普萘洛尔不同使用途径治疗婴幼儿血管瘤疗效对比观察

王　琨　陈　涛　张　雷

普萘洛尔不同使用途径治疗婴幼儿血管瘤疗效对比观察

王琨陈涛张雷

【摘要】目的 观察外用盐酸普萘洛尔和口服普萘洛尔治疗婴幼儿颜面部增生期血管瘤的临床疗效并进行比较。方法 48例颜面部血管瘤患儿，按治疗方法不同分为口服治疗组（25例）和外用治疗组（23例），两组分别门诊使用盐酸普萘洛尔注射液外用，3次/d；或普萘洛尔口服，第1 d，0．5 mg/（kg·d），第2 d，1 mg/（kg·d），第3 d，2 mg/（kg·d），无异常症状和体征者继续用药2 mg/（kg·d）。分别治疗4～16周后评价疗效，同时观察两组患儿用药后的不良反应并比较两种用法的使用安全性。结果 普萘洛尔口服治疗组：25例，Ⅳ级疗效10例（40%），Ⅲ级7例（28%），Ⅱ级5例（20%），Ⅰ级3例（12%）；普萘洛尔外用治疗组：Ⅳ级疗效9例（39．1%），Ⅲ级7例（30．4%），Ⅱ级4例（17．4%）Ⅰ级3例（13．0%），所有患儿均未见不良反应。结论 普萘洛尔口服或外用的不同途径对治疗婴幼儿颜面部增生期血管瘤均有一定的疗效，临床显效率差异无统计学意义。

【关键词】普萘洛尔；血管瘤；婴幼儿

Objective To observe the clinical effect of external use propranolol and oral propranolol treated with infants who had facial hemangioma on proliferative stage，and to have a comparion between the two treatments． Methods 48 infants with facial hemangioma were randomly divided into two groups on the basis of different treatment methods，oral treatment（25 cases） and external use treatment（23cases）． In the clinical，one group was treated with propranolol externally，3 times/day． The other group was placed on oral propranolol 0．5 mg/（kg·d）on 1st d， 1 mg/（kg·d）on 2nd d，2 mg/（kg·d）on 3rd，then kept on treating the patients with 2 mg/（kg·d），who had no abnormal symptom． After 4～16 weeks，evaluated the effection of the two treatments as well as observed untoward reaction of two groups patients，and had a comparion of two treatments in security． Results Oral propranolol group of 25 cases，IV effect was 10 cases（40%），III with 7 cases（28%），II with 5 cases（20%），I with 3 cases（12%）． External use propranolol group，IV with 9 cases （39．1%），III with 7 cases（30．4%），II with 4 cases（17．4%），I with 3 cases （13．0%）．All infants had no obvious untoward reaction． Conclusion Different treatment methods using Propranolol have a certain effect in the treatment of infantile facial proliferative hemangioma． Clinically significant efficiency has no significant difference．

【Key words】Propranolol，Hemangioma，Infantile

血管瘤是婴幼儿时期常见的一种血管肿瘤，以良性肿瘤多见，其发病率高达12%［1］，以颜面部好发，其在生活和精神方面对患儿及家属造成压力，因此针对婴幼儿血管瘤寻找适当而有效的治疗方式极为重要。当今，血管瘤的治疗方式包括手术、冷冻、激光、药物等［2-3］，其中药物治疗较常见，最易被患儿家属接受，皮质激素、干扰素-α、环磷酰胺、长春新碱等药物对治疗血管瘤的疗效不确切且存在不同程度的不良反应或副作用，影响了其在临床使用中的广泛推广。2012年3月～2015年3月以就诊的婴幼儿颜面部增生期血管瘤患儿病例，随机应用口服或外用普萘洛尔对患儿进行治疗，对治疗效果进行观察随访，并对两组疗效进行对比，现报告如下。

1　资料和方法

1.1 临床资料

颜面部增生期血管瘤患儿共60例，年龄1～24个月，血管瘤直径＜5 cm，有药物治疗史的排除在外。随机使用普萘洛尔口服和外涂治疗，其中48例随访成功，得到随访资料。

1.2 治疗方法

口服组第1 d给予普萘洛尔0.5mg/（kg•d），第2 d，1 mg/（kg•d），第3 d，2 mg/（kg•d），无异常症状和体征者继续用药2 mg/（kg•d）。外涂组使用盐酸普萘洛尔注射液（5 ml/5 mg）外涂于血管瘤表面，3次/d；用药过程中，每周来院复诊，注意观察血管瘤变化，测量心率、血压，总治疗时间为4～16周。均告知药物不良反应并获得患儿家长同意并签署知情同意书。

1.3 疗效观察方法

通过血管瘤表面颜色及瘤体大小的变化，采用Achauer等提出的四级标准：Ⅰ级（差）：瘤体缩小＜25%；Ⅱ级（中）：瘤体缩小26%～50%；Ⅲ级（好）51%～75%；Ⅳ级（优）76%～100%。

