HPV、TCT、阴道镜诊断宫颈上皮瘤变及宫颈癌的价值

洪威阳，胡 敏

(1.奉化市人民医院妇科，浙江 奉化 315500；2.宁波市妇女儿童医院妇产科，浙江 宁波315502)

HPV、TCT、阴道镜诊断宫颈上皮瘤变及宫颈癌的价值

洪威阳1，胡 敏2

(1.奉化市人民医院妇科，浙江 奉化 315500；2.宁波市妇女儿童医院妇产科，浙江 宁波315502)

目的 探讨高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)、液基细胞学检查(TCT)及电子阴道镜下宫颈活检诊断非典型鳞状细胞(ASCUS)的临床价值。方法 选择奉化市人民医院妇科420例ASCUS及以上病变患者，其中ASCUS 241例、低度鳞状上皮内瘤变(LSIL)104例、高度鳞状上皮内瘤变(HSIL)62例、鳞状细胞癌(SCC)13例，通过PCR荧光法定量检测宫颈分泌物中HR-HPV拷贝数，电子阴道镜下进行改良Reid阴道镜评分(RCI评分)，以宫颈组织病理学检查结果作为诊断金标准。结果 与TCT检查相比，TCT+HR-HPV检查、TCT+阴道镜诊断CIN及以上级别病变的检出率明显升高(χ2值分别为30.66、44.65，均P<0.05)；HR-HPV+TCT+阴道镜联合检查诊断CIN及以上级别病变的检出率明显高于TCT+HR-HPV检查、TCT+阴道镜(χ2值分别为9.20、4.56，均P<0.05)。宫颈癌前病变及宫颈癌的发生与HR-HPV感染有关，并且随着病变程度的加重，HPV感染率明显升高(ASCUS 的HR-HPV感染率为35.27%、LSIL的HR-HPV感染率为58.65%、HSIL的HR-HPV感染率为87.10%、SCC的HR-HPV感染率为100.00%)。结论 HR-HPV、TCT、阴道镜联合检查能够提高CIN及以上级别病变检出率，并随着病变程度的加重，HPV感染率相应升高，为诊断宫颈癌前病变及宫颈癌提供理论参考。

高危型人乳头瘤病毒；液基细胞学检查；电子阴道镜；宫颈活检；宫颈癌

宫颈癌在女性恶性肿瘤中，其发病率仅次于乳腺癌，并且发病率呈逐年增高、年轻化趋势，严重威胁着妇女的健康和生活质量[1]。因此，早期诊断、早期治疗宫颈病变，对于提高宫颈癌患者的生活质量及生存率，具有非常重要的临床意义[2]。液基细胞学(thin prep cytologic test，TCT)技术是细胞学检测技术的重大进步，大幅提高了不正常细胞的检出率，减少了临床漏诊率，其阳性结果是指不典型鳞状上皮细胞(atypicai squamous cells of unknown significance，ASCUS)及以上病变，被广泛应用于宫颈病变的筛查检测中[3]。人乳头瘤病毒(human papillomavirus，HPV)作为乳多空病毒科的乳头瘤空泡病毒A属中的一种，有报道称，高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papillomavirus，HR-HPV)与宫颈癌前病变及宫颈癌的发生、发展有着密切的相关性[4]。本研究中，探讨HR-HPV、TCT及电子阴道镜下宫颈活检诊断ASCUS及以上病变的临床价值，为宫颈癌前病变及宫颈癌的早期诊断和治疗，提供可靠的理论参考。

1 材料与方法

1.1 研究对象

2012年1月至2014年12月期间，奉化市人民医院妇科TCT检查提示为ASCUS及以上病变的420例患者，年龄18.44～68.35岁，平均年龄(38.47±6.62)岁，所有患者均存在性生活史，排除妊娠、外阴阴道假丝酵母菌及阴道毛滴虫等特殊病原体感染，以及既往全子宫切除术或宫颈环切术患者。宫颈癌前病变及宫颈癌的病理组织学诊断分为良性细胞改变、宫颈上皮内瘤变(cervical intraepitheliaⅠneoplasia，CIN)、鳞状细胞癌(cervical intraepithelial neoplasia，SCC)，其中CIN Ⅰ相当于TCT诊断中的低度鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesion，LSIL)，CIN Ⅱ、CIN Ⅲ相当于TCT诊断中的高度鳞状上皮内病变(higher-grade squamous intraepithelial lesion，HSIL)。病理组织学阳性包括CIN Ⅰ、CIN Ⅱ、CIN Ⅲ和SCC，以宫颈活检的病理结果作为诊断金标准，420例患者分为慢性宫颈炎276例、CIN 121例、宫颈癌23例。

