妊娠期肥胖患者血清脂肪因子水平变化的研究

李 萍，王海波，赵金荣，周爱玲，李秀娟

(解放军第260医院，河北 石家庄 050041)

妊娠期肥胖患者血清脂肪因子水平变化的研究

李 萍，王海波，赵金荣，周爱玲，李秀娟

(解放军第260医院，河北 石家庄 050041)

目的 探讨妊娠期肥胖患者血清脂肪因子水平变化及其影响因素。方法 将84例孕前体质量指数(BMI)≥28kg/m2、孕期体质量增加<20kg、无任何妊娠并发症的孕妇作为孕前肥胖组，72例孕前BMI 18.5～23.9kg/m2、孕期体质量增加>20kg、无任何妊娠并发症的孕妇作为孕期肥胖组，94例孕前BMI 18.5～23.9kg/m2、孕期体质量增加<20kg的健康孕妇作为正常对照组，测定并比较各组孕妇血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血清空腹胰岛素(FINS)等生化指标以及血清视黄醇结合蛋白-4(RBP-4)、脂联素(APN)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、内脂素(VF)等水平的差异。结果 孕期肥胖组TG、FINS、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、TNF-α和VF水平均高于孕前肥胖组和正常对照组(P均<0.05)，而HDL-C、LDL-C和APN水平均低于孕前肥胖组和正常对照组(P均<0.05)；孕前肥胖组TG、FINS和HOMA-IR水平均高于正常对照组(P均<0.05)，而HDL-C水平与正常对照组比较差异无统计学意义；孕前肥胖组和孕期肥胖组RBP-4水平均高于正常对照组(P均<0.05)。血清TNF-α水平与孕前BMI、TG、FINS和HOMA-IR呈正相关，APN水平与FINS、HOMA-IR和HDL-C呈负相关，RBP-4水平与BMI、FINS和HOMA-IR呈正相关，VF水平与BMI、FINS和HOMA-IR呈正相关。结论 妊娠期肥胖与TNF-α、RBP-4、VF、APN等脂肪因子存在重要联系，妊娠期肥胖妇女TNF-α、RBP-4和VF水平上升，APN水平下降，这些因子参与肥胖的发生。

妊娠；肥胖；血清脂肪因子

随着我国人民生活水平的提高及饮食结构和生活模式的变化，孕妇孕期体质量增长过多、过快的现象越来越严重，导致孕妇妊娠期肥胖发生率增高，而孕妇肥胖与众多内科综合征相关，对母婴均有不利影响，被认定是一种高危状态[1]。分析其原因可能与单纯性肥胖孕妇血清内的脂肪因子的表达水平不同有关[2-3]。为了探究孕妇血清脂肪因子表达水平与患者肥胖之间的具体联系，笔者选取2010年6月—2012年6月在我院分娩的孕妇临床资料进行了相关研究，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取上述时期在我院分娩的孕妇250例，均为汉族单胎妊娠，孕妇及家属知情同意，并能积极配合本研究。排除既往有高血压、糖尿病病史者,有肝肾等全身性疾病者,妊娠期高血压者。其中84例孕前体质量指数(BMI)≥28kg/m2、孕期体质量增加<20kg、无任何妊娠并发症的孕妇作为孕前肥胖组；72例孕前BMI 18.5～23.9kg/m2、孕期体质量增加>20kg、无任何妊娠并发症的孕妇作为孕期肥胖组；94例孕前BMI 18.5～23.9kg/m2、孕期体质量增加<20kg的正常健康孕妇作为正常对照组。3组孕妇年龄、孕周、孕次、产次等情况比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。见表1。

1.2 检测指标 采集各组孕妇空腹8～12h后静脉血，测定血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血清空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FBG)以及包括血清视黄醇结合蛋白-4(RBP-4)、脂联素(APN)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、内脂素(VF)等脂肪因子水平。计算胰岛素抵抗指数 (HOMA-IR)，HOMA-IR=FBG×FINS/22.5。

表1 3组孕妇一般情况比较

2 结 果

2.1各组孕妇生化指标比较 孕期肥胖组TG、FINS、FBG和HOMA-IR水平均高于孕前肥胖组及正常对照组(P均<0.05)，而HDL-C和LDL-C水平均低于孕前肥胖组及正常对照组(P均<0.05)；孕前肥胖组TG、FINS和HOMA-IR水平高于正常对照组(P均<0.05)，而HDL-C和FBG水平与正常对照组比较差异无统计学意义(P均>0.05)。见表2。

