胰腺神经内分泌肿瘤临床病理及预后分析

【摘要】 目的　研究胰腺神经内分泌肿瘤的临床病理特征及预后。方法收集12例胰腺神经内分泌肿瘤的临床病例资料，根据WHO（2010）消化系统胰腺神经内分泌肿瘤的分级标准进行形态分析，同时讨论其临床病理特征与肿瘤恶性程度、生物行为及临床预后的关系。结果 12例中7例男性，5例女性，平均年龄45.2岁，其中功能型肿瘤4例，表现为相应的激素分泌症状。无功能型8例，多无症状或表现为腹痛，腹胀及背痛就诊，肿瘤最大径0.8～16 cm，平均直径4.2 cm，肿瘤主要由小圆形细胞构成，细胞排列成巢团状，腺样，实性，间质促纤维反应明显。免疫组化示CgA和Syn多呈弥漫（+），广谱CK和E-cadherin （+），vimentin、CD10和β-catenim（核）等标记物则多为（－）。组织学分级：6例为G1，4例为G2，2例为G3，随访3～20个月，死亡4例，其中G2，2例，G3，2例。结论 胰腺内分泌肿瘤（PNEN）是一组恶性的异质性少见肿瘤，从惰性的临床进程到高度侵袭性的生物学行为均可见到，不同组织学分型的PNEN临床病理特点各不相同，因此提高PNEN的确诊率对规范化的综合治疗具有重要作用。

【文献标识码】B

【文章编号】1674-9308 （2015）04-0169-02

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.04.146

作者单位：114000 辽宁省鞍山市肿瘤医院病理科

Clinical Pathology and Prognosis Analysis of Pancreatic Neuroendocrine Tumor

YAO Yi LI Yumeng LIU yao QI Xiaolan, Anshan city tumor hospital, Anshan 114000, China

[Abstract] Objective Analyse the clinical pathological characteristics and prognosis of pancreatic neuroendocrine tumor. Methods Collected data of 12 cases of pancreatic neuroendocrine tumor, conducted morphological analysis according to the WHO (2010) of the digestive system classification standard of pancreatic neuroendocrine tumor, and discuss its clinical pathological features and tumor malignant degree, biological behavior and the relationship between the clinical prognosis. Results In the 12 cases, 7 cases were male,　5 cases were female, average age was 45.2 years old, including 4 cases of functional tumor showed symptoms of the corresponding hormone secretion. No function type in 8 cases, most of which were without symptoms or mainly abdominal pain and abdominal distension. The maximum diameter of the tumorranged were 0.8 to 16 cm, the average diameter was 4.2 cm, the tumor was mainly composed of small round cells, cells arranged in nests, adenoid, solid, stromal desmoplastic stroma significantly. Immunohistochemica l staining showed that CgA and Syn diffuse(+), a broad spectrum CK and E-cadherin (+), vimentin, CD10 and β-catenim (nuclear) and other mark ers for (-). Histological grade: 6 cases were G1, 4 cases were G2, 2 cases were G3. Followed up for 3 ～ 20 months, 4 cases died, in which 2 cases were G2, 2 cases were G3. Conclusion Pancreatic endocrine tumors (PNEN) is a group of heterogeneous malignant tumor, increase the positive rate of PNEN plays an important role in the standardized comprehensive treatment. .