1.2 研究方法

根据2001年中国癌症协会TBS诊断系统，将TCT检测结果分为ASCUS、LSIL、HSIL、SCC，其中ASCUS级以上级别病变为细胞学阳性[5]。根据改良Reid阴道镜评分(Reid colposcope index，RCI)标准，对宫颈病变阴道镜检查进行评分，0分为正常或慢性宫颈炎、1～2分为CIN Ⅰ、3～4分为CIN Ⅱ、≥5分为CIN Ⅲ，RCI评分≥1分为阳性结果[6]。PCR荧光法定量检测宫颈分泌物中HR-HPV拷贝数，HR-HPV拷贝数≥5.0×102时为阳性[7]。所有检查均按照宫颈癌常规筛查流程进行。

1.3 统计学分析

采用SPSS 18.0统计学软件，对于TCT提示ASCUS及以上病变患者，应用HR-HPV、阴道镜RCI评分检测宫颈癌前病变及宫颈癌的诊断灵敏度、特异性、阳性预测值、阴性预测值，通过χ2检验比较不同级别HPV感染率，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HR-HPV、TCT、电子阴道镜联合检测TCT阳性患者的宫颈病变结果

与TCT检查相比，TCT+HR-HPV检查、TCT+阴道镜诊断CIN及以上级别病变的检出率明显升高(均P<0.05)；HR-HPV+TCT+阴道镜联合检查诊断CIN及以上级别病变的检出率明显高于TCT+HR-HPV检查、TCT+阴道镜(均P<0.05)，见表1～表4。

2.2 HR-HPV、电子阴道镜单独及联合检测对于TCT阳性患者宫颈癌前病变及宫颈癌诊断的价值比较

对于ASCUS和LSIL，HR-HPV+阴道镜检查较单独检查能够明显提高宫颈癌前病变及宫颈癌的检出率；对于HSIL，HR-HPV+阴道镜较单用HR-HPV能提高宫颈癌前病变及宫颈癌的检出率；对于SCC，HR-HPV+阴道镜较单独检查并不能提高宫颈癌前病变及宫颈癌的检出率，见表5。

2.3 各组HR-HPV感染情况比较

420例TCT阳性患者中，241例ASCUS、104例LSIL、62例HSIL、13例SCC。而420例TCT阳性患者中，HR-HPV阳性者213例，其中包括85例ASCUS、61例LSIL、54例HSIL、13例SCC，各组HR-HPV感染率分别为35.27%(85/241)、58.65%(61/104)、87.10%(54/62)、100.00%(13/13)。由此可见，宫颈癌前病变及宫颈癌的发生与HR-HPV感染有关，并且随着病变程度的加重，HPV感染率明显升高。

表1 TCT、TCT+HR-HPV检测TCT阳性患者的宫颈病变结果[n(%)]

Table 1 Cervical disease results of TCT positive patients detected by TCT and TCT+HR-HPV [n(%)]

表2 TCT、TCT+阴道镜检测TCT阳性患者的宫颈病变结果[n(%)]

Table 2 Cervical disease results of TCT positive patients detected by TCT and TCT+digital colposcopy[n(%)]

表3 TCT+HR-HPV、TCT+HR-HPV+电子阴道镜检测TCT阳性患者的宫颈病变结果[n(%)]

Table 3 Cervical disease results of TCT positive patients detected by TCT+HR-HPV and TCT+HR-HPV+digital colposcopy [n(%)]

表4 TCT+ 电子阴道镜, TCT+HR-HPV+电子阴道镜检测TCT阳性患者的宫颈病变结果[n(%)]