表2 各组孕妇生化指标比较

注：①与正常对照组比较，P<0.05；②与孕期肥胖组比较，P<0.05。

2.2 各组孕妇血清脂肪因子水平比较 孕期肥胖组TNF-α和VF水平高于孕前肥胖组及正常对照组(P均<0.05)，而APN低于孕前肥胖组及正常对照组(P均<0.05)；孕前肥胖组TNF-α及VF水平高于正常对照组(P均<0.05)，APN水平低于正常对照组(P<0.05)；孕期肥胖组与孕前肥胖组RBP-4水平均高于正常对照组(P均<0.05)，而孕期肥胖组与孕前肥胖组RBP-4水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 各组孕妇血清脂肪因子水平比较

注：①与正常对照组比较，P<0.05；②与孕期肥胖组比较，P<0.05。

2.3 相关性分析 血清TNF-α水平与孕前BMI、TG、FINS和HOMA-IR呈显著正相关(P均<0.05)，APN水平与FINS、HOMA-IR和HDL-C呈显著负相关(P均<0.05)，RBP-4水平与孕前BMI、FINS和HOMA-IR呈显著正相关(P均<0.05)，VF水平与孕前BMI、FINS和HOMA-IR呈显著正相关(P均<0.05)。见表4。

表4 血清脂肪因子与临床指标相关性分析

3 讨 论

孕妇孕期体质量监测一直是孕期保健的重要内容之一。妊娠期孕妇肥胖与孕妇营养和热量摄入过量、挑食厌食、缺乏锻炼有关。妊娠肥胖孕妇体质量可能高于原水平的20%以上，这对孕妇生活质量具有极大负面影响，甚至可能导致胎儿异常发育等严重后果[4]。目前的孕妇肥胖分为孕前期体质量增长过量及孕期体质量增长过量，胰岛素抵抗是妊娠糖尿病、妊娠肥胖等疾病的重要病理生理基础[5-6]。本研究表明无论孕期肥胖与否，肥胖孕妇HOMA-IR均高于正常孕妇，提示肥胖孕妇体内也有一定程度的胰岛素抵抗，肥胖可能是一种过渡阶段，这类孕妇以后发生糖耐量异常、高血压、糖尿病等代谢性疾病的危险可能增加。肥胖是引发胰岛素抵抗的主要原因。而肥胖者脂肪组织生成的多种脂肪细胞因子包括TNF-α、RBP-4和VF水平上升，APN水平下降，这些因子在这一病变过程起着重要作用，参与了肥胖的发生。

TNF-α是脂肪代谢过程的重要调节物之一，是胰岛素抵抗的候选分子之一，该物质于人体肥胖时高表达，并随患者体质量下降而下降。TNF-α可通过抑制脂肪及肌肉细胞膜上的葡萄糖转运蛋白活性，抑制脂肪细胞内依靠胰岛素刺激的糖的摄取，增加游离脂肪酸含量及肝糖等方式参与糖尿病胰岛素抵抗病变过程中[7]。本研究结果显示孕期肥胖孕妇TNF-α水平显著高于孕前肥胖孕妇及正常孕妇，且血清TNF-α水平与孕前BMI、TG、FINS和HOMA-IR呈正相关，这表明TNF-α是胰岛素抵抗的重要参与物质。

APN是脂肪组织分泌的一种特异性多肽，该物质具有刺激葡萄糖利用，增加脂肪酸氧化，促进肌细胞脂肪β氧化，抑制TNF-α生成，最终降低肝及骨骼胰岛素抵抗率作用[8]。本研究发现孕期肥胖孕妇APN表达最低，孕前肥胖孕妇次之，正常健康孕妇最高，且患者APN水平与FINS和HOMA-IR呈明显负相关，提示APN低水平与FINS和HOMA-IR等高水平在肥胖发生发展中可能存在协同效用。

RBP-4是近几年发现的一种脂肪因子，主要是肝脏合成的一种运转蛋白，其次在脂肪组织表达。小鼠实验显示，RBP-4基因过度表达可诱发胰岛素抵抗，且RBP-4基因缺失时，小鼠将出现胰岛素敏感度增高情况，小时体内RBP-4基因过度表达可引起胰岛素抵抗，RBP-4水平升高与肥胖及代谢综合征的组成要素相关。本研究发现孕期肥胖孕妇和孕前肥胖孕妇RBP-4水平均高于正常孕妇，且RBP-4水平与BMI、FINS和HOMA-IR呈明显正相关，提示RBP-4高表达是孕期肥胖发生、发展的重要机制。

