卡培他滨或氟尿嘧啶联合奥沙利铂治疗结直肠癌疗效观察

严伟凤

(广西北海市人民医院，广西 北海 536000)

卡培他滨或氟尿嘧啶联合奥沙利铂治疗结直肠癌疗效观察

严伟凤

(广西北海市人民医院，广西 北海 536000)

目的 观察卡培他滨或氟尿嘧啶联合奥沙利铂治疗结直肠癌的临床疗效。方法 将结直肠癌患者138例采用数字随机法分为2组，对照组69例采用氟尿嘧啶联合奥沙利铂治疗，观察组69例采用卡培他滨联合奥沙利铂治疗，采用生活质量综合评定问卷(GQOL-74)评定患者治疗前后的生活质量，比较2组临床疗效、不良反应情况。结果 治疗后，2组患者心理功能评分、物质生活评分、躯体功能评分、社会功能评分、总体生活质量评分均显著增加。观察组患者心理功能评分、物质生活评分、躯体功能评分、社会功能评分、总体生活质量评分、总有效率均明显高于对照组(P均<0.05)，观察组不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论 卡培他滨或氟尿嘧啶联合奥沙利铂均是治疗结直肠癌的有效方法，其中卡培他滨联合奥沙利铂的治疗效果更为显著，可显著提高患者的生活质量，不良反应少且安全性高，值得临床推广使用。

卡培他滨；氟尿嘧啶；奥沙利铂；结直肠癌

结直肠癌是临床较为常见的消化系统恶性肿瘤疾病，具有较高的致死率，可明显影响到患者的预后状况。近年来，随着人口老龄化的发展，老年人成为了结直肠癌的高发人群，且随着饮食结构的改变，结直肠癌的发病率也出现了明显的增加态势，严重影响着公众的身体健康[1]。手术治疗是结直肠癌的常用治疗方案，而部分患者确诊时已为晚期，失去了手术治疗的最佳时机，因而选用了化疗方案[2-3]。为了探讨卡培他滨或氟尿嘧啶联合奥沙利铂治疗直肠癌的临床效果，笔者选取2010年10月—2013年10月我院诊治的结直肠癌患者138例，随机采用两种方法治疗并对患者生活质量、临床疗效及不良反应情况进行比较研究，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择本院上述时期诊治的结直肠癌患者138例，均经临床表现、实验室检查、影像学检查确诊符合结直肠癌的临床诊断标准，通过家属或患者可以获得完整随访者，且随访时间≥6个月。排除患有其他心肺疾病、肝肾疾病、血液性疾病、免疫性疾病、感染性疾病、精神疾病者，有化疗禁忌证或已停用化疗药物者。采用数字随机法分为2组：对照组69例，年龄31～79(56.2±10.9)岁；男41例，女28例；低分化腺癌25例，中分化腺癌39例，黏液腺癌5例。观察组69例，年龄28～76(56.0±11.4)岁；男40例，女29例；低分化腺癌26例，中分化腺癌37例，黏液腺癌6例。2组患者年龄、性别、病理类型比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 对照组给予奥沙利铂[齐鲁制药(海南)有限公司生产，国药准字H20093168 ，规格100 mg]130 mg/m2静脉滴注3 h,第1天；联合氟尿嘧啶(上海旭东海普药业有限公司生产，国药准字H31020593 ，规格250 mg/10 mL)400 mg/m2静脉推注；第1天、第2天；同时氟尿嘧啶600 mg/m2，持续静注22 h，第1天、第2天。观察组给予卡培他滨(上海罗氏制药有限公司生产，国药准字H20073024 ，规格500 mg)2 000 mg/m2分2次口服，第1—14天，联合奥沙利铂治疗，用法同对照组。2组均以3周为1个周期。

1.3 观察指标 观察2组治疗前后的生活质量(心理功能评分、物质生活评分、躯体功能评分、社会会功能评分、总体生活质量评分)、临床疗效(完全缓解、部分缓解、稳定、进展、总有效)及不良反应情况(恶心呕吐、胃肠道反应、神经系统毒性、肝肾功能损害、白细胞下降、脱发、过敏反应、贫血、药源性发热、剧烈疼痛)。

1.4 评定标准

1.4.1 结直肠癌患者生活质量的评定标准 参照文献[4]方法，采用生活质量综合评定问卷(GQOL-74)进行评定，内容包括物质生活、心理功能、社会功能、躯体功能、总体生活质量5个方面，每个条目分别计分，满分为100分，分数越高，说明生活质量越好。

1.4.2 结直肠癌患者临床疗效的评定标准 完全缓解:治疗后，患者的肿瘤病灶完全消失。部分缓解:治疗后，患者的肿瘤体积缩小50%以上。稳定:治疗后，患者的肿瘤体积缩小不足50%或增加不足25%。进展:治疗后，患者的肿瘤体积增加超过25%或出现了新病灶。总有效=完全缓解+部分缓解。

