老年男性COPD急性加重期血清PINP、β-CTX水平变化及意义

刘 琳

(湖北省荆门市第二人民医院,湖北 荆门 448000)

老年男性COPD急性加重期血清PINP、β-CTX水平变化及意义

刘 琳

(湖北省荆门市第二人民医院,湖北 荆门 448000)

目的探讨老年男性COPD急性加重期血清PINP、β-CTX水平变化及意义。方法将62例老年男性COPD患者按照COPD严重程度分为COPD急性加重期32例(A组)和COPD缓解期30例(B组)。另选择同期体检的健康者36例为对照组。检测受试者血清PINP、β-CTX水平，并对各指标与年龄、烟龄、肺功能、BMI的相关进行相关性分析。结果A组、B组血清PINP、β-CTX水平均明显低于对照组(P均<0.05),A组血清PINP、β-CTX水平明显低于B组(P均<0.05)，经治疗后血清PINP、β-CTX水平较治疗前明显提高(P<0.05)。血清PINP水平与烟龄呈负相关，与FEV1%预计值、FEV1/FVC呈正相关,血清β-CTX水平与烟龄呈负相关，与FEV1%预计值、FEV1/FVC呈正相关。结论老年男性COPD急性加重期血清PINP、β-CTX水平明显下降，患者骨质疏松症发病风险增大，血清PINP、β-CTX水平与COPD急性加重密切相关，监测上述指标可对COPD病情及骨质疏松症发病风险进行监测与判断。

慢性阻塞性肺疾病；急性加重；Ⅰ型胶原氨基端前肽；Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列；骨质疏松症

慢性阻塞性肺疾病(COPD)为一种慢性进行性肺部疾病，以气流受限为主要特征，随着人口老龄化程度的加剧，其发病有上升趋势。预计到2020年，COPD致死率将仅次于心脑血管疾病，给社会及家庭带来沉重负担[1]。COPD患者体内存在氧化应激、感染、炎症反应及机体免疫力下降情况，其骨质疏松发病率明显升高[2]。Ⅰ型胶原氨基端前肽(PINP)和I型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)为反映机体骨代谢的指标，在肺部疾病中均存在异常表达[3]。本研究通过检测COPD急性加重期患者血清PINP、β-CTX水平，旨在探讨血清PINP、CTX在COPD急性加重期中的水平变化及意义。

1 临床资料

1.1一般资料 选择2011年1月—2013年12月我院诊治的62例老年男性COPD患者为观察组，符合COPD、COPD急性加重期、COPD缓解期的诊断标准[1]，无严重肝肾疾病，近期未接受激素治疗，依从性佳，患者知情同意。排除伴有其他呼吸系统疾病者，合并免疫系统疾病者，职业暴露者，有精神疾病者，吸入有害气体者，未完成研究者。年龄62～85岁，中位年龄65岁。将62例患者按照COPD严重程度分为COPD急性加重期32例(A组)和COPD缓解期30例(B组)。另选择同期在我院体检的健康男性人群36例为对照组。3组年龄、性别、吸烟状况、体质量指数(BMI)等比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，但3组烟龄、FEV1%预计值、FEV1/FVC(%)比较差异有统计学意义(P均<0.05)。见表1。

1.2研究方法

表1 3组基本资料比较

1.2.1治疗方法 入院后给予急性加重期COPD患者常规吸氧、抗感染、解痉平喘等治疗，并予促进骨形成药物重组人甲状旁腺激素1-34(上海赛金生物医药有限公司，批号：2005030，规格20μg/瓶)皮下注射20μg/d，连续治疗2周。

1.2.2观察项目 于清晨空腹状态下抽取受试者外周静脉血5mL，3 500r/min离心10min，上清液-80 ℃保存待测；COPD急性加重期患者分别于入院后次日未接受治疗前和入院治疗结束后清晨空腹状态下采集其外周静脉血5mL，余下操作方法同上。采用Cobase411全自动电化学发光免疫分析仪检测血清PINP、β-CTX水平，试剂盒购自上海华大基因，严格按照说明书进行操作。对各指标与年龄、烟龄、肺功能、BMI的关系进行相关性分析。

1.3统计学方法 使用SPSS18.0软件进行统计学分析。计量资料执行t检验或单因素方差分析，采用Spearman检验进行相关性分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1观察组和对照组血清PINP、β-CTX水平比较 观察组血清PINP、β-CTX水平均明显低于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 观察组和对照组血清PINP、β-CTX水平比较

2.23组血清PINP、β-CTX水平比较A组血清PINP、β-CTX含量明显低于B组和对照组(P均<0.05)，B组血清PINP、β-CTX水平低于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 3组血清PINP、β-CTX水平比较

