Kupperman评价辅助化疗对乳腺癌患者更年期综合征的影响

刘 雅，张欣文，王 燕，任 悦，余 萍，李 芬

(1.西安交通大学第一附属医院，陕西 西安 710061；2.西安市第四医院，陕西 西安 710004)

Kupperman评价辅助化疗对乳腺癌患者更年期综合征的影响

刘 雅1，张欣文2，王 燕1，任 悦1，余 萍1，李 芬1

(1.西安交通大学第一附属医院，陕西 西安 710061；2.西安市第四医院，陕西 西安 710004)

目的 采用改良Kupperman评分(KI)系统对乳腺癌化疗患者进行评分，评估辅助化疗对乳腺癌患者更年期综合征的影响。方法 选取2013年12月至2015年4月间在西安交通大学第一附属医院肿瘤科因乳腺癌化疗的患者115例，对化疗前后Kupperman评分进行统计学分析。结果 在有效回收问卷的104例患者中：①化疗后更年期综合征(KI≥6分)的发生率为88.46%(92/104)，较化疗前50.96%(53/104)显著增加，与化疗前相比差异有统计学意义(χ2=34.63，P<0.01)；②化疗后的Kupperman评分由术前的11.11±8.63分增加至15.85±10.30分(t=10.63，P<0.01)，其中化疗后更年期综合征中度(KI为16～30分)和重度(KI>30分)者占66.30%(61/92)，与化疗前32.08%(17/53)比较比例显著增加，差异有统计学意义(χ2=15.85，P<0.01)；③化疗后性生活障碍、潮热出汗、疲乏、失眠、抑郁疑心和情绪波动的症状评分与化疗前相比，差异有统计学意义(t值分别为4.68、5.52、7.79、5.88、4.64、2.61，均P<0.05)。结论 辅助化疗可增加女性乳腺癌化疗患者更年期综合征风险，个体化处理可能有助于降低女性乳腺癌患者更年期综合征发生的风险。

Kupperman评分系统；乳腺癌；化疗；更年期综合征

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其严重影响女性身心健康[1]。除早期诊断外，综合治疗是促使乳腺癌死亡率下降的重要原因，而辅助性化疗是综合治疗的重要组成部分[2]，但化疗药物在有效地改善乳腺癌患者愈后的同时，可因损伤卵巢功能(如环磷酰胺)，引起卵巢功能不全，进而引起一系列的低雌激素相关症状，如更年期综合征等，影响乳腺癌患者的生活质量[3-4]。本文采用改良Kupperman评分系统对乳腺癌化疗患者进行评估，以全面了解乳腺癌化疗前后更年期综合征的发生特点，以期为临床工作提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2013年12月至2015年4月在西安交通大学第一附属医院肿瘤外科住院辅助化疗的115例乳腺癌患者为研究对象，在化疗前后发放问卷，问卷有效回收率90.43%(104/115)。患者年龄27～63岁，中位年龄45岁，平均44.61±6.93岁。本研究得到西安交通大学第一附属医院伦理委员会批准和患者知情同意。

1.1.1 纳入标准

病理诊断为乳腺癌的女性；已行乳腺癌改良根治术；辅助化疗方案为：表柔比星(Epirubicin，E)、环磷酰胺(Cyclophosphamide,C)(EC，4个周期)序贯多西他赛(Taxotere，T，4个周期)方案。

1.1.2 排除标准

未进行化疗或未完成正规周期化疗者；化疗前接受药物或手术方式进行卵巢去势者；化疗结束后6个月内因复发转移或其他原因接受新一轮化疗者。

1.2 研究方法

本研究为自身对照研究。在化疗前和第4次化疗结束后，由调查者采用统一解释语向调查对象说明研究的目的和意义，取得调查对象同意后，采用一对一的调查方式填写问卷。调查内容包括：①患者一般情况调查表；②改良Kupperman量表，请接受调查者分别对术前和术后的各项症状进行自我评分，评价指标包括：潮热出汗、感觉障碍、失眠、易激动、抑郁疑心、眩晕、疲乏、骨关节痛、头痛、心悸、皮肤蚁走感、性生活下降和泌尿系感染。

1.3 改良Kupperman评分量表

评分方法是以症状程度乘以症状指数。症状程度分为0～3分，4个等级，即：无症状为0分，偶有症状为1分，症状持续为2分，影响生活者为3分；症状指数是固定的，潮热出汗是4，感觉异常、失眠、易激动、性交痛、泌尿系感染症状是2，其余的症状是1。各项症状评分相加之和为总分(Kupperman Index，KI)。总计分为0～63分，根据改良Kupperman评分(KI)标准：0～5分为正常，6～15分为轻度，16～30分为中度，>30分为重度。

1.4 质量控制

调查员接受统一培训，学习更年期相关理论知识及调查问卷的使用方法，制定工作手册，告知注意事项等。所有调查资料采用双人录入。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 患者的一般情况