Table 4 Cervical disease results of TCT positive patients detected by TCT+digital colposcopy and TCT+HR-HPV+digital colposcopy [n(%)]

3 讨论

3.1 宫颈上皮内瘤变及宫颈癌的常用筛查方法

HR-HPV持续感染作为宫颈癌发生、发展的重要致病因素，这为宫颈癌的早期诊断和治疗提供新的靶点[7]。液基细胞学检查具有较高的诊断敏感性、无创性，逐渐成为宫颈癌筛查的重要方法。电子阴道镜被公认是早期宫颈癌的重要诊断辅助方法，具有较高诊断敏感性、较低漏诊率，成为符合我国国情的宫颈癌前病变及宫颈癌的重要筛查方法，通过阴道镜检查能够准确定位和病变评估，提高宫颈活检的准确性，并且与病理组织学检查结果具有较高一致性，发挥较好的诊断价值[8]。

3.2 联合筛查对宫颈上皮内瘤变及宫颈癌的诊断价值

本研究结果显示，与TCT检查相比，TCT+HR-HPV检查、TCT+阴道镜诊断CIN及以上级别病变的检出率明显升高(均P<0.05)；HR-HPV+TCT+阴道镜联合检查诊断CIN及以上级别病变的检出率明显高于TCT+HR-HPV检查、TCT+阴道镜(均P<0.05)，表明联合检测较单独检测具有更高的宫颈癌前病变及宫颈癌的检出率。并且，对于ASCUS和LSIL，HR-HPV+阴道镜检查较单独检查能够明显提高宫颈癌前病变及宫颈癌的检出率；对于HSIL，HR-HPV+阴道镜较单用HR-HPV能提高宫颈癌前病变及宫颈癌的检出率；对于SCC，HR-HPV+阴道镜较单独检查并不能提高宫颈癌前病变及宫颈癌的检出率，结果表明HR-HPV与电子阴道镜联合检测能够更好地预测宫颈癌前病变及宫颈癌的患病风险，筛选出发生宫颈癌前病变及宫颈癌风险较小的患者，有效避免该部分患者过度诊疗的发生，有利于宫颈癌前病变及宫颈癌的初步筛查。

3.3 人乳头瘤病毒感染与宫颈癌发生、发展的相关性

近年来，大量文献证实HPV与宫颈癌的发病，具有明显的相关性，生殖道HPV持续感染能够导致宫颈癌前病变的发生，并可使其继续进展为宫颈癌[9]。本研究结果显示，宫颈HR-HPV感染与CIN及以上级别病变的发生，具有明显相关性。本研究中，420例TCT阳性患者中，HR-HPV阳性者213例，其中包括85例ASCUS、61例LSIL、54例HSIL、13例SCC，各组HR-HPV感染率分别为35.27%(85/241)、58.65%(61/104)、87.10%(54/62)、100.00%(13/13)。由此可见，宫颈癌前病变及宫颈癌的发生与HR-HPV感染有关，并且随着病变程度的加重，HPV感染率明显升高。近年来，随着宫颈癌发病率的逐年增高、年轻化趋势，宫颈癌的防治越来越受到普遍重视，因此，需要做好宫颈癌前病变及宫颈癌的筛查工作，而HR-HPV检测能够较好地筛查宫颈癌的高危人群。

综上所述，HR-HPV、TCT、阴道镜联合检查能够提高CIN及以上级别病变检出率，并随着病变程度的加重，HPV感染率相应升高，为诊断宫颈癌前病变及宫颈癌提供理论参考。

[1]Louwers J A,Zaal A,Kocken M,etal.Dynamic spectral imaging colposcopy: higher sensitivity for detection of premalignant cervical lesions[J].BJOG,2011,118(3):309-318.

[2]Yang L,He Z,Huang X Y,etal.Prevalence of human papillomavirus and the correlation of HPV infection with cervical disease in Weihai,China[J].Eur J Gynaecol Oncol,2015,36(1):73-77.

[3]徐剑利,徐克惠.高危型HPV检测及TCT检查在宫颈癌筛查中的应用分析[J].实用妇产科杂志,2014,30(12):946-949.

