2型糖尿病合并牙周病患者龈沟液中TNF-α水平及临床意义

李艳莉 邓金勇

(海南省农垦三亚医院口腔科，海南 三亚 572000)

2型糖尿病合并牙周病患者龈沟液中TNF-α水平及临床意义

李艳莉 邓金勇1

(海南省农垦三亚医院口腔科，海南 三亚 572000)

目的 探讨2型糖尿病(T2DM)合并牙周病患者龈沟液(GCF)中肿瘤坏死因子(TNF)-α的水平及临床意义。方法 选择2012年7月至2013年7月该院收治的52例T2DM合并牙周病患者作为观察组，另选同期该院52例单纯牙周病患者作为对照组。对比两组TNF-α、GCF及糖化血红蛋白(HbA1c)水平，分析糖尿病并发牙周病患者的HbA1c及GCF与TNF-α水平的相关性。结果 观察组TNF-α、GCF水平均显著高于对照组(均P<0.05)；观察组HbAlc≥8%者TNF-α及HbA1c水平均显著高于HbA1c<8%者(均P<0.05)；HbA1c及GCF与TNF-α水平均呈正相关(r=0.768,0.821,均P<0.05)。结论 T2DM并发牙周病者GCF内的TNF-α水平较高，且其与GCF和HbA1c呈相关性，对TNF-α水平监测有助于T2DM并发牙周病者的治疗。

2型糖尿病；牙周病；龈沟液；肿瘤坏死因子水平

牙周病是可侵犯牙周支持性组织的一类炎症型病症〔1〕。近年来，有报道指出〔2〕，糖尿病与促使牙周组织损害有关放入细胞因子水平有一定联系。有学者证实肿瘤坏死因子(TNF)-α参与牙周病变，且还与牙周组织的破坏相关〔3〕。但对于糖尿病并发牙周病患者龈沟液(GCF)内TNF-α与GCF和糖化血红蛋白(HbA1c)是否有关仍不明晰，本文即通过分析2型糖尿病(T2DM)并发牙周病者的GCF内TNF-α水平变化及临床意义，旨在辅助临床治疗。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2012年7月至2013年7月我院接受治疗的52例T2DM合并牙周病患者作为观察组。所有患者均满足WHO关于T2DM的诊断标准〔4〕，且符合牙周病的临床症状，经口腔X线片确诊为牙周病。患者均口服降糖药亦或注射胰岛素进行治疗，病情在近期内为稳定状态。纳入标准〔5〕：(1)患T2DM≥6个月；(2)不含其他的全身性疾病；(3)近6个月中未接受牙周基础性治疗；(4)近3个月中未应用抗生素与免疫抑制剂。排除标准〔6〕：(1)年龄<60岁者；(2)不配合检查与研究者；其中男37例，女15例；年龄60～87〔平均(66.8±3.3)〕岁。另选同期我院52例单纯牙周病患者作为对照组，患者均不含糖尿病和其他全身性的疾病，亦无牙周病；其中男35例，女17例；年龄60～85〔平均(65.9±4.2)〕岁。两组患者性别和年龄等方面相比差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 两组均选择Whatman公司生产的2×8 mm滤纸进行高压消毒和烘干以及称重。患者在隔湿并擦干牙面之后使用滤纸插进待测牙龈沟中60 s后取出，另行称重，所得数据减去插入之前的重量即得GCF重量，通过相对质量浓度将其换算为体积。滤纸通过1%磷酸盐缓冲液(PBS)离心并提取上清液，置于-70℃的冰箱中保存待测。使用北方生物技术研究所生产的TNF方面分析药盒，利用均相竞争抑制的原理，通过非饱和法检测龈沟液内TNF-α水平。观察组另使用产于日本TOSOH公司的全自动分析仪HLC723G7高效液相层析法检测HbA1c水平。

1.3 观察指标 观察患者TNF-α、GCF及HbA1c水平，分析糖尿病并发牙周病患者HbA1c及GCF与TNF-α水平的相关性。

2 结 果

2.1 两组TNF-α、GCF及HbA1c水平对比 观察组的TNF-α、〔(36.35±13.06)ng/L〕GCF水平〔(3.86±4.21)v/μl〕均显著高于对照组〔(17.45±8.79)ng/L,(1.13±0.82)v/μl〕(均P<0.05)。且观察组HbA1c为(9.59±2.31)%。

2.2 观察组TNF-α以及HbA1c指标水平的对比 观察组HbA1c≥8%者(36例)的TNF-α〔(33.31±4.52)ng/L〕及HbA1c水平〔(13.60±3.56)%〕均显著高于HbA1c<8%者(16例)的〔(30.36±4.68)ng/L,15.05±1.35)%〕(均P<0.05)。

2.3 糖尿病并发牙周病患者的HbA1c及GCF与TNF-α水平的相关性分析 HbA1c及GCF与TNF-α水平均呈正相关(r=0.768,0.821,均P=0.000)。

