特异性免疫治疗小儿过敏性哮喘的疗效观察

陈开玉

(浙江省永康市第一人民医院，浙江 永康 321300)

特异性免疫治疗小儿过敏性哮喘的疗效观察

陈开玉

(浙江省永康市第一人民医院，浙江 永康 321300)

目的 探讨标准化粉尘螨滴剂特异性免疫治疗小儿过敏性哮喘的疗效及其对肺功能的影响。方法 收集浙江省永康市第一人民医院2012年1月至2015年1月小儿变应原皮肤测试阳性患者130例，按照随机分配原则分为两组，观察组(65例)和对照组(65例)。观察组采取常规抗过敏疗法，在此基础上以粉尘螨滴剂舌下含服，对照组对患儿仅采取常规抗过敏治疗。观察并比较观察组和对照组的疗效及患儿肺功能指标变化情况。结果 患儿在咳嗽、肺部啰音、呼吸困难等方面，观察组比对照组改善时间均明显缩短，差异均具有统计学意义(t值分别为7.389，7.265，7.030，均P<0.05)。治疗前对两组患儿的临床症状进行评分，第1秒内呼吸气体的容积(FEV1)，测定呼气峰流速(PEF)及FEV1/FVC无明显差异(t值分别为0.591，-1.288，0.187，均P>0.05)。治疗后观察组患儿肺功能指标FEV1、PEF、FEV1/FVC与对照组相比，改善效果显著，差异有统计学意义(t值分别为14.010、11.829、7.211，均P<0.05)。结论 标准化粉尘螨滴剂特异性免疫治疗小儿过敏性哮喘能有效提高疗效，对肺功能改善效果良好，对患儿预后较好。

过敏性哮喘；粉尘螨滴剂；肺功能；特异性免疫治疗

过敏性哮喘可发生于各个年龄段，其中小儿过敏性哮喘是常见儿科疾病，引起这种多发性疾病的过敏源有花粉类、海鲜类、各种食物及螨虫等，患儿出现气喘、呼吸困难、过敏性哮喘等临床症状，并且病情反复发作，严重损害患儿的身心健康[1]。最近几年有关研究表明，采用对症治疗与对因治疗相结合的综合性治疗方案可显著提高临床治疗效果，改善过敏性疾病的治疗现状[2]。其中对症治疗指根据患者的过敏性哮喘症状采取措施，以改善患者的肺部功能，缓解过敏性哮喘症状；对因治疗指用特异性免疫治疗的原理，采用应变疫苗对过敏性哮喘患儿进行免疫治疗，在国外特异性免疫治疗已被广泛应用于过敏疾病的治疗，并取得较好临床疗效，此疗法得到肯定[3]。特异性免疫药物治疗的方法多样，其中舌下含服被认为是一种安全有效的方式已在国外部分国家和地区得到广泛应用并被认可，然而我国临床应用此法的时间相对较短，特别在特异性过敏性哮喘患儿的临床治疗中存在较多争议，未得到一致意见[4]。因此本研究对过敏性哮喘患儿采取常规治疗结合粉尘螨滴剂舌下含服的治疗方法，以探讨过敏性哮喘的特异性免疫治疗的疗效及其对肺功能的影响。

1 资料及方法

1.1 临床资料

研究对象为浙江省永康市第一人民医院2012年1月至2015年1月收治的130例过敏性哮喘患儿。其纳入标准为：①符合中华医学会儿科学会呼吸学组2008年制定的《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》中小儿过敏性哮喘的诊断标准；②所有患儿均为轻中度过敏性哮喘；③所有患儿的尘螨皮肤测试结果均为阳性；④均得到患儿家属的同意并签署知情同意书，获得监护人许可。排除标准为：①患儿肝肾功能异常或有其他重要器官疾病；②接受脱敏治疗不超过一个月的患儿；③患有系统性疾病感染患儿；④特异性免疫治疗效果差或不耐受的患儿；⑤患有恶性肿瘤的患儿。其中130例患儿有男性72例，女性58例，年龄在5～11岁之间，平均为6.6±2.1岁，且病程为2年至5年，病程平均为2.8±0.6年，根据完全随机抽样原则将患儿平均分为两组，观察组和对照组均为65例，两组患儿在性别、年龄和病程方面均无显著差异(P>0.05)，见表1，可作为对照实验进行比较。