[4]孟志宁,黄学荣,刘格,等.HR-HPV检测在宫颈癌初筛中必要性的探讨[J].中国妇幼健康研究,2013,24(3):375-377.

[5]刘珂,邹志宁,邓琼琼.高危型HPV-DNA检测联合薄层液基细胞学对宫颈癌筛查研究[J].实验与检验医学,2014,32(6):767-768.

[6]Origoni M,Carminati G,Rolla S,etal.Human papillomavirus viral load expressed as relative light units (RLU) correlates with the presence and grade of preneoplastic lesions of the uterine cervix in atypical squamous cells of undertermined significance (ASCUS) cytology[J].Eur J Clin Microbiol Infect Dis,2012,31(9):2401-2406.

[7]Origoni M,Carminati G,Sideri M,etal. “Low-grade positivity”of HPV viral load after atypical squamous cells of undertermined significance (AS-CUS) cytology identifies women at low-risk for cervical intraepithelial neoplasja grade 2 and 3[J].Eur J Gynaecol Oncol,2012,33(3):261-264.

[8]Wang J L,Yang Y Z,Dong W W,etal.Application of human papillomavirus in screening for cervical cancer and precancerous lesions[J].Asian Pac J Cancer Prev,2013,14(5):2979-2982.

[9]Bencomo-Alvarez A E,Limones-Perches I,Suarez-rincon A E.Human papillomavirus viral load in cervical intraepithelial neoplasia as a prognositic factor in a Mexican population[J].Genet Mol Res,2012,11(4):4720-4727.

[专业责任编辑：安瑞芳]

Clinical value of HPV, TCT and digital colposcopy in diagnosis of cervical intraepithelial neoplasia and cervical cancer

HONG Wei-yang1, HU Min2

(1.DepartmentofGynecology,FenghuaCityPeople’sHospital,ZhejiangFenghua315500,China;2.DepartmentofObstetricsandGynecology,WomenandChildren’sHospitalofNingboCity,ZhejiangNingbo315502,China)

Objective To study the clinical value of high-risk human papillomavirus (HR-HPV), thin-prep cytologic test (TCT) and digital colposcopy cervical biopsy in diagnosis of atypical squamous cells of unknown significance (ASCUS). Methods Totally 420 patients with ASCUS and more severe disease treated in Fenghua City People’s Hospital were selected, including 241 cases of ASCUS, 104 cases of low-grade squamous intraepithelial lesion (LSIL), 62 cases of higher-grade squamous intraepithelial lesion (HSIL) and 13 cases of squamous cell carcinoma (SCC). The HR-HPV copy number was detected by PCR fluorescence method, and the RCI scores were measured by digital colposcopy. The cervical histopathological findings were regarded as gold standard of diagnosis. Results Compared with TCT, the detection rate of CIN and above the level of disease by TCT+HR-HPV or TCT+digital colposcopy was significantly higher (χ2value was 30.66 and 44.65, respectively, bothP<0.05). Compared with TCT+HR-HPV or TCT+digital colposcopy, the detection rate of CIN and above the level of disease by HR-HPV+TCT+digital colposcopy was significantly higher (χ2value was 9.20 and 4.56, respectively, bothP<0.05). The incidence of cervical precancerous lesion and cervical cancer was related to HR-HPV infection, and the rate of HPV infection increased significantly along with the aggravating degree of disease (the HR-HPV infection rate of ASCUS was 35.27%, the HR-HPV infection rate of LSIL was 58.65%, the HR-HPV infection rate of HSIL was 87.10%, the HR-HPV infection rate of SCC was 100.00%). Conclusion The combined detection with HR-HPV, TCT and digital colposcopy can significantly improve the detection rate of CIN and above the level of disease. HPV infection rate increases with the aggravating degree of disease, which can provide theoretical reference for the diagnosis of cervical precancerous lesion and cervical cancer.

high-risk human papillomavirus (HR-HPV); thin-prep cytologic test (TCT); digital colposcopy; cervical biopsy; cervical cancer

2015-04-28

洪威阳(1982-)，女，主治医师，硕士，主要从事妇产科临床工作。

胡 敏，主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.06.055

711.74

A

1673-5293(2015)06-1272-03