SHBG及其在内分泌代谢性疾病中的研究进展分析

王玮

包头医学院第一附属医院内分泌科，内蒙古包头 014010

随着临床研究的不断深入，现已证实血清SHBG与多种因素之间存在着直接或间接的联系，血清SHBG水平也被认为是打开内分泌代谢性疾病诊断和治疗新途径的有效切入点。结合临床实践来看，SHBG（性激素结合球蛋白）又被称之为睾酮-雌二醇结合球蛋白，其在性激素人作用过程中以及不同生理病理情况下都有一定的变化和意义。当前在临床实践中，SHBG大多被作用于女性多毛症及男性化、多囊卵巢综合征、肥胖、甲状腺机能低下SHBG水平、男性性腺机能减退的诊治，并取得了较好的临床效果。基于此，该研究就将结合过往的临床研究资料，深入探讨SHBG以及在内分泌代谢性疾病中的研究进展，研究取得一定的收获，现报道如下。

1 SHBG的基本结构和生物学功能

1.1基本结构

结合已有的文献研究资料来看，SHBG基因编码区处在第17对染色体的短臂上，主要是由7个内含子以及8个外显子构成。国外研究资料提示，SHBG基因具有明显的多态性特征，该特性的客观存在对于其本身的水平和疾病表达类型的影响比较大。据已有的研究资料来看，SHBG分子是氨基酸序列一致的2条单位所构成的同型二聚体，相对分子质量为95×103，电镜结果提示为其呈现为长度19 nm、直径3 nm的椭圆形。据国内近几年的研究成果来看，其主要结构为层粘连蛋白LG域；而SHBG氨基酸端的LG域与纤蛋白-1D和纤蛋白-2相互之间的作用会对其亲和力以及雌激素产生比较大的影响[1]。

1.2生物学功能

SHBG受到激素和营养因子的作用和影响通过肝脏进行分泌，对血中的性激素进行转运然后接近靶细胞。根据已有的研究成果来看，我们能够将SHBG作为代谢综合征和胰岛素抵抗预测的敏感生物指标，而对于女性来说，水平较低的SHBG更可被看作是2型糖尿病和高胰岛素血症的危险因素，有研究资料提示，人体中的雌激素和甲状腺激素都会增加SHBG的产生和SHBG基因启动子的活性，而另一方面，果糖或葡萄糖则会借助对脂肪的生成减少肝脏中转录因子HNF-4α水平来达到对SHBG基因启动子控制的目的。

2 SHBG的分析和检测

随着我国医疗卫生体系的深化和医疗水平的提高，当前我国对于SHBG的分析检测水平较之过去也有了大幅度的提升，为满足进一步研究的需要，当前已经发展出了改用电化学发光技术、酶免疫技术和放射免疫技术等；各项检测手段的科学性和完整性也在不断提高。

2.1电化学发光免疫技术

电化学发光免疫技术是以三丙胺为电子供体，以电化学发光剂标记抗原，借助电场中电子转移引起的特异性化学发光反应；从临床实践来看，相比于其他技术来看，该技术具有无放射性污染、高灵敏度以及可自动化的优势，现已经广泛作用于各种微量生物活性物质的测定，并取得了显著的临床效果。

2.2酶免疫技术

从临床实践来看，较之其他几种方法，其最大的特点在于将抗原体反应的特异性同酶高效催化作用结合的一种手段，该方法是将酶作为标记物，以底物的颜色反应为基准做抗原抗体的定性和定量；其具有的针对性特点较多，主要包括：能够同其他技术耦联出适用范围更加广泛的新方法，无污染，操作具有相对的简单性，酶标试剂能够在较长的时间范围内保持稳定。但是，从临床实践来看，因为酶免疫测定原理的影响，实验中假阴性和假阳性的检测结果无法有效的避免。

2.3放射免疫技术

通过对测定标记抗原抗体复合物中放射性强度改变的记录，实现对未标记物康原量的测定，从临床实践来看，该方法是当前使用率较为广泛的放射免疫技术之一；该技术具有非常高的特异性，同时又具有放射性剂量的高灵敏度，但是需要特别注意的是，该方法客观性的限制，对于一部分含量相对较低的物质无法进行准确的测定，与研究中提到的另外两种方法相比，该技术在放射线辐射和污染两个环节上却还存在较为明显的缺陷。