表1 两组患者基线资料比较

Table 1 Comparison of basic information between two groups

1.2 治疗方法

对观察组患儿采取舌下含服"粉尘螨滴剂"治疗方法，药物使用方法为：第1周舌下含服滴剂的浓度为1μg/mL、第2周为10μg/mL、第3周为100μg/mL，每日1次且剂量逐渐增加，即在1周内依次含腹1、2、3、4、6、8、10滴的剂量进行治疗，其中每滴约为35μL。在第4周对患儿进行舌下含服浓度为333μg/mL的滴剂维持治疗，每日1次，每次3滴，并遵医嘱连续服用1年。对照组患儿根据疾病严重程度给予相应量的吸入激素、抗组胺药物或白三烯受体拮抗剂进行非免疫治疗，3个月后比较两患儿的治疗效果。

1.3 观察指标

治疗3个月后根据患儿过敏性哮喘的临床症状评分标准进行评价。夜间评分标准：患儿夜间无任何症状取0分；患儿夜间出现短时间的过敏性哮喘症状取1分；患儿夜间出现2次或多次的临床症状取2分；患儿在夜间过敏性哮喘症状频繁出现取3分。日间评分标准：患儿日间无任何症状取0分；患儿日间出现短时间不连续的过敏性哮喘症状取1分；患儿在日间出现2次或多次的过敏性哮喘临床症状取2分；患儿在日间过敏性哮喘症状频繁出现取3分。肺功能测定指标：测定患儿用力呼吸的肺活量(FVC)、第1秒内呼吸气体的容积(FEV1)，测定呼气峰流速(PEF)并根据测量结果计算FEV1/FVC。比较观察组和对照组患儿咳嗽、肺部啰音、呼吸困难等过敏性哮喘症状改善所用时间。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 过敏性哮喘患儿过敏性哮喘临床症状缓解所用时间评价

患儿咳嗽、肺部啰音等过敏性哮喘临床症状改善时间比较，观察组明显优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.2 两组过敏性哮喘患儿的临床症状缓解评价

治疗前两组患儿的过敏性哮喘夜间症状评分、日间症状评分相比均无显著性差异(均P>0.05)；两组治疗后过敏性哮喘夜间症状评分、日间症状评分与治疗前相比均有所改善，两组相比，观察组改善优于对照组，差异均具有统计学意义(均P<0.05)，见表3。

2.3 过敏性哮喘患儿的肺功能指标变化情况评价

观察组和对照组患儿肺功能指标与治疗前相比均明显改善，而观察组治疗后的FEV1为(93.2±15.9)%，对照组治疗后FEV1为(59.1±11.5)%，两者相比差异具有统计学意义(P<0.001)；观察组治疗后的PEF为(88.6±22.9)%，对照组治疗后PEF为(55.0±10.9)%，两者相比差异具有统计学意义(P<0.001)；观察组治疗后的FEV1/FVC为(88.6±22.9)%，对照组为(55.0±10.9)%，两者比较差异具有统计学意义(P<0.001)，见表4。

注：*与对照组治疗后比较，t值分别为14.010、11.829、7.211，均P<0.001。

3 讨论

3.1 不同特异性免疫治疗比较

过敏性疾病儿童的患病率逐年升高，但临床上由于变应原特异性治疗的疗效、安全性、经济性和方便性不足，限制了变应原性特异性治疗的应用，常在药物治疗效果不佳的条件下，才对儿童过敏性哮喘选择该治疗方案。并且已有的研究也已证明，对于明确对尘螨的过敏性哮喘的儿童，采用标准化粉尘螨滴剂特异性免疫治疗，是目前较为有效的治疗过敏性疾病的方法[6-7]。特异性免疫治疗是一种有效的治疗过敏性哮喘的方法，传统的皮下注射免疫药物容易引起各种不良反应，且通常治疗会引起患儿疼痛感，患儿易产生抗拒，治疗依从性降低，从而影响治疗效果[8]。此外，皮下注射特异性免疫药物安全性难以保证，此方法受用药时间和治疗地点的限制，对特异性免疫治疗过敏性哮喘有一定的限制性[9]。

