布洛芬混悬液及其生物等效性研究

【摘要】目的 观察并研究布洛芬混悬液及其生物等效性。方法 利用高效液相色谱法，对12名健康男性志愿者交叉单剂量口服布洛芬混悬液及片剂时的血药浓度进行测定，在计算出药物动力学参数及受试制剂的生物利用度的基础上，对两种制剂的生物等效性进行同时评价。结果 布洛芬混悬液与片剂的吸收速率、达峰时间、峰浓度差异具有统计学意义（P<0.05），表明布洛芬混悬液的吸收速度更快，而消除半衰期及药-时曲线下面积差异不显著（P>0.05）。结论 布洛芬混悬液与布洛芬片剂具有生物等效性。

doi：10.3969/j.issn.1674-9316.2015.06.219

工作单位：156210黑龙江省鹤岗市绥滨县北山卫生院

Research and Bioequivalence of Ibuprofen Liquid Suspension

HE Ping Beishan hospital of Suibin County of Hegang city of Heilongjiang province，Beishan 156210，China

【Abstract】

Objective To observe and study Ibuprofen Suspension and its bioequivalence. Methods Using high performance liquid chromatography, the drug concentration in blood of 12 healthy male volunteers a single dose of oral Ibuprofen Suspension and tablets were determined, in the calculation of test preparation and bioavailability based on pharmacokinetic parameters, at the same time to evaluate the bioequivalence of two preparations. Results The absorption rate, Ibuprofen Suspension tablets and statistically significant differences in peak time, peak concentration （P<0.05）, show that Ibuprofen Suspension absorption speed is faster, and the elimination half-life and drug - area under curve did not show significant difference （P>0.05）. Conclusion Ibuprofen Suspension with ibuprofen tablets are bioequivalent.

【Key words】Ibuprofen Suspension，Pharmacokinetics，Bioequivalence

作为一种非甾体消炎镇痛药，布洛芬在临床得到了非常广泛的应用。然而，布洛芬片剂对人体的肠胃存在一定的刺激性 ［1］。为有效减少胃肠道受到的刺激，通过增加药物吸收的速率，达到迅速止痛的治疗效果，研制出了布洛芬混悬液制剂。本文采用交叉单剂量口服布洛芬混悬液及片剂的给药方案，对两种制剂的药物动力学及生物利用度进行计算与比较，并对两种制剂的生物等效性展开评价，以期为新药的临床应用提供可靠依据。

1 仪器与方法

1.1 仪器及试剂

高效液相色谱仪、紫外检测器、C-R4A数据处理机、色谱柱、离心机及分析振荡器；受试制剂为布洛芬混悬液，参比制剂为规格为每片200 mg的布洛芬片剂。布洛芬对照品；内标包括甲醇及肉桂酸。

1.2 研究对象选择

12名男性志愿者的年龄为（22.6±1.5）岁，体重为（63.4± 3.6）kg。各项实验室检查显示正常，无家族遗传病史及慢性、急性疾病，实验前2周无用药史。

1.3 试验设计

以生物等效性试验指导原则及人体生物利用度为依据，进行单剂量、双周期交叉试验。将12名志愿者随机分为两组，分别口服400 mg的受试制剂及参比制剂。在服药前及服药后的0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、8.0 h抽取2 mL肘静脉血，离心处理后将血清分离出来，并放于零下20℃的环境中保持，待一周后，两组交换服药。

1.4 样本分析

1.4.1 色谱条件 流动相是甲醇及20 mmol/L的磷酸二氢钾缓冲溶液，体积比为70:30，采用磷酸溶液将pH调至4.0，其他具体参考相关文献 ［2］。

1.4.2 血清样品的预处理 选取0.5 mL志愿者的血清，并加入0.1 mL内标肉桂酸甲醇液以及0.6 mL甲醇，采用1000转/分的转速进行例行处理，选取20 μL上清液展开分析。

1.5 方法确证

1.5.1 工作液的配置 称取适量布洛芬对照品，采用甲醇溶液并定容，配成浓度为1 mg/mL的储备液冷藏备用。另外称取适量内标品配成浓度为29.2 mg/L的储备液以备用。

1.5.2 标准曲线的制备 选取0.5 mL空白人的血清，将布洛芬对照品加入其中，配置成不同浓度的血清样品，然而参照血清样品的预处理措施，将峰面积记录下来。

1.6 数据处理

根据测定的受试制剂及参比制剂的血药浓度-时间，将主要药物的动力学参数计算出来；其次根据受试制剂及参比制剂各志愿者的药-时曲线下面积将受试制剂的相对生物利用度计算出来；最后对受试制剂及参比制剂的药物动力学参数进行分析与检验，对两种制剂的生物等效性进行评价。

2 结果

布洛芬混悬液与片剂的吸收速率分别为（1.64±1.47）/h与（0.69±0.24）/h；达峰时间分别为（1.46±0.72）h与（2.69±0.87）h；峰浓度分别为（52.65±14.20）μg/mL与（42.21±10.63）μg/mL；消除半衰期分别为（1.91±0.33）h与（1.93±0.37）h；药-时曲线下面积分别为（243.01±34.81）μg•h/mL与（236.05±33.15）μg•h/mL。同时，布洛芬混悬液的生物利用度为（103.65±11.39）％。经统计学分析，两种制剂的吸收速率、达峰时间及峰浓度差异具有统计学意义（P<0.05），表明布洛芬混悬液的吸收速度更快，而消除半衰期及药-时曲线下面积差异不显著（P>0.05）。

3 结论

布洛芬通过对人体前列素的合成进行抑制，进而发挥出消炎、镇痛、解热的功效。其中，口服布洛芬混悬液可迅速吸收，约（1.46±0.72）h便可达到血浓峰值，且半衰期为（1.91±0.33）h，结果与相关文献相吻合。以肉桂酸为内标，并采用高效色谱法对布洛芬的血药浓度进行测定，具有灵敏、简便等优点，更加符合人体生物利用度生物样品的技术分析要求。

此外，布洛芬混悬液及片剂的达峰时间分别是（1.46±0.72）h与（2.69±0.87）h，表明布洛芬混悬液的吸收速度更快，可迅速起到消炎镇痛的作用，确保临床应用的安全性及有效性。在实验过程中，志愿者未出现严重的不良反应现象，说明布洛芬混悬液安全可靠，具有临床应用价值。