利妥昔单抗治疗复发难治性免疫相关性血小板减少症

【摘要】 目的 评价利妥昔单抗治疗复发难治性免疫相关性血小板减少症的临床疗效及患者的不良反应。方法 2例ITP患者均明确诊断为ITP，经糖皮质激素、细胞因子等治疗缓解后再次复发，在行利妥昔单抗100 mg/m 2，静脉滴注，每周1次，共用4周为1个疗程。结果 1例患者因治疗时间长，3周后停药，门诊监测血常规提示患者于2个月后血小板达到75×10 9/L，1年后患者再次复发。1例患者完成4周治疗，门诊监测血常规是血小板恢复正常，监测至今约1年，患者未复发。结论 利妥昔单抗是治疗复发难治性免疫相关性血小板减少症的有效方法。

doi:10.3969/j.issn.1674-9316.2015.04.087

工作单位：117000本溪钢铁总医院血液内科

Rituxan Treatment of Recurrence of Refractory Immune Thrombocy Topenia

HAN Junling Benxi iron and steel general hospital blood internal medicine，Benxi 117000，China

【Abstract】

Objective To evaluate rituxan treatment of recurrence of refractory correlation immune thrombocytopenia in patients with the clinical curative effect and adverse reactions. Methods 2 patients with ITP were clearly diagnosed with ITP，glucocorticoid，cytokines and other treatment to ease after the relapse again，good rituxan 100 mg/m 2，intravenous drip，1 times a week，and Shared 4 weeks for a course of treatment. Results 1 case of patients because of long treatment time，3 weeks after drug withdrawal，outpatient service monitoring and routine blood platelet after the patients in the two months of 75×10 9/ L，1 years patients relapse again. 1 patients completed 4 weeks of treatment，outpatient service monitoring and routine blood platelet is back to normal，monitoring to about 1 year，patients without recurrence. Conclusion Recurrence of rituxan treatment is the effective method of refractory correlation immune thrombocytopenia.

【Key words】 Correlation immune thrombocytopenia，Rituxan

1 资料与方法

1.1 临床资料

2例有明确骨髓检查，排除继发血小板减少症的ITP，均为我院2010年11月至2011年8月在我院血液科住院的病例。其中男患1人，16岁，确诊ITP 4年，反复应用糖皮质激素及细胞因子治疗，血小板恢复效果不佳，女患1人，64岁，确诊ITP 5年，应用糖皮质激素等治疗，缓解后复发。

1.2 治疗方法

采用利妥昔单抗100 mg/m 2，静脉滴注，每周1次，共用4周，治疗过程中，给予止血、保肝、保护心脏等对症处理及其他支持治疗。

1.3 观察指标

治疗前后记录患者临床表现、体格检查，同时监测血常规、血糖肝肾功离子、心电图。

1.4 客观疗效及随访结果

所有患者均每周复查1次血常规。随访至今，随访时间24～30个月。1个患者停药2个月后血小板恢复到75×10 9/L，1年后患者再次复发。1例患者随诊至今血小板正常，无出血。

2 讨论

利妥昔单抗（美罗华）属于嵌合单克隆抗体之一，是借助重组技术针对B细胞表面CD 20分子予以重组而成。是人的重链与轻链恒变区、鼠抗CD 20单抗的2 B 8重链与轻链可变区的组合 ［1］。美罗华和B细胞表面上的CD 20分子存在相当高的亲和力，其功能主要通过如下几方面实现的：其一，关于抗体依赖细胞介导产生的细胞毒性功能；其二，诱导灭亡；其三，补体依赖介导产生的细胞毒性功能；其四，可能发生的疫苗反应 ［2］。有研究结果显示，免疫相关性血小板减少症的发病原因可能与体内免疫环境平衡发生错乱有一定联系。患者机体借助肝、脾等重要脏器的单核巨噬细胞体系的免疫机制，能够和拥有自身反应性免疫球蛋白的血小板发生作用，损坏介导血小板，其后由网状内皮体系所吞噬。全部免疫球蛋白在这个作用过程中发挥其功能，其机制主要是通过B淋巴细胞成向浆细脑转化发生分泌而实现的；同时，B细胞在这个过程中还会借助其余机制来实现核心功能，如调节其余免疫细胞等等 ［3］。所以，对于难治性ITP应用美罗华进行治疗，从相关理论出发是能够实现的。本次研究结果显示，应用利妥昔单抗治疗难治性ITP，患者经过4周的用药后，血液学指标与临床症状皆发生一定程度的改善。

应用利妥昔单抗治疗ITP，于1999年就有相关报道，Perotta对10例慢性难治性ITP采用美罗华治疗进行了研究，结果发现，获得CR的患者有5例，获得PR的患者有1例，其治疗效果持续了大约1～14个月。现阶段大部分研究中关于美罗华的最佳用法大都参考了美罗华治疗淋巴瘤方案的所用剂量，其剂量为375 mg/m•w -1，持续应用4周。有Saleh等表明50 mg/m 2或是150 mg/m 2等剂量其疗效不够理想。本次研究应用了小剂量的美罗华100 mg/w×4w，ITP应用美罗华治疗时，可能会出现早期与晚期两种具有差异的反应模式。早期反应指的是应用美罗华第I次或是第2次输注后血小板迅速上升，而晚期反应指的是血小板持续上升且在第6至第10周时实现峰值。本次研究的资料中应用美罗华第一次后血小板数均发生程度不一的上升。本次研究有效降低了患者的经济负担，且具有较为理想的治疗效果；不良反应较少，患者均能耐受。所以，其结果表明应用利妥昔单抗治疗难治性ITP具有十分显著的疗效，值得在临床上大力推广应用。