流化床造粒法制备金葵消痈颗粒的工艺研究

邓云天

（苏州君安药业有限公司，苏州 215000）

流化床造粒法制备金葵消痈颗粒的工艺研究

邓云天

（苏州君安药业有限公司，苏州 215000）

目的 对流化床造粒法制备金葵消痈颗粒的工艺进行优化。方法 采用流化床造粒法制备金葵消痈颗粒，以生产效率、粒度合格率、绿原酸含量为考察指标，采用正交试验法对影响金葵消痈颗粒一步制粒过程的因素进行考察。结果 确定最佳工艺为雾化压力为1.2 bar，喷液速度为75 g/min，物料温度为55℃。结论 该工艺合理可行，质量稳定。

金葵消痈颗粒；流化床造粒；正交实验法

金葵消痈颗粒由金银花、紫背天葵、天花粉、当归、生甘草、通草等中药组成，具有清热解毒，活血消痈之效，用于热毒内盛引起的乳腺炎。该颗粒原先生产采用传统的湿法制粒工艺，则由于浸膏量大，绿原酸受热不稳定[1]，而存在颗粒干燥时间长，有效成分破坏大，微生物不好控制、操作步骤烦琐等问题[2，3]。为了使该品种能适应工业化生产，提高生产效率，本实验采用流化床制粒技术，将混合、喷雾、成粒、干燥等多个过程在同一台设备中一次性完成[4]，既简化了操作，提高了生产效率，又减少了辅料用量，降低了患者服药量，更是符合GMP要求，保证了产品质量，适合工业化生产[5，6]。

1 资料与方法

1.1 仪器与试药

1.1.1 仪器 DPL-120流化床 (重庆精工制药机械有限公司)；Waters高效液相色谱仪 (UV2489、Pump1515、Autosamplar2707)。

1.1.2 试药 金葵消痈颗粒浸膏 (自制)；糊精为药用级；甜菊糖苷为食品级；绿原酸对照品（中国药品生物制品检定所，批号：110753-200413）。

1.2 方法

1.2.1 正交试验设计 糊精作为底料，金葵消痈颗粒浸膏 (甜菊苷加水溶解)作为粘合剂，进行流化床制粒优选。在预实验的基础上，选定雾化压力、喷液速度、物料温度等3个考察因素，每个因素分3个水平，以生产效率、粒度合格率、绿原酸含量为考察指标进行综合评价。采用正交设计表L9(33)进行实验，因素水平见表1。

表1 流化床制粒因素水平表

1.2.3 验证试验 按处方分别取3份物料，用优选的流化床制粒工艺条件制备3批中试产品，并进行检验。

2 结果

2.1 正交试验结果及数据分析 正交试验结果见表2，方差分析结果见表3。以生产效率为考察指标进行直观分析，因素影响大小顺序为B＞C＞A，最佳条件为A2/3B3C3；以粒度合格率为考察指标进行直观分析，因素影响大小顺序为A＞B＞C，最佳条件为A2B2C3；以绿原酸含量为考察指标进行直观分析，因素影响大小顺序为 C＞A＞B，最佳条件为 A3B2/3C1。

根据正交试验结果及实际大生产操作，流化床制粒工艺拟选择采用A2B2C1，即雾化压力为 1.2 bar，喷液速度为75 g/min，物料温度为55℃。

表2 流化床制粒正交试验结果

续表2 流化床制粒正交试验结果

表3 流化床制粒方差分析

2.2 验证试验结果 三批验证样品检验结果见表4。中试结果表明，制成的颗粒大小均匀，色差小，质量稳定，说明该工艺稳定可靠。

表4 中试验证结果

3 讨论

本文确定了金葵消痈颗粒流化床制粒工艺为雾化压力1.2 bar，喷液流速 75 g/min，物料温度 55℃，所得颗粒色泽均匀、流动性好、质量稳定，该工艺简单、可行。

该品种制粒方法若选用传统湿法制粒法，则操作繁琐，耗时耗能，并且会对热不稳定性成分产生破坏。而流化床制粒法，将混合、干燥、制粒等多个过程在同一台设备中一次性完成，减少了药物损失和交叉污染，保证了产品质量[7]；并且喷雾制粒，其颗粒是以雾化后的黏合剂为核心，将药粉逐层地黏合而成，粒度均匀、流动性好，容易崩解溶出[8，9]。流化床制粒和湿法制粒制备的金葵消痈颗粒的水分、溶化性、粒度均符合质量标准规定，两种颗粒中绿原酸含量基本一致，且流化床制粒的颗粒性状较湿法制粒的颜色佳，成品率高。

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Stud ies on Preparation of the Jinku iXiaoyong Granu les by Fluid ized-pellet-bed Granu lation

DENGYuntian(Suzhou Junan PharmaceuticalCo.,Ltd.,Jiangsu Province,Suzhou215000,China)

Objective To optimize the preparation of the Jinkui Xiaoyong granules by fluidized-pellet-bed granulation.M ethods The fluidized-pellet-bed granulation method was employed to prepare Jinkui Xiaoyong granules.The formulation and preparation procedure of the granules was characterized by production efficiency,qualified rate of particle size and the content of chlorogenic acid,and optimized through orthogonal test.Results The optimized preparation procedure was composed of atomization pressure 1.2bar,spray flow rate 75 g/min,material temperature 55℃.Conclusion This technique is reasonable and feasible,and product was stability,which can provide an experimental basis for industrial production.

Jinkui Xiaoyong granules;fluidized-pellet-bed granulation;orthogonal test

10.3969/j.issn.1672-2779.2015.21.080

1672-2779（2015）-21-0154-02

张文娟 本文校对：单进军

2015-09-08）