中医三联法治疗化疗后末梢神经炎研究思路

刘会芳

（山东省济宁市中医院药剂科，济宁272100）

中医三联法治疗化疗后末梢神经炎研究思路

刘会芳

（山东省济宁市中医院药剂科，济宁272100）

中医三联法治疗化疗后末梢神经炎，打破以往单纯方法治疗的弊端，以多种方法进行综合治疗，达到多靶点治疗，提高临床疗效。开焊本想研究，旨在提高临床中医药治疗末梢神经炎的疗效；制定综合治疗方案。推进临床治疗化疗后末梢神经炎方案规范化、高效化。

中医药疗法；三联疗法；化疗；末梢神经炎

末梢神经炎是一种比较常见的临床病症，其症状早期以感觉障碍为主，一半为对称的，从足趾开始，伴随着病程进展，足以及小腿呈典型的短袜套型感觉障碍，晚期可累及躯干，如果累及粗纤维，则表现为触觉、压觉、震动觉和关节未知觉丧失、腱反射消失等［1］。末梢神经炎从病名来讲属于现代医学范畴，而从病症来讲古已有之，从我国传统医学的辨证角度来看，末梢神经炎属于“血痹”的范畴。究其病因多为：“人虚为寒邪所伤，又搏于阳，阳气久不泄”（《巢氏病源》），乃是由于营卫气血俱不足，邪伤血分所患的病疾。中医药在我国已有数千年的历史，是我国人民长期同疾病做斗争得到的极为丰富的经验总结，对于中华民族的繁荣昌盛有着巨大的贡献。随着现代自然科学和我国经济、文化、教育事业的蓬勃发展，中药对末梢神经炎的治疗作用与疗效逐渐突出，除固定处方的内服外，中药制剂的静脉给药，中药外用熏洗、涂敷也越来越多的应用于末梢神经炎的治疗。

1 既往有效治疗方法介绍

1.1 中药内服早在《金匮要略·血痹虚痨病脉并证治》中已有关于“血痹”的记载：“血痹，阴阳俱微，尺中小紧。外症身体不仁，如风痹状，黄芪桂枝五汤主之”。黄芪桂枝五物汤以其振奋阳气，温运血脉而著称。方中重用黄芪取其力专性走，周行全身，以助推诸药之力。此外经临床验证，通痹汤［2］、通络祛风汤［3］、补阳还五汤合六味地黄汤［4］、当归四逆汤［5］及二支汤［6］对神经末梢炎的治疗都有良好的疗效。

1.2 中药静脉注射中药制剂静脉给药是近年来临床应用较多的治疗方法之一。候荣惠在对2型糖尿病并发末梢神经炎的治疗过程中发现，灯盏细辛注射液能显著改善2型糖尿病并发末梢神经炎患者的血流流变性及脂代谢，治疗2型糖尿病并末梢神经炎临床疗效肯定［7］。在高润祥等的实验中，随机分为苦碟子组和维生素组，结果表明，苦碟子注射液可使肢体麻木、疼痛和瘙痒等症状显著改善［8］。

1.3 中药外用中药外用也是目前临床使用的一个重要发展方向。赵莹等研究表明，桃仁红花煎对糖尿病性末梢神经炎有显著治疗作用［9］；马丽等以温通活血作用的中药为主药制成的外用软膏，对末梢神经炎的治疗作用显著［10］。于志洋等研究发现，口服降糖汤并配合足浴治疗末梢神经炎疗效确切［11］。王文英等人应用加味桃花四物汤熏洗治疗本病，亦取得了不错的疗效［12］。

1.4 其他方法张欣，李永凯运用温针灸治疗末梢神经炎，使患者感觉障碍消失，有显著的效果［13］。何金柱等在临床实践中采用点次手（足）十宣治疗末梢神经炎，取得了满意的效果［14］。王希军等以手三里穴位注射配合中药治疗，一段时间后患者的症状均显著改变［15］。综上所述，中药治疗末梢神经炎的研究已经取得了一定的进展，但随着科学技术的不断进步，无论从中药制剂剂型还是从治疗方式都将有较大的发展空间，可预见在不久的将来，中药对末梢神经炎的治疗将取得突飞猛进的成绩。

2 中药三联法介绍

中医三联法，是指三种治疗末梢神经炎的有效方法的总称。包括麻木康胶囊内服、十七味通经药袋手足药浴和麻木宁酊手足药浴后涂擦。

2.1 麻木康胶囊木瓜300 g，葛根300 g，川芎150 g，丹参200 g，全蝎90 g，壁虎90 g，土鳖虫120 g，蜈蚣20条，垂盆草150 g，玉竹400 g，生地黄120 g；粉碎，烘干，装胶囊，每次15粒，每日3次。