2　结果

普萘洛尔口服治疗组：25例，Ⅳ级疗效10例（40%），Ⅲ级7例（28%），Ⅱ级5（20%）例，Ⅰ级3例（12%）；普萘洛尔外用治疗组：Ⅳ级疗效9例（39.1%），Ⅲ级7例（30.4%），Ⅱ级4例（17.4%）Ⅰ级3例（13.0%）。治疗中，口服药物组出现轻度呕吐及食欲下降2例，但未影响治疗，患儿停药后均未出现复发现象。

3　讨论

随着社会文明的进步，对生活质量的要求提高，因此对治疗婴幼儿血管瘤的要求也提高，越来越追求治疗方式的简易性及安全性。虽然血管瘤为良性肿瘤，但其具有肿瘤和畸形的双重特性，尽管个别血管瘤能在生长过程中自行消退，但仍有较大一部分血管瘤随着婴幼儿机体的生长而面积逐渐扩大并呈外向性生长，突出皮肤表面，还有部分面积较大的血管瘤在其消退后会存在皮肤张力降低导致皮肤松弛下垂、色素沉着及浅表瘢痕形成及增生的现象，当血管瘤发生的部位及面积过大时，会危及患儿的脏器功能甚至是生命，因此需要及早的治疗［4］。并且血管瘤的出现会对患儿及家长造成严重的精神压力。

当今社会对血管瘤的治疗方式多种多样，2008年Léauté-Labrezè［5］等发现普萘洛尔对婴幼儿血管瘤有抗增殖疗效的作用后，普萘洛尔在治疗婴幼儿血管瘤的机理研究和临床应用方面越来越受到各国学者及医师的重视，甚至有将其作为治疗婴幼儿血管瘤的一线用药的想法［6-8］。虽然普萘洛尔在治疗婴幼儿血管瘤方面取得了良好效果，但其安全性、有效性、最佳剂量、最佳治疗时机、疗程及治疗后复发率等还有待进一步评估。外用普萘洛尔可以使婴幼儿血管瘤瘤体面积缩小，瘤体色素变浅，皮肤张力降低，减缓血管瘤生长速度及促进瘤体消退，并且对面积较大的血管瘤手术治疗起到辅助作用。国内外众多医疗机构均有外用普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的报道，且小剂量应用并未出现所担心的心率或血压降低等不良反应［9］。在治疗方式上更容易使患儿家属操作及接受，但在治疗过程中我们也发现有部分患儿对药物治疗的效应性较差，考虑可能与瘤体本身的特性和生长周期间隔相关。

总之，外用普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤是一种简单、安全、有效的治疗方法，治疗方式也更容易使患儿家属接受及操作，但部分患儿单一使用普萘洛尔效果尚不理想。通过对血管瘤进一步的深入研究，进一步明确血管瘤的发生机理，从其机理上阐明普萘洛尔使用途径导致疗效的差异性，将对治疗方法的选择和疗效起到指导作用。

参考文献

［1］ Phung TL，Hochman M． Pathogenesis of infantile hengioma［J］．Facial Plast Surg，2012，28（6）：554-562．

［2］ Bennelt ML，Fleistcher AB，Chamlin SL，etal． Oral corticosteroid use is effective for cutancous hemangiomas：an evidence-based evaluation［J］． Arch Dermatol，2001，137（9）：1208-1213．

［3］ Ezekowitz RAB，Mulliken JB，Folkman J． Interferon alfa-2a therapy for life-threatening hemangiomas of infancy［J］． NEJM，1992，326（22）：92-93．

［4］ Achauer BM，Chang CJ，Vanfer K am VM． Management of hemangioma of infancy：review of 245 patients［J］． Plast Reconstr Surg，1997，99（5）：1301-1308．

［5］ Léauté-Labrezè C，Dumas de la Roque E，Hubiche T，etal．Propranolol for severe hemangiomas of infancy［J］． N Engl J Med，2008，358（24）：2649-2651．

［6］ Storch CH，Hoeger PH． Propranolol for infantile hacmangiomas：inisights into the molecular mechanisms of action［J］． Br J Dermatol，2010，63（2）：269-275．

［7］ Kunzi-Rapp K． Topical propranolol therapy for infantile hemangiomas［J］． Pediatr Dermatol，2012，29（2）：154-159．

［8］ 罗春芳，黎胜苗，苏宝利，等． 外用噻吗洛尔治疗浅表婴幼儿血管瘤的近期疗效与安全性评价［J］． 中华小儿外科杂志，2012，34（4）：241-244．

［9］ 鲁建云，秦桂芝，黄金华，等． 普萘洛尔治疗难治性婴幼儿血管瘤的临床疗效观察［J］． 中南大学学报：医学版，2011，36（11）：1102-1105．

Observation on the Effect of Different Ways of Propranolol Treating Infantile Hemangiomas

WANG Kun CHEN Tao ZHANG Lei People＇s Hospital of Zhengzhou City，Zhengzhou 450000，China

【Abstract】

【中图分类号】R720．5

【文献标识码】A

【文章编号】1674-9316（2015）32-0129-02

doi：10．3969/j．issn．1674-9316．2015．32．092

作者单位：450000 郑州人民医院