2.3A组治疗前后血清PINP、β-CTX水平分析A组经治疗后血清PINP、β-CTX水平较治疗前明显提高。见表4。

表4 A组治疗前后PINP、β-CTX水平比较

2.4血清PINP、β-CTX水平与年龄、烟龄、肺功能、BMI的相关性 血清PINP水平与烟龄呈负相关，与FEV1%预计值、FEV1/FVC呈正相关；血清β-CTX水平与烟龄呈负相关，与FEV1%预计值、FEV1/FVC呈正相关。见表5。

表5 各指标与年龄、烟龄、肺功能、BMI相关性分析

3 讨 论

COPD是一种慢性全身性疾病，发病原因复杂，与多种因素相关，如老龄、遗传、炎症等因素均可引起COPD[4]。COPD以气流受限为特征，同时伴有气道、肺组织等呼吸系统慢性炎症反应[5]。COPD患者因免疫力下降、骨代谢异常等因素，其骨质疏松症发病风险明显加大[6]。PINP为反映骨形成的骨代谢指标，具有敏感度和特异性高等优点；β-CTX是Ⅰ型胶原的降解产物，为反映骨吸收的指标，特异性较高；PINP、β-CTX可以评估机体骨转换状况[7]。新近的研究发现，PINP、β-CTX等指标在COPD中存在异常表达[8]。Kelly等[3]研究发现，与健康人群相比，COPD患者血清PINP、β-CTX水平明显较低。本研究显示，COPD患者血清PINP、β-CTX含量明显低于健康人群。表明COPD患者存在骨代谢异常，骨形成和骨吸收能力均明显下降，骨质疏松症发病风险增加。COPD患者长期接受糖皮质激素治疗，加上机体自身免疫水平较低，可抑制肠道对钙的吸收及成骨细胞活性，降低骨形成，引起骨量下降，严重者可引发骨质疏松症[9]。

Mac-Nee[5]研究发现，COPD病情程度不同，机体骨代谢和骨转换情况存在一定的差异。本研究比较了COPD急性加重期和缓解期患者血清PINP、β-CTX表达情况。结果显示，COPD急性加重期患者血清PINP、β-CTX水平明显低于COPD缓解期患者，与文献[5]结论基本一致。提示PINP、β-CTX在不同严重程度COPD患者血清中表达状况存在较大差异，亦表明COPD急性加重期患者骨形成和骨吸收能力更差，和COPD缓解期患者比较，其罹患骨质疏松症的风险升高。PINP、β-CTX可以反映COPD骨转换状况，近期研究显示PINP、β-CTX与骨密度变化、骨折发病亦存在较高的相关性，因此可以用于COPD患者早期骨质疏松症的诊断。

本研究在COPD患者入院后给予COPD急性加重期患者促进骨形成药物治疗，治疗后检测受试者血清PINP、β-CTX含量发现，患者血清PINP、β-CTX水平较治疗前明显上升。表明COPD患者骨量明显较健康人群减少，机体骨质疏松症发病风险上升；而促进骨形成药物可以提高COPD患者骨形成和骨吸收能力，增加骨量，进而降低机体骨质疏松症发病风险和发生率，因此其对COPD患者骨质疏松症的发生具有重要防治作用。本研究分析显示，血清PINP水平与烟龄呈负相关，与肺功能呈正相关；血清β-CTX水平与烟龄呈负相关，与肺功能呈正相关。吸烟是COPD病情恶化的危险因素，肺功能可反应COPD病情及预后情况，血清PINP、β-CTX水平与烟龄、肺功能呈明显相关性，这对监测COPD病情具有重要意义，另一方面也提示吸烟可增加COPD患者骨质疏松症的发病风险，此亦为Mac-Nee[5]的研究所证实。

综上所述，老年男性COPD急性加重期血清PINP、β-CTX水平明显下降，患者骨质疏松症发病风险增大，血清PINP、β-CTX水平与COPD急性加重密切相关，监测上述指标可对COPD病情及骨质疏松症发病风险进行监测与判断。本研究不足之处是入组对象较少、规模较小，因此在一定程度上可能影响研究的结果和精确性。因此，仍然需要更大规模的临床研究进一步验证。

[1]MaclayJD,MacNeeW.CardiovasculardiseaseinCOPD:mechanisms[J].Chest,2013,143(3):798-807

[2] 庞琪,刘晓菊,施凯,等. 香烟烟雾对慢性阻塞性肺疾病患者单核细胞源性巨噬细胞吞噬功能的影响[J]. 中华医学杂志,2014,94(12):895-898

[3]KellyE,OwenCA,Pinto-PlataV,etal.Theroleofsystemicinflammatorybiomarkerstopredictmortalityinchronicobstructivepulmonarydisease[J].ExpertRevRespirMed,2013,7(1):57-64

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[6]Pinto-PlataV,CasanovaC,MüllerovaH,etal.Inflammatoryandrepairserumbiomarkerpattern:associationtoclinicaloutcomesinCOPD[J].RespirRes,2012,13:71

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.28.015

R0714.433

B

1008-8849(2015)28-3119-03

2014-11-12