2.2 十七味通经药袋桂枝、白芍、木瓜、葛根、赤芍、伸筋草、络石藤、独活、羌活、川芎、丹参、土鳖虫、刺五加、路路通、砂仁、麦冬、甘草各等分；粉碎后过100筛，用10 cm×10 cm纱布袋包装，放入电子足浴盆中加热至适温，浸泡40分钟，每日1次，15天为1疗程。

2.3 麻木宁酊川芎、丹参、全蝎、穿山龙等，用75%乙醇浸泡半月，取少许外擦，每日1次，15天为1疗程。

2.4 适应症与注意事项主要用于糖尿病病人末梢神经炎、肿瘤科病人化疗后末梢神经炎和其他以手足麻木为主要临床表现的病症。有心功能不全者慎用。

制定一个末梢神经炎治疗的综合方案，大大降低糖尿病病人、肿瘤科病人末梢神经炎导致的痛苦。而且本方案方便使用，病人或家属均可操作使用。

3 化疗后末梢神经炎概述

3.1 病因病理能导致末梢神经炎的化疗药物主要为铂类（顺铂、奥沙利铂）、紫杉醇及多西紫杉醇、长春碱类，涉及治疗恶性肿瘤的病种比较宽泛。这些药物的周围神经毒性是由于药物本身对细胞的抑制作用导致的。顺铂及草酸铂的末梢神经毒性主要是抑制了感觉神经元胞体核仁内核糖体核糖核酸的合成，蛋白质合成受抑制，致使感觉神经元细胞器的形态异常变化，形成相应的功能损伤［16］。紫杉醇干扰细胞的有丝分裂，动物实验发现，单独应用紫杉醇24 h后，后根神经节内感觉神经元变性现象明显，神经传导速度减低，对周围神经轴突有一定损伤［17］。这被认为是紫杉类药物周围神经损伤的直接原因。长春碱类的末梢神经毒性主要是由于长春碱类导致脊髓背侧根神经节细胞内钙稳态失衡，这种钙稳态失衡导致神经节细胞代谢环节的紊乱，使得细胞内神经生长因子不足，以致轴突的修复障碍［18］。同时脊髓背侧根神经节细胞的蛋白合成障碍，细胞内与蛋白合成有关的细胞器的质与量有明显变化［19］，这些都是长春碱类所致末梢神经病变的主要原因。化疗药物所致周围神经病变分为剂量依赖性和非剂量依赖性神经毒性，紫杉醇及多西紫杉醇为剂量依赖性神经毒性；长春碱类及奥沙利铂同时具有剂量依赖和非剂量依赖两种毒性；顺铂引起的神经疾病与单剂量和总剂量有关，但是小剂量顺铂其周围神经病变的发生率也可达10%［20］。上述药物多程化疗导致末梢神经病变临床普遍存在。虽然有些末梢神经病变是可逆的，在停药后症状会逐渐消失，如奥沙利铂的急性神经毒性，但其他药物周围神经毒性是不可逆的，严重影响患者进一步治疗及生活质量。

化疗后末梢神经炎目前中西医皆无疗效肯定的方法和药物。西医主要以改善神经代谢及营养神经为原则，如还原型谷胱甘肽、尼莫地平、神经生长因子、氨磷汀、维生素E和维生素B类药物的应用。还原型谷胱甘肽近些年在预防化疗后末梢神经病变应用较多，谷胱甘肽是人体一种主要生物活性成分，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸残基组成，具有解毒、防止氧化损伤的作用，能降低神经毒性的发生率［21］，但临床疗效不肯定。对照组金施尔康是口服改善神经营养代谢的药物。