患者年龄为27～63岁，中位年龄45岁，平均年龄44.61±6.93岁，其中年龄≥40岁者居多，占76.92%；职业为脑力劳动者居多，占56.73%；婚姻状态为有伴侣者居多，占82.69%；其他见表1。

2.2 乳腺癌患者化疗前后更年期综合征发生情况

化疗后更年期综合征(KI≥6分)发生率为88.46%(92/104)，较化疗前50.96%(53/104)显著增加，与化疗前相比差异有统计学意义(P<0.01)，见表2。

表1 乳腺癌患者的一般情况

Table 1 General situation of breast cancer patients

表2 乳腺癌患者化疗前后更年期综合征发生情况的比较[n(%)]

Table 2 Comparison of climacteric syndromes before and after chemotherapy in breast cancer patients[n(%)]

2.3 乳腺癌患者化疗前后更年期综合征症状程度

化疗后更年期综合征中度(KI为16～30分)和重度(KI>30分)者占66.30%(61/92)，与化疗前的32.08%(17/53)比较显著增加，差异有统计学意义(P<0.01)，见表3。

表3 乳腺癌患者化疗前后更年期综合征症状程度比较[n(%)]

Table 3 Comparison of climacteric syndrome degree before and after chemotherapy in breast cancer patients [n(%)]

2.4 乳腺癌患者化疗前后更年期各症状情况

乳腺癌患者化疗后Kupperman总分为15.85±10.30，较化疗前Kupperman总分11.11±8.63增高，差异有统计学意义(P<0.01)，其中性生活障碍、潮热出汗、疲乏、失眠、抑郁疑心、情绪波动这6项症状的化疗后评分均明显增加，与化疗前相比差异均有统计学意义(均P<0.05)；而眩晕、泌尿系感染、感觉异常、骨关节痛等症状的评分与化疗前相比差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表4。

2.5 乳腺癌患者不同年龄段化疗前后Kupperman评分情况

年龄<40岁年轻乳腺癌患者化疗前Kupperman评分低于化疗后Kupperman评分，化疗前后评分比较差异有显著统计学意义(P<0.01)；年龄≥40岁乳腺癌患者化疗前Kupperman评分也低于化疗后Kupperman评分，化疗前后评分比较差异也有统计学意义(P<0.01)，见表5。

3 讨论

3.1 女性乳腺癌患者辅助化疗后更年期综合征的发生风险较化疗前增加

术后辅助化疗是乳腺癌治疗的重要组成部分，但化疗在有效改善乳腺癌预后的同时，可破坏卵巢功能，进而引起如更年期综合征等一系列的低雌激素相关症状。改良Kupperman评分量表是国内外研究进行更年期综合征评价的重要工具。本研究显示，化疗后更年期综合征(KI≥6分)发生比率(88.46%)显著高于化疗前(50.96%)，这与Dorjgochoo等[5]研究的报道基本相似。证实化学药物治疗使卵巢功能受损，尤其环磷酰胺的性腺毒性最强，对卵巢功能损害较大[6]，使用后更易引发更年期症状。

更年期综合征又称绝经综合征，指妇女绝经前后出现性激素波动或减少所致的一系列躯体及精神心理症状[7]，如潮热多汗、疲乏、失眠等。这些症状不仅发生于自然绝经前后，有时因放射治疗或药物治疗使卵巢功能受损，引起人工绝经之后，亦可发生潮热多汗、失眠等症状，也属于更年期综合征，且症状常比自然绝经者严重[8]。

本研究发现，乳腺癌患者在接受化疗后，更年期综合征严重程度的分布发生了明显变化，出现中、重度更年期症状的患者比例显著增多。这可能与化疗药物缺乏对肿瘤细胞的选择性杀伤，在杀伤肿瘤细胞的同时对人体正常细胞也产生损伤，如对卵巢功能的损伤导致患者体内激素水平的改变有关。

3.2 女性乳腺癌患者辅助化疗前后更年期各症状的变化

本研究发现，乳腺癌患者化疗后性生活障碍、疲乏、失眠、抑郁疑心、情绪波动评分明显增加，可能是化疗药物致体内低雌激素水平的表现，尤其以性生活障碍最为突出，表明化疗对乳腺癌患者的性生活影响不容忽视，这与Kedde等[9]的研究报道一致。化疗后潮热出汗评分也较化疗前增加，可能是化疗药物致卵巢功能损害后，体内雌激素水平下降引起植物神经功能紊乱，血管舒缩功能障碍所致，血管舒缩不稳定也会表现为一过性颜面潮红，而且还伴有夜汗及夜晚惊醒。乳腺癌患者化疗后潮热较正常更年期女性频繁和严重，常发生在夜间，严重干扰和影响了患者的睡眠，使睡眠质量下降，导致精神状态欠佳[10]。