2 结 果

2.12组治疗前后生活质量比较 治疗后，2组患者心理功能评分、物质生活评分、躯体功能评分、社会功能评分、总体生活质量评分均显著增加。观察组患者心理功能评分、物质生活评分、躯体功能评分、社会功能评分、总体生活质量评分均明显高于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后生活质量比较分)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.2 2组临床疗效比较 观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组临床疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，2=4.632,P<0.05。

2.3 2组不良反应情况比较 观察组不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

3 讨 论

结直肠癌是临床常见的消化系统恶性肿瘤，在胃肠道肿瘤中具有较高的发病率，常见的发病部位为直肠、直肠与乙状结肠交界处，在中老年人中的发病率更高。由于结直肠癌的早期并无明显的临床病症，不会引起患者的察觉，很容易忽视，而造成疾病的进一步发展。随着病症的发生发展，恶性肿瘤会逐渐增加变大，慢慢浸润患者的深层部位，严重时可诱发感染等严重病症，而此时等到出现临床病症在确诊时，患者多已发展到疾病的中晚期，而失去了治疗的最佳时间，这会明显影响到患者的预后状况。同时结直肠癌诊断时容易与肠炎、痢疾、溃疡性结肠炎等病症相混淆，而造成误诊或漏诊。目前对结直肠癌的病因尚未完全清楚，多认为与饮食因素、遗传因素、息肉、慢性炎症刺激有关，因而对于结直肠癌的治疗，要充分考虑到各种因素[5-6]。

目前临床治疗结直肠癌的常用方法为手术治疗，但很多患者确诊时已为晚期，失去了手术治疗的最佳时机，因而选用了化疗方案，而较为常用的化疗药物为卡培他滨、氟尿嘧啶、奥沙利铂等[7-9]。其中奥沙利铂是第三代铂类化合物，化学名为左旋反式二氨环己烷草酸铂，国际通用名为草酸铂，是临床治疗结直肠癌的有效药物。以130 mg/m2的剂量连续滴注2 h，可有效确保铂与机体内的红细胞发生结合，可以多种形态存在于患者的血浆中，随着蛋白质结合铂发生率的逐渐提升，在治疗后第5天患者体内的血药浓度将会达到一种稳定状态，且奥沙利铂是非常稳定的，可在患者体内保留较长时间的药物浓度[10]。奥沙利铂限成人使用，也可按照患者的耐受程度进行剂量调整。

表3 2组不良反应情况比较 例(%)

氟尿嘧啶也是临床治疗结直肠癌的有效药物，是尿嘧啶的同类物，其中尿嘧啶是核糖核酸组分之一，是应用较为广泛的一种抗嘧啶类药物，用于治疗结直肠癌的疗效显著，可有效改善患者的临床病症，消除患者的临床病灶，进而改善患者的预后，具有重要的临床价值[11]。氟尿嘧啶的作用机制为：经过酶转化变成5-氟脱氧尿嘧啶核苷酸才会具有抗肿瘤效果，通过抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，来发挥抑制DNA合成的效果。同时氟尿嘧啶的使用方法非常简单，可以通过静脉注射，也可通过腔内注射进行治疗，操作方法简单，适合于各种医院的操作，更易为患者和医院所接受。

卡培他滨是临床治疗结直肠癌的一种新型药物，是一种可以在体内转变成5-氟尿嘧啶的抗代谢氟嘧啶脱氧核苷氨基甲酸酯类药物，能够抑制细胞分裂和干扰RNA和蛋白质合成[12]。

5-氟尿嘧啶是目前临床治疗消化道肿瘤的核心药物，具有半衰期的特点，能作用于细胞周期(S期)，和癌细胞的作用时间较短，能产生直接的抗癌效果。5-氟尿嘧啶在体内代谢中，有氟苷一磷酸和5-氟尿苷三磷酸，均可造成细胞损伤，其中氟苷一磷酸与叶酸辅酶，与胸苷酸合成酶形成共价结合的三元复合物抑制胸苷酸形成的尿嘧啶，而胸苷酸对DNA的合成是必不可少的，缺乏时抑制细胞分裂。同时，核转录酶可以将三磷酸氟尿嘧啶在三磷酸尿苷发生在RNA合成干扰RNA和蛋白质的合成与加工，进而发挥抗癌效果。卡培他滨从胃肠道吸收，血药浓度峰值为1.5 h，具有较高的吸收速度和效果，还具有较高的安全性。

本研究结果表明，卡培他滨或氟尿嘧啶联合奥沙利铂均是治疗结直肠癌的有效方法，均可显著提高患者的生活质量，而卡培他滨联合奥沙利铂的治疗效果更为显著，可进一步提高患者的生活质量，通过生活质量综合评定问卷(GQOL-74)评定可以得以体现。卡培他滨联合奥沙利铂治疗结直肠癌是安全有效的，引发恶心呕吐、胃肠道反应、神经系统毒性、肝肾功能损害、白细胞下降、脱发、变态反应、贫血、药源性发热、剧烈疼痛等不良反应更少，具有较高的安全性，值得临床推广使用。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.21.024

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1008-8849(2015)21-2346-03

2014-07-25