3.2 治疗方法末梢神经炎归属祖国医学“痹证、痿证”范畴，以阳虚寒凝、气血瘀滞、络脉不通为主证，临床表现为手足凉、麻、痛、感觉迟钝等。既往许多中医医院肿瘤科多应用“足浴循经法”治疗，经临床验证效果良好，其原理有以下几点：（1）足部在经络学中为足三阳经与三阴经交会处，通过足浴可以调整足部三阴及三阳经的功能，改善足部络脉的气血运行，使足部经络畅通。（2）西医认为，周围神经损伤后的修复效果主要依赖受损神经周围的血供，只有使受损神经有丰富的血供才能使神经得以快速修复。足浴本身的温热效应可以使周围血管扩张，末梢循环血流增多，使原来未开放的微循环得以开放，带来了更多的神经生长所需要的必需物质。（3）在足浴中根据患者症状配伍中药大大提高疗效，大部分均采用古方黄芪桂枝五物汤加减。方中桂枝通阳散寒、温经通痹，与黄芪配伍共奏益气温阳，和血通经之效。《饮片新参》云：“鸡血藤去瘀血，生新血，流利经脉”，为去瘀生新的要药，用治手足麻木；牛膝性平、味酸苦、补肝肾，强筋骨，引血下行，用治下肢痿软无力；佐以伸筋草、透骨草舒筋活络，祛风散寒。川芎辛、温，功能活血化瘀，行气开郁；加入红花以增强活血通经祛瘀之功。现代药理研究证实，川芎、红花能增加微循环血流量及微血管开放数目，使血流加速，有效改善微循环障碍［22，23］；甘草益气补中，调和药性。全方共奏调养荣卫、益气温经、活血通痹之效。（4）在药物吸收方面，双足毛细血管丰富，仅次于口唇，具有很高的药物吸收率，足部的角质层比较厚，角质层有很大的贮存作用和较低的运输能力，药物透皮吸收后，在低血药浓度峰这一扩散期可持续数日之久［24］，这保证了药物的持续作用，且中药的药透效应通过足部皮肤毛窍、腧穴吸收使药物直达患处，提高了药物的使用率，使药物的作用发挥到最大。中药足浴治疗末梢神经炎疗效可靠，不仅能有效改善症状，延缓病情发展，还能阻止病情进一步恶化，大大提高了患者生活质量，且本法操作简便，价格低廉，无副作用，患者乐于接受，适合长期应用。值之后是一个长时期的非常低的血药浓度扩散期，这一扩散期可持续数日之久［25］，这保证了药物的持续作用，且中药的药透效应通过足部皮肤毛窍、腧穴吸收使药物直达患处，提高了药物的使用率，使药物的作用发挥到最大。中药足浴治疗末梢神经炎疗效可靠，不仅能有效改善症状，延缓病情发展，还能阻止病情进一步恶化，大大提高了患者生活质量，且本法操作简便，价格低廉，无副作用，患者乐于接受，适合长期应用。

综上所述，末梢神经炎的治疗方法既往比较单一，对本病的治疗必须多种治疗方法结合使用，才能最大限度的提高临床疗效。故开展本项研究。

4 开展本项目研究的目的、方法与意义

4.1 目的提高临床中医药治疗末梢神经炎的疗效；使既往的单一治疗上升到综合治疗，制定综合治疗方案。

4.2 方法本项目采取对照研究，设立治疗组与对照组。治疗组给予中医三联法治疗，对照组给予单纯的黄芪桂枝五物汤加减手足药浴。对照两组的有效率、治愈率等。

4.3 意义提高临床中医药治疗末梢神经炎的疗效，制定综合治疗方案。

5 病例诊断标准、排除准和疗效判定标准

5.1 诊断标准化疗后末梢神经炎无特异性诊断标准，所有患者诊断均参照《神经病学》［26］末梢神经炎（多发性神经病）的诊断，病因为化疗所致，临床表现为：末梢型感觉障碍，下运动神经元性轻度瘫痪，自主神经障碍。症状可见：多以四肢远端麻木冷痛，感觉减弱，腱反射减弱，多数患者会出现四肢深感觉障碍，如下肢的踩棉感。

5.2 排除标准有心脏功能不全者慎用；高血压病人慎用；手足部位有伤口者禁用。

5.3 疗效判定标准对两组经过治疗的患者疗效评定标准参照《国外医学中医中药分册》。治愈：临床主症及兼症完全消失，能适应正常的社会生活及工作节奏。显效：临床主症及兼症消失≥2/3；有效：临床主症及兼症消失≥1/3。无效：临床主症及兼症消失＜1/ 3，或无任何改变。

5.4 统计学方法疗效比较采用Ridit检验。P＜0.05为有统计学差异。

总之，旨在提高临床中医药治疗末梢神经炎的疗效；制定综合治疗方案。推进临床治疗化疗后末梢神经炎方案规范化、高效化。

［1］刘利生，龚兰生，胡大一，等.中国高血压防治指南［M］.2005年修订版之高血压的治疗目标，2005:18.

［2］李素文.通痹汤治疗糖尿病并发末梢神经炎52例临床观察［J］.中国中医药科技，2003，10（5）：318-318.

［3］王学平，田客友.通络祛风汤治疗末梢神经炎［J］.中国现代医生，2007，45（11）：58-38.

