扶正抑瘤汤联合恩度治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

黄 军，孔祥应，汪 琳，赵明丹，龙 秋

(贵州省黔南州中医医院，贵州 都匀 558000)

扶正抑瘤汤联合恩度治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

黄 军，孔祥应，汪 琳，赵明丹，龙 秋

(贵州省黔南州中医医院，贵州 都匀 558000)

目的 探讨扶正抑瘤汤联合恩度治疗Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌的临床疗效。方法 60例晚期非小细胞肺癌患者随机分成3组，治疗Ⅰ组采用NP方案加口服扶正抑瘤汤治疗；治疗Ⅱ组采用NP方案加恩度治疗；治疗Ⅲ组采用NP方案加口服扶正抑瘤汤和恩度联合治疗。分别观察3组近期临床疗效、主要中医症状及生存质量改善和不良反应发生情况。结果 治疗Ⅰ组、治疗Ⅱ组及治疗Ⅲ组有效率分别45%，50%和55% ；临床受益率分别为75%，80%和90%；3组间有效率和临床受益率差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗Ⅰ组和治疗Ⅲ组主要中医临床症状神疲乏力、动则气喘、腰膝酸软等方面改善情况分别与治疗Ⅱ组比较差异均有统计学意义(P均<0.01)。治疗后，3组患者身体状况、情绪及功能状况分别与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P均<0.01)。且治疗Ⅲ组患者身体状况、情绪及功能状况改善情况优于治疗Ⅰ组和治疗Ⅱ组(P均<0.01)。治疗Ⅲ组1年生存率和1年无进展生存率分别与治疗Ⅰ组、治疗Ⅱ组比较差异均有统计学意义(P均<0.01)。治疗Ⅲ组出现白细胞减少症、血小板减少和血红蛋白下降等较治疗Ⅰ组和治疗Ⅱ组少，差异有统计学意义(P均<0.05)。结论 扶正抑瘤汤联合恩度治疗晚期非小细胞肺癌能改善患者神疲乏力、动则气喘、腰膝酸软等主要中医临床症状，提高患者的生存质量。

扶正抑瘤汤；重组人血管内皮抑素；化疗；晚期非小细胞肺癌

肺癌是全世界发病率最高的肿瘤之一,其中70%～80%为非小细胞肺癌，多数患者就诊时肺癌已属晚期,失去手术机会,治疗主要以化疗为主。据文献研究报道，中医药在延稳定瘤灶，延长带瘤生存时间，增加机体免疫功能、改善临床症状方面有较好的作用，已经成为肺癌治疗的重要组成部分[1-3]。重组人血管内皮抑素注射液(恩度)是我国自行研制用于晚期非小细胞肺癌的临床治疗的药物[4]。扶正抑瘤汤是我院院内制剂，具有补中益气、扶正固本，清热利湿、解毒散结的作用。为了观察扶正抑瘤汤联合恩度治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效，2011年8月—2013年1月笔者采用扶正抑瘤汤联合恩度治疗晚期非小细胞肺癌20例，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择上述时期在我院肿瘤科住院经组织学或细胞学的病理确诊为晚期非小细胞肺癌60例，随机分成3组：治疗Ⅰ组(扶正抑瘤汤组)20例，其中男12例，女8 例；中位年龄61岁(44～78岁)；TNM分期ⅢA期4例，ⅢB期6例，Ⅳ期10例；病理分类为鳞癌7例，腺癌13例；Karnofsky评分平均分73.9分(60～90分)；初治9例，复治11例。治疗Ⅱ组(恩度组)20例，其中男14例，女6例；中位年龄63岁(46～77岁)；TNM分期ⅢA期5例，ⅢB期5例，Ⅳ期10例；病理分类为鳞癌8例，腺癌12例；Karnofsky评分平均分74.4分(63～86分)；初治10例，复治10例。治疗Ⅲ组(扶正抑瘤汤+恩度组)20例，其中男12例，女8例；中位年龄63岁(47～76岁)；TNM分期ⅢA期3例，ⅢB期7例，Ⅳ期10例；病理分类为鳞癌6例，腺癌14例；Karnofsky评分平均分72.7分(60～87分)；初治7例，复治13例。3组一般情况比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 治疗Ⅰ组:采用NP方案加口服扶正抑瘤汤治疗,扶正抑瘤汤每次口服100 mL,每日2次。治疗Ⅱ组:采用NP方案加恩度治疗,恩度15 mg加入生理盐水250 mL静滴每日1次，连用14天(第1—14天)。治疗Ⅲ组:采用NP方案加口服扶正抑瘤汤和恩度联合治疗，方法与治疗Ⅰ组和治疗Ⅱ组相同。3组均以21 d为1个疗程，共治疗2个疗程。