3 讨 论

在临床上，糖尿病被公认为是一种感染性危险因素，此病患者较易合并有牙龈炎和牙周炎等口腔疾病，并具有较高的发病率〔7〕。国外有研究〔8〕表明，糖尿病虽具有缩短实验型牙周病发病时间以及加重对牙周组织破坏的作用，但其不会直接引发牙周病。而患者部分浅牙周袋内能够检测到形成重度牙周病的相关致病菌，且进一步研究发现，糖尿病患者若并发牙周病，则牙周组织被破坏的程度将明显高于不含糖尿病的患者〔9〕。

TNF-α是有着多类生物活性的细胞因子，有报道称〔10〕，TNF-α可激发骨吸收并抑制骨形成，由降低患者牙周膜的纤维细胞相关酶活性转而抑制细胞转化为成骨细胞，最终获得破骨吸收的效果。而GCF主要是指结缔组织中的液体经龈沟内壁上皮与结合上皮后进至龈沟中产生的，通常患者在患有牙周炎症时，其GCF量迅速上升。

本研究表明TNF-α可能参与到了牙周病变的有关过程，符合高云等〔11〕的报道结果。究其原因，笔者认为这可能是因为导致牙周病的菌种主要为革兰阴性菌(G-)，但内毒素通常是G-所独有的一类致病物质，针对牙周组织具有极强毒性。G-主要成分中的脂多糖(LPS)是导致TNF-α释放的一种启动剂，亦为机体中TNF-α水平上升的强刺激剂。糖尿病患者并发牙周病时，其GCS内的TNF-α量不仅会受到牙周炎症影响，而且会受到高血糖状态影响。患者机体内巨噬细胞针对LPS产生高反应，导致巨噬细胞形成过多炎症介质，促进了炎症的发生和发展，此类炎症介质内即包含TNF-α。此外，糖尿病患者机体内的糖代谢及脂代谢障碍亦对炎症介质的形成具有一定影响。具体而言，高血糖和高血脂能够促使一类非酶类的糖基化产物聚集，并和单核巨噬细胞自身表面的高亲和力受体相结合，使巨噬细胞不断分泌出过多的和牙周病有关的一些细胞因子，最终增加了TNF-α水平。Ertugrul等〔12〕报道，糖尿病患者机体内的高血糖状态可能是导致GCS内TNF-α水平上升的原因。这也提示对糖尿病患者监测和控制血糖时，应重视患者的口腔健康，强化菌斑控制，按时对其实施牙周检查及维护，从而确保牙周组织健康，更利于预防牙周病。因此，对TNF-α水平监测有助于T2DM并发牙周病者的治疗，值得重视。

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2 Ding C,Ji X,Chen X,etal.TNF-α gene promoter polymorphisms contribute to periodontitis susceptibility:evidence from 46 studies〔J〕.J Clin Periodontol,2014;41(8):748-59.

3 刘 景,钟良军,史芳川,等.慢性牙周炎孕鼠胎盘中肿瘤坏死因子的表达〔J〕.中华口腔医学杂志,2011;46(5):276-9.

4 Papantonopoulos G,Takahashi K,Bountis T,etal.Artificial neural networks for the diagnosis of aggressive periodontitis trained by immunologic parameters〔J〕.PLoS One,2014;9(3):e89757.

5 杨 泓,李行懿,陈 娜,等.不同牙周治疗方法对老年冠心病患者血清炎性因子水平的影响〔J〕.中华老年医学杂志,2013;32(8):864-6.

6 Ebadian AR,Radvar M,Tavakkol-Afshari J,etal.Gene polymorphisms of TNF-α and IL-1β are not associated with generalized aggressive periodontitis in an Iranian subpopulation〔J〕.Iran J Allergy Asthma Immunol,2013;12(4):345-51.

7 陈玉华,朱房勇,任晓斌,等.云南白药对牙龈卟啉单胞菌诱导骨破坏中白细胞介素6、肿瘤坏死因子α表达的影响〔J〕.中华生物医学工程杂志,2013;19(2):101-5.

8 Yang W,Jia Y,Wu H,etal.Four tumor necrosis factor alpha genes polymorphisms and periodontitis risk in a Chinese population〔J〕.Hum Immunol,2013;74(12):1684-7.

9 吴莹莹,刘洪臣.TNF-α、IL-1β及IL-6与糖尿病及牙周炎之间的关系〔J〕.中华老年口腔医学杂志,2011;9(2):117-21.

10 张伟芳,黄 鑫,赵 凯,等.清脉饮及其拆方含药血清对TNF-α损伤的Ealy926细胞的保护作用〔J〕.宁夏医科大学学报,2013;35(6):635-9,前插1.

11 高 云,钟良军,张源明,等.慢性牙周炎合并动脉粥样硬化兔动物模型的抗炎干预研究〔J〕.中华实用诊断与治疗杂志,2011;25(4):326-30.

12 Ertugrul AS,Sahin H,Dikilitas A,etal.Comparison of CCL28,interleukin-8,interleukin-1β and tumor necrosis factor-alpha in subjects with gingivitis,chronic periodontitis and generalized aggressive periodontitis〔J〕.J Periodontal Res,2013;48(1):44-51.

〔2014-06-19修回〕

(编辑 袁左鸣/滕欣航)

李艳莉(1983-)，女，硕士，主治医师，主要从事口腔医学方面的研究。

R587.1

A

1005-9202(2015)12-3364-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2015.12.083

1 三亚市人民医院口腔科