［4］滕书文.补阳还五汤合六味地黄汤治疗糖尿病性末梢神经炎［J］.浙江中西医结合杂志，2000，10（11）：672-673.

［5］钟昌平，徐转云.当归四逆汤加味治疗糖尿病末梢神经52例［J］.实用中医药杂志，2009，（6）:370-370.

［6］刘海燕.二枝汤治疗糖尿病末梢神经炎87例［J］.中国临床康复，2003，7（9）: 1461-1461.

［7］候荣惠，郝沛顺.灯盏细辛注射液对2型糖尿病并发末梢神经炎血液流变学与血脂改变的影响［J］.天津中医药，2005，22（4）:300-301.

［8］高润祥，张茂洪，牛国地，等.碟脉灵治疗周围神经病变疗效观察［J］.实用糖尿病杂志，2007，3（2）：19-19.

［9］赵莹，乔弘杰，刘善道.桃仁红花煎治疗糖尿病性末梢神经炎28例［J］.陕西中药，2007，28（4）：437-438.

［10］马丽，王华.温通活血乳膏从络病治疗糖尿病末梢神经炎［J］.新疆中医药，2007，25（24）:42-43.

［11］于志洋，马欣宇.降糖汤配合足浴治疗糖尿病合并末梢神经炎20例临床观察［J］.吉林中医药，2007，27（11）：22-23.

［12］王文英，王成银.加味桃红四物汤熏洗治疗糖尿病末梢神经46例［J］.中医研究，2002，（1）:31-32.

［13］张欣，李永凯.温针灸治疗末梢神经炎之感觉障碍临床观察［J］.新疆中医药，2007，25（6）:22-23.

［14］何金柱，李兰英，李金铭.十宣穴放血治疗末梢神经炎［J］.内蒙古中医药，1999，18（4）:30-30.

［15］王希军，张兆全，丁莉.手三里穴注射配合中药治疗上肢末梢神经炎28例［J］.福建中医药，2003，34（4）:4-4.

［16］McKeage MJ，Hsu T，Screnei D，et al．Nucleolar damage correlateswith neurotoxicity induced by different platinum drugs［J］.Br J Cancer，2001，85（8）: 1219-1225．

［17］Jamieson SM，Liu J，Hsu T，et al．Paelitaxel induces nucleolarenlargement in dorsal root ganglion neurons in vivo reducing oxaliplatintoxicity［J］.Br J Cancer，2003，88（12）:1942-1947．

［18］Geldof AA．Nerve growth factor dependent neuriteoutgrowth assay:a research model for chemotherapy induced neuropathy［J］.J Cancer Res Clin Oncol，1995，121（11）:657．

［19］Cece R，Petruccioli MG，Cavaletti G，et al.Anultrastructuralstudy of neuronal changes in dorsal root ganglion（DRG）of rats after chronic cisplatin administration［J］.Histol Histopathol，1995，10（4）:837．

［20］匡培根.药物引起的神经精神不良反应［M］.北京:人民卫生出版社，2001.127-137．

［21］林万隆.奥沙利铂的药理作用及临床应用［J］.中国肿瘤临床，2000，27（11）: 872-874．

［22］许俊峰.川芎嗪注射液治疗椎-基底动脉供血不足40例疗效分析［J］.中国现代药物应用，2009，3（23）:152-153．

［24］李荣，张健，梁海峰，等.红花干预特发性水肿微循环障碍的实验研究［J］.河北医药，2006，28（10）:908-909．

［25］徐维黎.药物透皮吸收及临床应用［J］.中国医药指南，2009，

［26］王维治.神经病学［M］.5版.北京:人民卫生出版社，2004.7．

Triple Therapy of Traditional Chinese Medicine on the Treatment of Peripheral Neuritis after Chemotherapy

LIU Huifang
（Department of Pharmacy，Jining Hospital of Traditional Chinese Medicine，Shandong Province，Jining 272100，China）

Triple therapy of traditional Chinese medicine on the treatment of peripheral neuritis after chemotherapy broke the previous simple abuse treatment method，treating with a variety of methods，to achieve the treatment of multiple targets，and to improve the clinical efficacy.The study aimed to improve the clinical curative effect of traditional Chinese medicine on the treatment of peripheral neuritis，and developed a comprehensive treatment program.We promoted the normalization and high-efficiency of clinical treatment of peripheral neuritis after chemotherapy.

therapy of Traditional Chinese medicine；triple therapy；chemotherapy；peripheral neuritis

10.3969/j.issn.1672-2779.2015.09.010

1672-2779（2015）-09-0021-03

：杨杰本文校对：屈岭

2015-04-01）