1.2.1 中药 扶正抑瘤汤由黄芪、半枝莲、白花蛇舌草、党参、白术、茯苓、枳壳、厚朴、绿萼梅、虎杖、生薏苡仁、砂仁、炒谷芽等药物组成(黔南州中医院制剂科加工生产，真空包装，批准文号：黔药制字Z20070001)。

1.2.2 NP方案 采用长春瑞滨25 mg/m2静脉注射,第1，8天；顺铂(NP)25 mg/m2静脉滴注,第1，2，3 天，21 d为1个周期，共治疗2个周期。

1.3 观察指标 ①近期临床疗效：采用WHO肿瘤病灶分类及疗效评价标准对3组近期临床疗效进行评定[5]，按完全缓解、部分缓解、稳定和疾病进展四级评定。 有效率=(完全缓解+部分缓解)病例数/总病例数×100%,临床受益率=(完全缓解+部分缓解+稳定)病例数/总病例数×100%。②主要中医症状改善情况：分别于治疗前后采用《中药新药临床研究指导原则》[6]中有关原发性支气管肺癌的症状标准对3组主要中医症状(神疲乏力、动则气喘、腰膝酸软)改善情况进行比较，按明显改善、部分改善、无改善及恶化四级评定标准评定，有效率=(明显改善+部分改善)病例数/总病例数×100%。③生存质量：分别于治疗前后采用肺癌治疗功能评价表( Functional Assessment of Cancer Therapy-lung, FACT-L)[7]对3组患者身体状况、情绪、功能状况3个方面进行评分。④不良反应：观察3组患者治疗期间造血系统、肝肾功能、肠胃功能等出现的不良反应情况。⑤随访：全部病例随诊至2014年1月27日，生存期计算自开始治疗至出现复发和/或转移时间。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件包建立数据库并进行统计学分析。计量资料采用t检验,计数资料采用2检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 3组患者近期临床疗效比较 治疗Ⅰ组、治疗Ⅱ组及治疗Ⅲ组有效率、临床受益率比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表1。

表1 3组患者近期临床疗效比较 例(%)

2.2 3组患者主要中医临床症状改善情况比较 治疗Ⅰ组和治疗Ⅲ组主要中医临床改善有效率分别与治疗Ⅱ组比较差异均有统计学意义(P均<0.01)。见表2。

表2 3组患者主要中医临床症状改善情况比较 例(%)

注：①与治疗Ⅱ组比较，P<0.01。

2.3 3组患者生存质量改善情况比较 治疗前3组患者身体状况、情绪及功能状况组间比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后，3组患者身体状况、情绪及功能状况分别与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P均<0.01)。且治疗Ⅲ组患者身体状况、情绪及功能状况改善情况优于治疗Ⅰ组和治疗Ⅱ组(P均<0.01)。见表3。

2.4 3组患者不良反应情况比较 治疗Ⅱ组不良反应如白细胞减少、血小板减少和血红蛋白下降分别与治疗Ⅰ组和治疗Ⅲ组比较差异均有统计学意义(P均<0.05)；而治疗Ⅰ组与治疗Ⅲ组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表3 3组患者生存质量改善情况比较分)

注:①与本组治疗前比较,P<0.01；②与治疗Ⅰ组比较，P<0.01；③与治疗Ⅱ组比较，P<0.01。

表4 3组患者不良反应情况比较 例(%)

注：①与治疗Ⅱ组比较，P<0.05。

2.5 3组患者1年生存率和1年无进展生存率比较 治疗Ⅲ组1年生存率和1年无进展生存率分别与治疗Ⅰ组、治疗Ⅱ组比较，差异均有统计学意义(P均<0.01)。见表5。

表5 3组患者1年生存率和1年无进展生存率比较 例(%)

