LEEP术联合干扰素注射治疗女性下生殖道尖锐湿疣的临床分析

朱科峰，叶静婉

(余姚市第二人民医院妇产科，浙江 宁波 315400)

LEEP术联合干扰素注射治疗女性下生殖道尖锐湿疣的临床分析

朱科峰，叶静婉

(余姚市第二人民医院妇产科，浙江 宁波 315400)

目的 探讨宫颈电环切除术(LEEP)联合α-2b干扰素(IFN α-2b)注射治疗女性下生殖道尖锐湿疣的疗效。 方法 将2011年1月至2014年6月余姚市第二人民医院妇产科收治的女性下生殖道尖锐湿疣患者90例作为研究对象，按照治疗方法分为观察组(n=45)和对照组(n=45)，观察组给予LEEP术联合IFN α-2b基底部注射治疗，对照组给予二氧化碳(CO2)激光切除术联合IFN α-2b体基底部注射治疗，分析两组的治疗效果。结果 观察组手术时间、术中出血量、视觉模拟评分(VAS)、溢液时间和疣体清除时间均显著低于对照组(t值分别为2.326、3.310、2.944、3.023、2.756，均P<0.05)。观察组的一次性治愈率、总有效率均显著高于对照组(χ2值分别为9.143、9.128，均P<0.05)，且复发率显著低于对照组(χ2=6.636，P<0.05)。两组的不良反应率比较无显著性差异(χ2= 0.731，P>0.05)。结论 采用LEEP术联合IFN α-2b注射治疗女性下生殖道尖锐湿疣，具有易操作、创伤轻、恢复快、疗效佳、复发率低等优点，值得临床推广和使用。

下生殖道；尖锐湿疣；LEEP术；干扰素；疗效

尖锐湿疣(condyloma acuminata，CA)是由人类乳头瘤病毒(human papilloma virus，HPV)感染所致一种性传播性疾病，在肛门及生殖器等处发生增生性损害为主要表现的疣状赘生物，其发病率有逐年上升的趋势，在性传播性疾病中仅次于淋病。女性CA好发于育龄期妇女，多发生在人体温暖潮湿的外阴、阴道、宫颈及肛周等处，可并发阴道炎甚至上行性生殖道感染。HPV有时有自体接种现象，HPV16、18、31等亚型为宫颈癌等妇科恶性肿瘤的病毒致癌因子。女性下生殖道CA目前多采用手术切除、激光、电灼和外涂细胞毒性及腐蚀性药物治疗为主，但缺乏有效的抗HPV感染的药物，术后较容易复发[1]。本资料中采用LEEP术联合IFN α-2b行疣体基底部浸润注射治疗女性下生殖道CA，取得了良好的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择余姚市第二人民医院妇产科2011年1月至2014年6月收治的女性下生殖道CA患者90例作为研究对象，按卫生部颁发的《性病诊断标准》，患者阴道、宫颈等下生殖道出现的外观菜花状、鸡冠状的赘生物，经醋酸白实验阳性作为诊断标准[2]；排除扁平湿疣、女性假性湿疣、生殖器疱疹和生殖系统肿瘤等疾病。采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction，PCR)技术和脱氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid，DNA)探针杂交行核酸检测HPV确定其分型，其中低危型HPV6型 42例、HPV型11型 26例，中危型HPV30型 7例、HPV33型 6例，高危型HPV16型 4例、HPV型18型 5例。经医院伦理委员会批准和患者知情同意选择，并签署知情同意书，将患者分为观察组和对照组，每组各45例；将两组患者的年龄、病程、病情等一般资料进行比较差异无显著意义(均P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组患者一般资料的比较[n(%)]

Table 1 Comparison of general information between two groups[n(%)]