3.3 辅助化疗对不同年龄段乳腺癌患者其更年期症状的影响不同

本研究中发现，40岁以下年轻乳腺癌患者化疗前Kupperman评分低，说明极少有人出现更年期综合征。化疗后Kupperman评分明显增加，化疗前后Kupperman评分差异性较显著，提示术后辅助化疗对40岁以下年轻乳腺癌患者的影响显著，化疗可使青年乳腺癌患者更年期提前。赵雪静等[11]也有类似报道，并提示年轻乳腺癌患者化疗后更易出现生育能力下降，而年轻乳腺癌患者大部分都有生育需求，因此建议在给年轻乳腺癌患者化疗时应考虑选择对卵巢功能影响较小的化疗方案，以降低年轻乳腺癌患者更年期综合征的发生风险和生育能力下降的风险。

总之，乳腺癌术后采用EC序贯T方案化疗可增加乳腺癌患者发生更年期综合征的风险，卵巢保护、个体化处理可能是降低女性乳腺癌更年期综合征发生风险的有效措施。

[1]罗年安,屈亚琦,董瑞.乳腺癌的治疗进展[J].现代生物医学进展,2015,15(1):160-162, 166.

[2]李旎,姜浩.乳腺癌化疗进展[J].现代医药卫生,2010,26(3):391-393.

[3]Christinat A, Pagani O.Fertility after breast cancer[J].Maturitas,2012,73(3):191-196.

[4]林宝钗,张沂平.化疗对卵巢功能的影响及预防措施[J].医学综述,2012,18(5):677-680.

[5]Dorjgochoo T, Gu K, Kallianpur A,etal.Menopausal symptoms among breast cancer patients 6 months after diagnosis: a report from the Shanghai Breast Cancer Survival Study[J].Menopause,2009,16(6):1205-1212.

[6]Detti L, Uhlmann R A, Lu M,etal.Serum markers of ovarian reserve and ovarian histology in adult mice treated with cyclophosphamide in pre-pubertal age[J].J Assist Reprod Genet,2013,30(11):1421-1429.

[7]Vivian-Taylor J, Hickey M.Menopause and depression:is there a link?[J].Maturitas,2014,79(2):142-146.

[8]骆雄飞,黎波,杜元灏,等.针灸治疗围绝经期综合征临床疗效综合评价研究[J].南京中医药大学学报,2012,28(6):527-530.

[9]Kedde H, van de Wiel H B, Weijmar Schultz W C,etal.Sexual dysfunction in young women with breast cancer[J].Support Care Cancer,2013,21(1):271-280.

[10]张巧利,李芬,盛秋,等.乳腺癌妇女治疗后潮热的处理[J].中国实用妇科与产科杂志,2012,28(5):395-397.

[11]赵雪静,黄艳红.GnRH拮抗剂对化疗中卵巢的保护作用[J].中国妇幼健康研究,2007,18(4):337-339.

[专业责任编辑：吕淑兰]

Kupperman grading system to evaluate the effect of adjuvant chemotherapy on climacteric syndrome of breast cancer patients

LIU Ya1, ZHANG Xin-wen2, WANG Yan1, REN Yue1, YU Ping1, LI Fen1

(1.FirstAffiliatedHospitalofXi’anJiaotongUniversity,ShaanxiXi’an710061,China；2.Xi’anNo.4Hospital,ShaanxiXi’an710004,China)

Objective To assess the effect of adjuvant chemotherapy on climacteric syndrome of breast cancer patients with modified Kupperman scoring system. Methods The study was conducted among 115 breast cancer patients undergoing chemotherapy during the period of December 2013 to April 2015 in the First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University. Kupperman scores were compared before and after chemotherapy. Results Questionnaires of 104 cases were collected successfully. The incidence of climacteric syndrome (KI≥6) after chemotherapy was 88.46% (92/104), which increased significantly compared with that before chemotherapy (50.96%, 53/104) (χ2=34.63,P<0.01). Kupperman score increased from 11.11±8.63 preoperatively to 15.85±10.30 after chemotherapy (t=10.63,P<0.01). The percentage of cases with moderate climacteric syndrome (KI ranged 16-30) and severe climacteric syndrome (KI>30) after chemotherapy was 66.30% (61/92), which was significantly higher than that before chemotherapy (32.08%, 17/53) (χ2=15.85,P<0.01). There were statistical differences in symptom score in sexual dysfunction, hot flashes sweating, fatigue, insomnia, depression and emotional fluctuation before and after treatment (tvalue was 4.68, 5.52, 7.79, 5.88, 4.64 and 2.61, respectively, allP<0.05). Conclusion Adjuvant chemotherapy can elevate the risk of climacteric syndrome among breast cancer patients. Individualized treatment and health education may be the effective measures to reduce the risk of climacteric syndrome of breast cancer patients.

Kupperman grading system；breast cancer； chemotherapy ；climacteric syndrome

2014-12-02

刘 雅(1978-)，女，主管护理师，硕士，主要从事肿瘤外科围手术期临床护理研究。

李 芬，主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.06.059

R737.9

A

1673-5293(2015)06-1283-03