VF是源于肝脏的一种新型脂肪因子，其可调节外周胰岛素敏感度。VF还可在胰岛素敏感性不利的情况下促人体脂肪生成、积蓄，进而导致患者出现肥胖症状。本研究发现孕期肥胖孕妇VF水平最高，孕前肥胖孕妇次之，正常孕妇最低，且患者VF水平与BMI、FINS和HOMA-IR呈明显正相关，提示VF是肥胖的重要参与物。

综上所述，妊娠肥胖与TNF-α 、RBP-4、VF、APN等脂肪因子存在重要联系，深入研究妊娠期肥胖，找出早期预测妊娠期肥胖发病的因子，进行早期干预，这对改善母儿围生结局有重要临床意义。

[1] Satpathy HK,Fleming A,Frey D,et al.Matermal,Obesity and pregnancy[J].Postgrad Med，2008，120(3):1-9

[2] 李素芳,任伟,李金超,等.妊娠期糖尿病患者血清内脂素水平的变化[J].山东大学学报：医学版,2011,49(1):19-22

[3] 朱亚莉,孙袁,邓冰,等.内脂素在妊娠期糖尿病发病中的作用[J].中国妇幼保健,2012,27(4):809-511

[4] 殷秀娥,曾丽萍,冯书梅,等.孕期干预对高龄、肥胖孕妇不良妊娠结局的影响[J].实用临床医学,2014,1(2):70-74；88

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[6] 刘胜兰.血清胎球蛋白A对妊娠期糖尿病孕妇胰岛素抵抗和糖脂代谢的意义[J].实用预防医学,2014,21(5):587-588

[7] 苏珂,龙艳,李雄,等.妊娠糖尿病子代红细胞膜胰岛素受体与胰岛素抵抗的关系[J].中国妇幼保健,2011,26(2):258-260

[8] 叶爱玲，颜勤明，柴泽音，等.妊娠糖尿病视黄醇结合蛋白4与炎症因子、胰岛素抵抗相关分析[J].中国医师杂志，2011，13(4)：480-483

Study on the changes of serum levels of adipocytokines in pregnancy women with obesity

LI Ping, WANG Haibo, ZHAO Jinrong, ZHOU Ailing, LI Xiujuan

(The 260th Hospital of PLA, Shijiazhuang 050041, Hebei, China)

Objective It is to investigate the changes and influence factors of serum levels of adipocytokines in pregnancy women with obesity.Methods 84pregnancy women with BMI≥28kg/m2before pregnancy, body weight increase<20kg during pregnancy, without any complications of pregnancy were selected as pre-pregnancy obesity group,72cases with BMI 18.5-23.9kg/m2before pregnancy, body weight increase>20kg during pregnancy without any complications of pregnancy were selected as pregnancy obesity group, 94cases of healthy pregnancy women with BMI18.5-23.9kg/m2,body weight increase<20kg during pregnancy as normal group,the differences in the levels of biochemical indexes such as serum TC, TG, LDL-C, HDL-C, FINS and adipocytokines such as serum RBP-4, APN, TNF-α and VF among the three groups were compared.Results The levels of TG, FINS, HOMA-IR, TNF-α and VF were higher while the levels of HDL-C, LDL-C and APN were lower in pregnancy obesity group than those in pre-pregnancy obesity group and normal group (P<0.05).The levels of serum TG, FINS and HOMA-IR in pre-pregnancy obesity group were higher than those in normal group, but there was no significant difference in HDL-C level between the two groups.The levels of RBP-4in pre-pregnancy obesity group and pregnancy obesity group were both higher than that in normal group (P<0.05).The level of serum TNF-α was positive related with BMI, TG, FINS and HOMA-IR before pregnancy, and that of APN was negative related with FINS, HOMA-IR and HDL-C, the level of RBP-4was positive related with BMI, FINS and HOMA-IR, that of VF was positive related with BMI, FINS and HOMA-IR.Conclusion Pregnancy obesity has close relationship with adipocytokines TNF-α,RBP-4, VF and APN.

pregnancy; obesity; serum adipocytokines

李萍，女，主治医师，硕士，主要从事子宫内膜异位症的研究。

王海波，E-mail:xiaorulao@126.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.17.009

R714.14

A

1008-8849(2015)17-1852-03

2015-02-10