米诺环素致肝功能异常1例

张忠伟

·临床案例·

米诺环素致肝功能异常1例

张忠伟

1例63岁男性患者因鲍曼不动杆菌感染, 给予鼻饲米诺环素100 mg, 2次/d。用药第10天血液检查谷丙转氨酶、谷草转氨酶异常, 肝功能受损, 对症治疗5 d后血液复查, 肝功能损伤加剧, 结合患者用药情况, 考虑为米诺环素引起的药物性肝损伤。停用米诺环素, 经过约5周的精心治疗和护理,患者好转出院。

米诺环素；药物性肝损；药品不良反应

米诺环素(二甲胺四环素)是一种长效, 高效的半合成四环素类广谱抗生素。关于米诺环素引起的不良反应的报道不多, 曾有报道长期大剂量服用米诺环素造成肝损害, 表现为肝功能异常, 谷丙转氨酶升高［1,2］。但短时间常规剂量使用米诺环素致严重肝功能异常的情况报道很少。本文对相关病例作介绍, 供临床参考。现报告如下。

1 病例资料

患者男, 63岁, 因“头部跌伤后头痛2 h”于2014年6月27日入院。体格检查：体温36.5℃, 脉搏85次/min, 呼吸20次/min, 血压140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)。神志清楚, 精神软, 痛苦貌, GCS评分E3V5M6, 14分, 双侧瞳孔等大等圆, 直径2.5 mm, 光反射灵敏, 面部感觉正常, 口角无下垂, 鼻腔及左侧外耳道有血迹, 发音正常, 吞咽反射及咽反射正常, 无肌萎缩, 四肢肌张力正常, 四肢肌力正常, 膝反射等生理反射存在, 双侧巴彬氏征等病理反射未引出。病程中患者无大小便失禁、无四肢抽搐、无呕血咯血、无腹胀腹痛。患者既往有高血压病史10余年, 平时服用缬沙坦控制血压, 有胃出血手术史, 否认有肝炎、结核等传染病史, 否认有糖尿病、心脏病史, 否认有食物药物过敏史, 否认输血史,预防接种随社会。头颅CT显示“蛛网膜下腔出血, 左枕叶脑挫伤, 左侧枕骨骨折”诊断：蛛网膜下腔出血, 左枕叶脑挫伤, 左侧中颅底骨折, 左侧枕骨骨折, 高血压病。入院24 h后患者病情变化, 出现头痛、呕吐, 查体发现言语不清, 复查头颅CT患者左额颞硬膜下血肿明显增多, 中线偏移＞1 cm,手术指征明确, 即行左额颞去骨瓣减压血肿清除术、气管切开术, 术后予抗感染、催醒、营养支持等对症治疗。患者术后并发肺部感染, 体温时有升高, 最高时达39.3℃, 痰液较多, 痰培养为草绿色链球菌, 调整抗生素为盐酸左氧氟沙星注射液0.3 g, 2次/d静脉滴注, 抗感染治疗。7月27日患者痰培养为鲍曼不动杆菌, 药敏试验结果盐酸左氧氟沙星敏感, 继续前抗感染治疗方案。经治疗患者体温仍有反复, 7月29日加用盐酸米诺环素胶囊100 mg, 2次/d鼻饲, 患者体温逐渐恢复正常。8月7日患者血液检查ALT：286 U/L、AST：147 U/L, 肝功能受损, 予亮菌甲素注射液5 mg, 1次/d静脉滴注, 对症治疗。8月12日血液复查谷丙转氨酶(ALT)：661 U/L、谷草转氨酶(AST)：367 U/L, 肝功能受损加剧, 根据患者用药情况, 考虑为米诺环素引起的药物性肝损伤。停用米诺环素, 余治疗不变, 1周后血液复查ALT：359 U/L, AST：273 U/L, 9月11日再次血液检查ALT：131 U/L, AST：101 U/L, 9月20日患者病情好转出院。

2 讨论

鲍曼不动杆菌是一种非发酵菌, 广泛分布于医院环境和人体开放眶道中, 是引起医院感染的重要病原菌, 主要引起呼吸道感染、菌血症、泌尿系统感染、继发性腹膜炎、手术部位感染等。鲍曼不动杆菌在20～30℃环境下生长良好, 无特殊营养要求, 且抵抗力强、粘附力强, 在肺部感染中较为常见。鲍曼不动杆菌的感染存在一定的危险因素：住院时间较长、病情严重、免疫力低下, 曾接受广谱抗菌药物治疗,接受各种侵袭性操作等［3,4］。本病例患者气管切开术后机械性通气且具备前述的全部高危因素。患者痰培养为鲍曼不动杆菌, 经盐酸左氧氟沙星治疗后, 患者任有发热, 医师加用米诺环素符合抗菌药物治疗原则。