3 SHBG与内分泌代谢性疾病

3.1多囊卵巢综合征

从过往的临床研究资料来看，多囊卵巢综合征是一种临床上相对较为常见的糖代谢异常与生殖功能障碍共同存在的内分泌紊乱综合征。而随着临床研究的深入，我们发现相当一部分患者并不存在胰岛素抵抗，而肥胖程度相对较为严重的患者则多会出现胰岛素升高的情况。有研究数据显示，多囊卵巢综合征青春期患者，有胰岛素抵抗较之无胰岛素抵抗的患者，出现黑棘皮症和多毛情况的可能性比较高。而临床上有学者表示，低血清SHBG水平也可能与多囊卵巢综合征及糖代谢之间有比较直接的联系[2]；此外，在对患者使用抗血糖药物治疗前，SHBG水平相对较低的患者其治疗效果往往更好，较之HOMA-IR和腰围两项指标来看，SHBG指标作为妊娠糖尿病的预测指标临床效果更好。

3.2代谢综合征

临床上对于代谢综合征的定义是多种代谢成分异常聚集而导致的病理状态。最新临床研究结果提示，亚洲人口中的SHBG水平和血清睾酮与代谢综合征呈反比，但是也有研究数据提示，只有SHBG是MS的危险因素，而结果对于MS与睾酮之间的相关系却并不支持[3]。再者，国外研究结果显示，SHBG有可能是代谢综合征发病的生物指标。有研究资料提示，代谢综合征引引起的炎症反应的标志物就是低水平的SHBG[4]。其次，临床上依旧有相当一部分学者对于上述结论持怀疑态度，他们认为妇女在绝经后，SHBG水平较之卵泡刺激激素水平所引起的代谢综合征发生率更低，而考虑到SHBG与代谢综合征之间的联系，研究认为应该不仅仅从单一激素水平来预测代谢综合征的发病风险，因此多囊卵巢综合征患者并发代谢综合征的可能性要显著高于其他人群。再者，年龄≤14的低水平SHBG与多囊卵巢综合征的研究也从侧面提示了今后代谢综合征与重度肥胖的必然性。

3.3糖尿病

引起2型糖尿病的主要原因是由于胰岛素分泌缺陷或胰岛素抵抗伴随胰岛素分泌不足，所有糖尿病患者中的比例超过了90%[5]。据权威数据提示，在我国，城镇糖尿病的人口数超过了4 000万人，其中男性的比例略高于女性。有研究数据显示，SHBG对糖尿病的生理病理具有较为重要的临床价值，当前界内普遍将其看作是2型糖尿病的环境和遗传因素之一。流行病学研究提示，血清SHBG水平降低与2型糖尿病的发生之间存在着直接的联系，其水平的升高能够在一定程度上组织空腹血糖调节受损。而当前国外研究结果提示，SHBG与咖啡因之间也存在着很大的联系，相关研究也证实了妇女绝经后SHBG水平与咖啡的消耗量和2型糖尿病的发生呈反比。

4结语

血清SHBG水平与多种因素都存在着直接或间接的联系，具有非常重要的临床价值。当前在临床实践中能够对其进行检测的方法也比较多，而随着医疗卫生技术的不断发展，检测技术的优势也越来越明显，这也在一定程度上为临床研究提供了技术支持。临床研究资料提示，高SHBG水平能够有效预测多种内分泌疾病的发生和发展[6]。而低SHBG能够有效预测多囊卵巢综合征、代谢综合征和2型糖尿病等多项内分泌代谢性疾病的风险；这也从侧面提示，对高危人群的SHBG水平进行筛查对于疾病的诊治具有重要的临床意义。但是，需要客观认识到的一点是，目前关于SHBG等位基因型的研究虽然是当前的研究重点，但其与各项疾病之间的机制和关系依旧未能完全掌握，这也为今后的研究指明了方向。

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