋白水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.42组治疗前后Th1/Th2细胞因子水平比较 治疗前2组IL-2、IFN-γ、IL-4及IL-10水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)。治疗7d后，对照组上述指标未见明显变化(P均>0.05)，而治疗组较治疗前明显改善(P均<0.05),且较对照组明显改善(P均<0.05)。见表4。

3 讨 论

表4 2组治疗前后 Th1/Th2细胞因子水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

现代研究证实，小儿支气管哮喘发病与免疫反应异常有关，包括Ⅰ型过敏反应与Th1/Th2平衡紊乱[5]。当过敏源进入致敏机体后可诱发以嗜酸粒细胞浸润为主的局部炎症反应，其由IgE介导，T辅助细胞分泌多种细胞因子发挥促炎效应。T淋巴细胞是参与合成IgE的主要效应细胞，其功能下降，数目减少或功能缺陷可造成体内IgE合成增加，这可能是变态反应发病的主要因素之一。Varga等[6]已证实，体内IgE水平与抑制T细胞的功能呈负相关，血清总IgE水平增高的同时可伴随抑制T细胞数目减少和辅助T细胞数目增多。近年来文献报告，IL-4、IL-13等均可促进IgE的合成，而IFN-γ、IgE抑制因子等可抑制IgE水的合成，其中以IL-4和IFN-γ在IgE的合成调节中作用最为重要[7-8]。已知Th1能分泌IL-2及IFN-γ，发挥细胞免疫功能；而Th2能分泌IL-4及IL-10，发挥体液免疫功能。Th1/Th2在正常情况下维持动态平衡，以便完成正常的免疫反应，但当Th2功能亢进时则可诱发变态反应，这也成为支气管哮喘的主要免疫学发病机制之一。有研究证实，支气管哮喘的发生与过敏原特异性Th2优势应答相关，而Th2在诱导和维持过敏性炎症过程中起着重要作用，表现为Th2分泌的IL-4及IL-10诱导嗜酸性粒细胞分化、活化和原位存活，同时抑制巨噬细胞功能，并抑制Th1的产生[9]。Th2在启动和维持免疫炎症中起着重要作用，表现为Th2优势应答，参与了支气管哮喘的发病机制。

本研究结果表明，治疗组治疗后外周血T淋巴细胞亚群水平明显增高，提示应用参麦注射液有利于增强T淋巴细胞功能，间接抑制体内IgE合成，从而减轻其诱导的多种细胞因子的促炎效应。支气管哮喘患儿Th1/Th2细胞因子失衡，存在Th2优势应答情况，给予常规西药(未包括免疫调节剂)治疗后，患儿Th1/Th2细胞因子水平并无明显改变，而加用参麦注射液后，治疗组血清IL-2、IFN-γ水平明显增高，IL-4、IL-10水平明显降低，表明Th2优势应答减弱，Th1免疫应答增强，二者逐渐趋于生理性平衡，提示参麦注射液对支气管哮喘患儿Th1/Th2平衡紊乱有纠正作用，可增强Th1免疫应答，弱化Th2免疫应答，从而减轻Th2诱导的免疫炎症过程。由于IFN-γ水平明显增高，其可明显促进IgG升高、IgE降低，这在本研究结果中也得到证实。本研究治疗组治疗后IgA、IgE水平明显降低，IgG、IgM水平明显升高。已知IgG是抗原中和剂，其有利于炎性抗原的消除和促进肺泡巨噬细胞生长，同时其还可促进IFN-γ分泌，有助于恢复Th1/Th2平衡[10]。IgE水平降低对减轻其诱导的以嗜酸粒细胞浸润为主的局部炎症反应有明显作用，可间接减轻支气管哮喘患儿局部炎症过敏反应，提高急性发作期的控制率。

综上所述，参麦注射液对支气管哮喘急性发作的治疗作用十分显著，其作用机制可能与改善患者T淋巴细胞免疫功能、纠正Th1/Th2免疫失衡等有关，具体机制仍需进一步研究证实。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.32.015

R0562.25

B

1008-8849(2015)32-3578-03

2014-11-13