氟哌噻吨美利曲辛联合埃索美拉唑治疗非糜烂性胃食管反流病伴焦虑抑郁疗效观察

周 茜，刘 真

(四川省什邡市人民医院，四川 什邡 618400)

临床研究

氟哌噻吨美利曲辛联合埃索美拉唑治疗非糜烂性胃食管反流病伴焦虑抑郁疗效观察

周 茜，刘 真

(四川省什邡市人民医院，四川 什邡 618400)

目的 观察氟哌噻吨美利曲辛(FM)联合埃索美拉唑非糜烂性胃食管反流病(NERD)伴焦虑抑郁患者的临床疗效。方法 将NERD伴焦虑抑郁患者84例随机分为2组，观察组42例给予FM联合埃索美拉唑治疗，对照组42例则仅给予埃索美拉唑治疗。2组均治疗1个月，观察2组治疗前后烧心、胸痛和反酸症状积分变化，并利用抑郁自评量表(SDS)与焦虑自评量表(SAS)对2组治疗前后抑郁和焦虑情况进行评估，比较2组综合疗效。结果 2组治疗后烧心、胸痛和反酸症状积分及SDS和SAS评分明显降低(P均<0.05)，且观察组降低程度优于对照组(P均<0.05)；观察组有效率为93%，对照组为67%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。2组均未出现严重不良反应。结论 FM联合埃索美拉唑治疗NERD伴焦虑抑郁患者疗效显著，可明显缓解患者的焦虑和抑郁情绪，值得推广应用。

氟哌噻吨美利曲辛；埃索美拉唑；非糜烂性胃食管反流病；焦虑

胃食管反流病(GERD)是指胃内容物反流入食管而引起不适症状和并发症的一种疾病，依据内镜下食管所见可分为非糜烂性反流病(NERD)、糜烂性食管炎以及Barrett食管3种类型。NERD约占GERD的2/3，典型症状为烧心和反流，也包括上腹胀痛、胸痛和反酸等。国内外研究显示，NERD患者有大多合并精神和心理异常，且这种心理异常表现与NERD典型症状的发生具有密切关联[1-2]。质子泵抑制剂(PPI)是治疗GERD最常用的一类药物，其有效性和安全性均得到临床验证，但PPI对NERD的疗效还不够理想[3]。2012年8月—2014年2月，笔者观察了氟哌噻吨美利曲辛(FM)联合PPI埃索美拉唑治疗NERD伴焦虑抑郁患者的疗效，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择上述时期在本院诊治的NERD伴焦虑抑郁患者84例，均经临床和胃镜检查后确诊为NERD，有典型的不少于3个月的NERD临床表现，如烧心、胸痛和反流等，且有抑郁和焦虑表现；内镜检查食管黏膜正常；患者均知情受试。排除严重GERD患者，或其他原因引起的食管病变者，内镜下胃、十二指肠溃疡(无论活动期或静止期)者，糜烂性十二指肠炎者，内镜下发现上消化道恶性肿瘤者，有上消化道手术史者，严重心、肺、肝以及内分泌系统疾病者，对本次研究药物过敏者。随机将患者分为2组：观察组42例，男25例，女17例；年龄24～64(49.2±12.8)岁；病程(6.3±2.8)年(2个月～12年)。对照组42例，男27例，女15例；年龄26～62(49.8±11.8)岁；病程(6.4±2.7)年(3个月～11年)。2组性别、年龄、病程差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。本次研究经过医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 2组检查前3 d均停用可能影响食管运动功能、胃酸分泌的药物，禁食4～6 h。口服埃索美拉唑(阿斯利康制药有限公司生产，国药准字H20046379，40 mg/片)，1片/次，于早餐前空腹服下，治疗4周。观察组在此基础上给予FM治疗(商品名黛力新，丹麦H.Lundbeck A/S公司生产，进口药品注册证号：H20130126，10.5 mg/片)，每次1片，于早餐前空腹服下，治疗4周。

1.3 观察指标及疗效评定标准 治疗前后统计2组烧心、胸痛和反酸症状积分，采用抑郁自评量表(SDS)与焦虑自评量表(SAS)评估2组患者抑郁和焦虑情况，通过患者症状变化来进行综合疗效评价。参考文献[4]中相关标准进行症状严重程度评分：无症状为0分；症状轻微可忍受为1分；介于1分和3分之间为2分；不能忍受，需要休息和药物治疗为3分。症状发生频度评估标准：无症状为0分；症状每月发生为1分；症状每周发生为2分；症状每日发生为3分。显效：症状积分降低>80%；有效：症状积分降低>50%；无效：症状积分降低<50%。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.12组治疗前后烧心、胸痛和反酸症状积分比较 2组治疗前烧心、胸痛和反酸症状积分相比差异无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组烧心、胸痛和反酸症状积分均明显低于治疗前(P均<0.05)，且观察组明显低于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2 2组治疗前后SDS和SAS评分比较 治疗前2组SDS和SAS评分相比差异无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组SDS和SAS评分均明显低于治疗前(P均<0.05)，且观察组明显低于对照组(P均<0.05)。见表2。