1.2 治疗方法

选择患者月经干净后3～7天进行手术，术前排除生殖道急性炎症等疾病。患者取膀胱截石位，常规消毒外阴、阴道和宫颈，置入阴道窥镜暴露手术野，观察疣体的部位、数目、形态、直径及浸润情况等，在疣体基底部行局部浸润麻醉。观察组患者采用LEEP术治疗(韩国UM-150A)，术者左手用血管钳钳夹并提起疣体，右手持LEEP刀控制开关，手柄尖端对准疣体，在疣体基底部外缘2.0～3.0mm处，从周围向中心连续烧灼，深度以疣体完全消除，见到正常组织为主；基底部用球形电极电凝止血，切下的组织均送病理检查[3]。对照组患者使用CO2激光切除术(康达KD-Ⅱ型)，功率为4.0～6.0W；从疣体基底部外缘2.0～3.0mm处开始，向中心进行汽化切割，切除疣体后基底部进行烧灼碳化止血。两组患者术后阴道内填塞碘仿纱布，从术后第一天起，隔日换药1次；换药时将IFNα-2b 300万IU用生理盐水2mL稀释，按疣体基底部大小，取适量在其基底部黏膜下行局部浸润注射，连续使用7次，疗程为半个月。

1.3 观察指标

治疗期间注意观察患者病情变化和药物不良反应，并作出相应的处理；观察两组的手术时间、术中出血量、视觉模拟评分(visual analogue score，VAS)、溢液时间和疣体清除时间；半月后统计一次性治愈率和总有效率。随访6个月，观察CA的复发情况。疗效判定：创面愈合，醋白试验和碘染色均匀，黏膜恢复正常为治愈；创面基本愈合，病灶消失>70%，黏膜基本恢复正常为显效；创面好转，病灶消失>50%，3个月内无新发病灶为好转；创面基本未愈，3个月内仍有CA病灶残留。复发为治疗后CA病变区域完全消失，再无性接触史，随访12个月，追踪发现原病变处或附近区域再次出现CA病变，醋白试验阳性。总有效率=(治愈+显效+好转)/组总例数×100%；复发率=复发数/组总例数×100%。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组治疗情况比较

观察组手术时间、术中出血量、视觉模拟评分(VAS)、溢液时间和疣体清除时间均显著低于对照组(均P<0.05)，见表2。

2.2 两组治疗效果比较

观察组有2例复发，1例为中危型HPV30型，1例为高危型HPV型18型；对照组有5例复发，1例为低危型HPV6型，1例为低危型11型，1例为中危型HPV33型，1例为高危型HPV16型，1例为高危型HPV型18型。观察组手术时间、术中出血量、VAS、溢液时间和疣体清除时间均显著低于对照组(均P<0.05)，观察组的一次性治愈率、总有效率均显著高于对照组(均P<0.05)，且复发率显著低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗效果的比较[n(%)]

Table 3 Comparison of therapeutic efficacy between two groups[n(%)]

2.3 两组不良反应比较

观察组有6例患者出现发热、乏力、头晕头痛等、恶心、食欲不振、腹泻及呕吐等感冒样综合征，4例出现病灶周围红肿、烧灼感、疼痛等局部反应；对照组有7例患者出现感冒样综合征，5例出现局部反应；经处理后于1～3天后逐渐缓解。两组均无粒细胞减少、骨髓抑制、神经精神症状、自身免疫性疾病等严重不良反应。两组不良反应率比较无显著差异(χ2=0.731，P>0.05)。

3 讨论

3.1 尖锐湿疣概述

CA由HPV感染的性传播性疾病，好发于温暖潮湿的生殖器和肛周等部位，特别是女性的外阴和阴道壁及宫颈等下生殖道处。女性生殖道CA主要与低危型HPV6和HPV11，部分高危型HPV16、18、31等还与宫颈癌等妇科恶性肿瘤有着密切的关系[4]。约4.7%～10.2%的宫颈尖锐湿疣可发展成为子宫颈癌，严重影响着女性患者的身心健康，给患者家庭和社会带来损害。女性下生殖道CA的治疗很多，仍然以去除疣体，防止复发为目的。但实际上女性下生殖道CA治疗后的复发率较高，如何改进治疗方法，减轻患者的痛苦，降低复发率，是广大临床妇产科医务工作者研究的重要课题之一。