注：①与治疗Ⅰ组比较，P<0.01；②与治疗Ⅱ组比较，P<0.01。

3 讨 论

晚期非小细胞肺癌的治疗以联合化疗为主，但其临床治疗效果较差。如何提高晚期非小细胞肺癌治疗的临床疗效，改善患者的生存质量一直是临床肿瘤学家探索研究的重要课题[7]。近年来肺癌的治疗逐步形成了多学科综合治疗模式，中西医结合治疗在肺癌特别是晚期肺癌的治疗中提高疗效、改善患者生存质量和延长生存期显示了一定优势[1]。化疗主要是通过杀死或抑制癌细胞的生长繁殖和扩散，化疗结束后，机体功能逐渐恢复，体内癌细胞也逐渐活跃，肿瘤开始恢复生长。由于肿瘤细胞代谢迅速、易侵袭转移，不断损伤机体正气，导致人体正气亏虚，表现出肿瘤逐渐生长，使患者机体免疫功能低下。在临床实践中为了防治肺癌复发生长转移，一是通过施以扶正消结解毒中药增加机体抗癌力，达到扶正祛邪的目的；二是通过中药利湿、清热解毒等作用，直接抑制或抑杀未尽的癌细胞，防止其流注播散，达到明显降低复发转移率、延长生存期之目的，运用此治疗思路，把扶正抑瘤汤应用于晚期非小细胞肺癌治疗中[8]。

现代药理学研究表明，扶正抑瘤汤方中黄芪、茯苓、党参等可诱导白细胞介素-2(Bcl-2)、肿瘤坏死因子等细胞因子的产生，并提高相应细胞因子活性；莪术中榄香烯能阻滞肿瘤细胞从G2/M期进入S期并诱发其细胞凋亡[9]；半枝莲具有下调肿瘤细胞的端粒酶活性，减少Bcl-2基因表达，抑制肿瘤血管生成作用[10]。在临床治疗中，一方面运用恩度诱导内皮细胞凋亡，抗肿瘤血管生成的作用，抑制肿瘤的转移[4]；另一方面，采用扶正抑瘤汤提高患者的免疫功能及方中莪术、半枝莲的抗肿瘤作用。两者结合综合治疗，达到抗肿瘤，提高患者生存质量，延长其生存期之目的。本文结果显示：扶正抑瘤汤联合恩度组治疗晚期非小细胞肺癌在改善主要中医临床症状、患者生存质量方面效果均优于单纯采用扶正抑瘤汤组和恩度组，且不良反应少。提示扶正抑瘤汤联合恩度治疗晚期非小细胞肺癌在延长生存期方面具有优势，能提高临床疗效和患者的生存质量。

[1] 关念波，刘浩.肺癌中医药治疗的研究进展及展望[J].临床肿瘤学杂志，2013,18(3)：264-267

[2] 杨宗艳,林洪生.单纯中药和单药化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌临床研究[J].中国中医药信息杂志，2008，15(8):79-80

[3] 刘苓霜,刘嘉湘,李春杰.益气养阴解毒方治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效观察[J].中国中西医结合杂志，2008，28(4):352-355

[4] 宋子琰,卞宝祥,杨成喜.恩度联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌近期疗效观察[J].肿瘤基础与临床，2007,20(6)：506-507

[5] 孙燕.内科肿瘤学[M].北京:人民卫生出版社,2001:941

[6] 国家中医药管理局.中药新药临床研究指导原则[M].北京:中国医药科技出版社,2002：219

[7] 周清华,孙燕.加强我国肺癌分子靶向治疗基础和临床研究[J].中国肺癌杂志,2004,7(4):267- 269

[8] 黄桂军，王华，陈朝宽，等.扶正抑瘤汤对晚期前列腺癌患者生存期和生活质量的影响[J].江苏中医药,2010,42(6)：18-20

[9] 张文彬，刘金霞.中药抗肿瘤侵袭转移作用的研究进展[J].临床荟萃，2004，19(16)：958-959

[10] 何福根,章红燕,沈斌.半枝莲抗肿瘤作用及其机制研究进展[J].中国肿瘤,2008，17(2):108-112

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.09.015

R734.2

B

1008-8849(2015)09-0955-03

2014-02-09