3.2 舌下含服滴剂缓解效果及机制

舌下含服是最近新兴起的免疫治疗的给药方式，其疗效已逐渐被国内外认可[10]。舌下含服标准化尘螨滴剂发挥作用机制大致为：人舌下表面含有大量的毛细血管，舌下口服标准化尘螨滴剂后，多数变应原会经由毛细血管直接被吸收入血液，其他变应原经吞咽动作随食物或唾液进入消化道，其中大约有20%的变应原中的蛋白保持完整的抗原分子形式，进入肠道并直接呈递给黏膜下淋巴组织，引起特异性免疫应答反应，从而调节患者体内抑制性T细胞和辅助性T细胞的相对平衡，此时IgE的生成会显著减少，达到脱敏的效果[11]。维持剂量达到后，持续舌下含服尘螨滴剂一定的疗程能引起人体免疫系统的耐受，患者再次接触该类变应原过敏症状将明显减轻或不再产生此种过敏症状[12]。同时已有文献表明舌下含服高剂量标准化粉尘螨滴剂的过敏性疾病的治疗是安全高效的，可以减轻患儿的不良反应症状，并且治疗方便，可在家中或外出时自行服用，药效起效迅速[13]。本研究表明，观察组患儿在咳嗽、肺部啰音、呼吸困难等过敏性哮喘临床症状中改善所用时间明显优于对照组，并且该差异具有统计学意义(均P<0.05)。观察组患儿在过敏性哮喘夜间症状评分和过敏性哮喘日间评分明显低于对照组过敏性哮喘夜间症状评分和过敏性哮喘日间评分，此结果表明舌下含服标准化粉尘螨滴剂的特异性免疫治疗可显著提高过敏性哮喘患儿的疗效，并能快速缓解患儿的过敏性哮喘症状。

3.3 标准化尘螨滴剂能够有效改善肺功能

过敏性疾病通常会使患儿临床表现为逆性气道狭窄及气道高反应性，患儿病情反复发作，发病时表现为气喘、胸闷、呼吸困难。而标准化尘螨滴剂能显著抑制IgE介导的炎症因子参与气道过敏反应，有效改善过敏性哮喘患儿的肺部功能。本研究治疗后130名患儿肺功能指标与治疗前相比有明显改善，观察组患儿改善情况明显优于对照组患儿改善情况，表明舌下含服标准化粉尘螨滴剂对机体炎症因子的生成起抑制作用，可有效防止过敏性哮喘病情的进一步发展，因此对过敏性哮喘患儿的预后有促进作用。

综上所述，舌下含服标准化粉尘螨滴剂治疗小儿过敏性哮喘疗效显著提高，可改善患儿肺功能状况，防止过敏性哮喘病情恶化，对患儿预后有利。

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[专业责任编辑：侯 伟]

Efficacy observation of specific immune therapy for pediatric allergic asthma

CHEN Kai-yu

(FirstPeople’sHospitalofYongkang,ZhejiangYongkang323100,China)

Objective To discuss the efficacy of specific immune treatment of standardized dust mites drops on pediatric allergic asthma and its effect on pulmonary function. Methods Totally 130 cases whose pediatric allergen skin tests were positive were selected from January 2012 to January 2015 in First People’s Hospital of Yongkang. They were randomized divided into two groups, observation group (65 cases) and control group (65 cases). The observation group took regular allergy therapy and dust mites drops under tongue, while the control group were only provided with routine allergy treatment. The curative effects and pulmonary function indexes changes of two groups were observed and compared.Results The observation group was improved more significantly than the control group in cough, lung rale and dyspnea, and the differences were statistically significant (tvalue was 7.389, 7.265 and 7.030, respectively, allP<0.05). Clinical symptoms before treatment of two groups were scored, and there were no significant differences in FEV1, PEF and FEV1/FVC between them (tvalue was 0.591, -1.288 and 0.187, respectively, allP>0.05). After treatment the improvement of the observation group was more remarkable than the control group and the differences in pulmonary function indexes (FEV1, PEF and FEV1/FVC) were statistically significant (tvalue was 14.010, 11.829 and 7.211, respectively, allP<0.05).Conclusion The specific immune therapy of standardized dust mites drops for pediatric allergic asthma can effectively improve curative effect, and the pulmonary function is improved better with good prognosis.

allergic asthma; dust mites drops; pulmonary function; specific immune treatment

2015-04-23

陈开玉(1968-)，女，副主任医师，主要从事儿童呼吸系统疾病的诊治及儿科急救工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.06.066

R

A

1673-5293(2015)06-1302-03