表1 2组治疗前后烧心、胸痛和反酸症状积分比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表2 2组治疗前后SDS和SAS评分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.3 2组治疗效果比较 观察组有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗效果比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.4 2组不良反应发生情况 治疗过程中，2组均未出现严重不良反应。观察组出现口干、口苦3例，嗜睡4例；对照组出现口干2例，嗜睡5例。均未经过特殊处理而自行恢复。

3 讨 论

NERD是十分常见的消化道疾病，其发病率较高，即使是在正常人群中，若有不当饮食时，有时也会出现烧心和反酸的表现。治疗NERD的常用药物包括H2受体拮抗剂(通过阻断壁细胞上的组胺受体，减少胃酸分泌，在餐前30～60 min服用可明显缓解患者的反流症状[5-6])和PPI(通过非竞争性不可逆的对抗作用，抑制壁细胞表面的H+，K+-ATP泵抑制胃酸分泌[7])。目前有5种PPI可供选择，包括奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑和埃索美拉唑。埃索美拉唑是奥美拉唑的S型异构体，口服后首过效应小，生物利用度高，血药浓度高且持续时间长，在推荐剂量下可有效抑制胃酸分泌。NERD患者多合并焦虑和抑郁，且大多为轻度和中度，与反流性食管炎患者相比，NERD患者的焦虑和抑郁评分明显更高[8]，表明焦虑和抑郁情绪可能在NERD患者的反流症状发生中起到一定的促进作用，因此对于合并焦虑抑郁的NERD患者给予抗焦虑抑郁治疗是科学的选择。

FM为氟哌噻吨和美利曲辛2种成分组成的药物，其药理作用也是2种成分综合的结果，主要表现在治疗作用的协同及不良反应的相互拮抗上。一方面，氟哌噻吨可提高突触间隙多巴胺、去甲肾上腺素及5-HT等多种不同神经递质的浓度，从而调节中枢神经系统的功能；另一方面，美利曲辛可以对抗大剂量时氟哌噻吨可能产生的锥体外系症状，氟哌噻吨可以减弱美利曲辛抗胆碱能作用[9]。研究发现，对于无焦虑和抑郁的患者，联合黛力新治疗尽管不能改善其SAS和SDS得分，但是对于胃肠道症状具有显著疗效，推断黛力新改善胃肠道症状的作用可能独立于其抗焦虑和抗抑郁作用[10]。本研究结果提示，单纯使用埃索美拉唑治疗的患者，治疗后症状评分降低程度低于埃索美拉唑联合FM治疗者，与上述理论相符合。且联合治疗者焦虑和抑郁评分降低程度及总有效率均优于单纯使用埃索美拉唑治疗者。因此对于伴有焦虑抑郁的NERD患者，若抑酸治疗的效果欠佳，应该考虑在抗胃酸治疗的基础上给予FM抗抑郁和焦虑治疗，可起到明显的效果。

[1] 杨德生,索智敏,李福春，等.氟哌噻吨美利曲辛辅助治疗伴有焦虑抑郁的难治性胃食管反流病140例疗效观察[J].中华消化杂志,2013,33(7):476-478

[2] 孙振钢.胃食管反流病老年患者精神心理因素、自主神经功能与疾病症状的关系[J].中国老年学杂志,2013,33(18):4448-4449

[3] 蔡先彬.铝碳酸镁联合埃索美拉唑治疗非糜烂性胃食管反流病的临床疗效观察[J].山西医药杂志,2013,42(11):650-652

[4] 陈一萍,王彩花,李惠春，等.质子泵抑制剂联合氟哌噻吨美利曲辛对伴焦虑抑郁的非糜烂性胃食管反流病的治疗作用[J].中华消化杂志,2013,33(7):437-440

[5] Savarino E,Marabotto E,Zentilin P,et al.The added value of impedance-pH monitoring to Rome III criteria in distinguishing functional heartburn from non-erosive reflux disease[J].Digestive and Liver Disease,2011,43(7):542-547

[6] 赵红,宋晓华,薛莉，等.兰索拉唑联合莫沙必利治疗非糜烂性胃食管反流病的疗效观察[J].中国医药,2012,7(8):979-980

[7] 李彩丽,朱国军,刘岳，等.兰索拉唑对糜烂性食管炎及非糜烂性胃食管反流病胃电节律影响[J].胃肠病学和肝病学杂志,2011,20(10):913-915

[8] 张峻,崔培林,梁丕霞，等.非糜烂性反流病和糜烂性食管炎患者心理状况及生活质量调查[J].临床荟萃,2010,25(6):475-478

[9] 余建新.黛力新辅助治疗非糜烂性胃食管反流病60例疗效观察[J].广东药学院学报，2005，21(3)：354；359

[10] 童裳越，朱旭贞，李莉.黛力新治疗功能性消化不良伴抑郁疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2008，17(1)：30-31

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.09.011

R57

B

1008-8849(2015)09-0945-02

2013-05-10