米诺环素作用机制是与核糖体30S亚单位特异性结合,阻止氨基酰tRNA进入核糖体, 从而阻止肽链延长, 抑制病原体的蛋白合成, 具有高度的亲脂性和较强的组织穿透力,抗菌活性较强。对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、立克次体、支原体、衣原体、螺旋体、分枝杆菌、恶性疟原虫、鼠弓形虫等有效, 对一些耐四环素菌株亦敏感, 对多重耐药的鲍曼不动杆菌也有抗菌活性［5］。临床上常用于泌尿系统感染、消化系统感染、皮肤软组织感染及其他感染性疾病的治疗。米诺环素能抑制中性粒细胞和嗜酸粒细胞趋化［6］、抑制T淋巴细胞增殖［7］、抑制炎症肉芽肿的形成等作用［8］, 具有明显的抗炎和抑制皮脂分泌作用, 故常用于中度至重度炎症性痤疮的治疗。

近年来随着米诺环素的广泛应用其不良反应的发生也逐年增多, 主要集中在过敏反应、胃肠道反应、前庭功能障碍等方面［9］。过敏反应是米诺环素的常见不良反应, 临床表现为瘙痒、荨麻疹、剥脱性皮炎等, 可能存在发热和淋巴结病。偶可发生过敏性休克。停药后症状会逐步好转。胃肠道反应也是米诺环素的主要不良反应, 临床表现为恶心、呕吐、腹泻等有时伴有其他症状。饭后服药可减轻刺激。米诺环素具有一定的耳毒性, 可引起短暂前庭功能障碍, 如头昏、头痛、眩晕、感觉迟钝等, 停药可恢复。本病例肝功能指标ALT、AST检测结果的变化规律与患者米诺环素的使用过程密切相关, 较为罕见, 这就提示临床在使用米诺环素时应注意这一情况。

综上所述, 肝功能的异常对于患者往往不易察觉, 对于潜在有相似不良反应的药物, 应给予高度重视, 注重此类药物用药后的相关实验室指标的检测, 出现问题得以及时纠正,促进合理用药, 最大限度保障患者用药安全。

［1］ 韩朝宏, 梁月冬.米诺环素不良反应的国内文献综述.药物流行病学杂志, 2001, 10(3):143-144.

［2］ 王建军, 张古英, 尹志萍.米诺环素的不良反应.医学理论与实践, 2004, 17(1):108.

［3］ 俞汝佳, 吕晓菊, 高燕渝, 等.鲍曼不动杆菌对米诺环素等抗菌药物的耐药性研究.中国抗生素杂志, 2011, 36(1):70-73.

［4］ 李颖, 张刚利.多重耐药的鲍曼不动杆菌颅内感染的临床分析及治疗体会.中国药物与临床, 2012, 12(1):107-109.

［5］ Huys G, Cnockaert M, Vaneechoutte M, et al.Distribution of tetracycline resistance genes in genotypically related and unrelated multiresistant Acinetobacter baumannii strains from different european hospitals.Res Microbiol, 2005, 156(24):348-355.

［6］ Loo WJ, Kirtschig G, Wojnarowska F.Minocycline as a therapeutic option in bullous pemphigoid.Clin Exp Dermatol, 2001, 26(5):376-379.

［7］ Bernier C, Dreno B.Minocycline.Ann Dermatol Venereol, 2001, 128(5):627-637.

［8］ Kalish RS, Koujak S.Minocycline inhibits antigen processing for presentation to human T cells: additive inhibition with chloroquine at therapeutic concentrations.Clin Immunol, 2004, 113(3):270-277.

［9］ 王丽霞.美满霉素的不良反应观察.邯郸医学高等专科学校学报, 2002, 15(3):298-299.

Minocyline caused 1 abnormal liver function case

ZHANG Zhong-wei.Department of Pharmacy, Zhangjiagang City the First People’s Hospital, Zhangjiagang 215600, China

There was a 63-year-old male patient receiving 100 mg of minocyline for 2 times/d due to baumanii infection.After 10 d of medication, detections were made on abnormal glutamic-pyruvic transaminase and glutamic-oxalacetic transaminase, and damaged liver function.After 5 d of symptomatic treatment, reexamination was made.If patient had aggravated damaged liver function, minocyline could be considerated as the causing factor.After 5 week treatment and nursing without minocyline, the patient cured and left hospital

Minocyline; Drug-induced liver injury; Adverse drug reactions

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.10.139

2014-11-28］

215600 张家港市第一人民医院药剂科