[Key words] Neuroendocrine tumor, Pathological characteristic, Histologic classification, Prognosis

胰腺神经内分泌肿瘤是源于胰腺多能神经内分泌干细胞的一类肿瘤，过去曾被称为胰岛细胞瘤，常见于中老年人，病程缓慢临床少见仅占胰腺肿瘤的3%左右。本文回顾性分析12例胰腺内分泌肿瘤（PNEN），对其临床病理学特征及免疫表型进行分析，探讨其预后及治疗。

1　材料与方法

1.1　材料

收集2008～2013年鞍山市第四医院胰腺手术标本最终确诊为PNEN的病例12例，应用WHO（2010）胃肠胰神经内分泌肿瘤的新标准整理全部资料。

1.2　方法

所有标本均经10%的中性福尔马林固定，石蜡包埋，HE染色，镜下观察。免疫组化Envision法所用抗体CgA、Syn、广谱CK、E-Cadherin、vimentin、CD10、CD56和β-catenim均购自中杉金桥公司。

1.3　结果判定

每种染色每张切片均计数10个高倍视野，每个视野计数100个肿瘤细胞，阳性细胞数占全部瘤细胞的10%以上者为阳性病例。

2　结果

2.1　临床资料

12例患者中男性7例，女性5例，男女之比1.4：1，发病年龄10～78岁不等，中位年龄50岁，有症状者4例有相应的激素分泌症状；无症状者8例体检发现或以腹泻、腹胀、背痛就诊。12例中6例为G1，4例为G2，2例为G3。发生部位4例发生于胰体尾，5例于胰头，2例于胰颈部，1例于胰头胰体。从分型上看8例为无功能型表现为胰腺炎症状；4例为功能型肿瘤。

2.2　病理检查

2.2.1　巨检 肿瘤通常呈实性，切面灰白或灰红，质中等，部分质软伴有出血。肿瘤最大径0.8～16 cm不等。

2.2.2　镜检 瘤细胞形态相对一致，有“器官样”结构，细胞呈腺样，管泡状，巢状排列，胞质为嗜酸性颗粒，核居中圆形或卵圆形，部分核仁清楚，可见核分裂像。

2.2.3　免疫表型 10例CgA（+）（83.3%）；8例Syn（+）（66.7%），但未见CgA和Syn都为阴性患者；CD56在G1，G2中表达较好，在G3中灶（+）；广谱CK、E-Cadherin、vimentin、CD10、和β-catenim等标记多为（－）。

3　讨论

3.1　临床特点

PNEN较少见，占胰腺肿瘤的1%～3%[1]，发病年龄30～60岁，无性别差异，与解剖学位置和细胞功能无关，临床分为功能性和无功能性，其中无功能性占45%～60%；功能性占40%～55% [2]。本组功能性患者多是以相应的激素综合征就诊，临床表现为顽固性低血糖、难治性胃溃疡等。无功能者大多在体检中发现，2例以胰腺炎就诊，另1例患者肿瘤侵犯邻近器官才在临床显现 [3]。

3.2　诊断

大多数PNEN属低级别，镜下瘤细胞形态相对一致，有“器官样”结构，细胞呈腺样，管泡状，巢状排列，胞质为嗜酸性颗粒，核居中圆形或卵圆形，部分核仁清楚，核分裂少见。

3.3　鉴别诊断

胰腺实性—假乳头状瘤常有以下特点：（1）肿瘤未表现出激素综合征而仅有局部症状；（2）肿瘤直径常超过5 cm；（3）肿瘤常含有由透明泡沫状胞质的细胞组成的细胞族；（4）肿瘤中常见到细胞内或细胞间聚集的PAS阳性透明球；（5）肿瘤中可见到宽的，透明变性间隔包绕小血管；（6）肿瘤中见到出血、坏死灶和偶见胆固醇结晶；（7）瘤细胞不表达CgA及Syn，表达vimentin和CD10；结合免疫表型及常规形态可鉴别诊断。

3.4　分级、分期与预后及治疗

目前认为所有的胰腺内分泌肿瘤均为恶性肿瘤有转移和复发风险。

综上所述，PNEN发生于胰腺各个部位，临床表现多样，易被误诊，有早期发生远处转移的可能。确诊依靠病理诊断，手术是主要的治疗手段，预后较好，肿瘤分级和临床分期是影响PNEN患者预后的独立因素，分级低、临床分期早、肿瘤体积小和年龄小的患者预后好。