3.2 尖锐湿疣的手术治疗

CO2激光治疗仪是通过激光束聚焦时产生的高温将机体组织气化、碳化，对靶组织烧灼、切割和凝固，但在治疗CA时的止血效果较差，出血较多，导致手术时间延长，创伤较大。而且CO2激光治疗只是切除了CA的表面疣体，对病灶基底部潜在的病原体无杀伤力。LEEP术是通过高频电刀的电极产生超高频电波，接触机体时由于组织产生抵抗，吸收电波产生高热而达到切割和止血的目的[5]。优点是无热损伤，无电流通过人体，安全性较高；在电切的同时可电凝止血，术中出血较少，加快了手术进程。LEEP术的切割线条精确，对疣体基底部周围的正常组织无损伤，组织无被拉长现象，对病理切片检查影响不大；术后创面恢复较快，溢液和出血量较少，创面感染等并发症较少；愈合后一般不留瘢痕，不会导致宫颈口和阴道壁收缩变形，不影响患者的夫妻生活质量。

3.3 尖锐湿疣的药物治疗

不同的HPV亚型及病毒负荷量，其致病力与宫颈疾病的预后也不同[6]。高危型HPV病毒感染常常深入到皮肤组织的真皮血管层，一般使用激光或LEEP术治疗可以改善或消除外观症状，但对于病灶周围和基底部等处的潜在性感染处理不足。理疗后创面对HPV病毒的抵抗力降低，病灶更容易再次感染HPV病毒，导致复发率增高。IFN α-2b是一种广谱抗病毒药物，通过与细胞表面特异性受体结合产生抗病毒蛋白，通过诱导细胞合成抗病毒蛋白发挥效应，降解病毒mRNA和抑制病毒多肽链的合成和复制；还能激活中性粒细胞，增强自然杀伤细胞活性，激活内皮细胞，促进细胞毒T细胞成熟和活化，调节机体免疫功能，增强抗病毒能力[7]。在疣体的基底部注射IFNα-2b，能显著提高局部药物的浓度，加上局部皮损处对于药物的吸收力增高，增加了局部创面的抵抗力，减轻了炎症反应，加快了创面的愈合；并且使隐性感染和残余病毒得以清除，有效降低了术后CA的复发率。

3.4 电环切除术术联合干扰素对尖锐湿疣的疗效

本研究结果发现，LEEP术联合干扰素组手术时间、术中出血量、视觉模拟评分(VAS)、溢液时间和疣体清除时间均显著低于对照组(均P<0.05)，且观察组的一次性治愈率、总有效率均显著高于对照组(均P<0.05)，且复发率显著低于对照组(P<0.05)。此外，两组的不良反应率比较无显著性差异(P>0.05)，提示观察组疗效明显优于对照组。HPV病毒的感染力也是CA术后复发率的决定因素，HPV的负荷量与该病毒的清除密切相关；低负荷量的HPV容易被机体清除，而高负荷量的高危型HPV，很容易造成持续性感染状态[8]。本研究中，观察组复发的2例，分别是中危型和高危型；对照组复发的5例中，低危型3例，中危型和高危型各为1例。这充分说明了LEEP术联合干扰素治疗低危型HPV感染的疗效显著，在对极少数中、高危型HPV感染的治疗效果有些不尽如人意。对照组中治疗低危型HPV感染病例后仍有少数病例复发，疗效明显不及观察组；特别是在治疗中高危型HPV感染的病例时，与观察组相比较，差距更大；虽然术后加用了干扰素，但还是有一定的复发率。有报道称，HPV四价疫苗能够预防HPV6/11/16/18等导致的尖锐湿疣，其有效率达99.0%，还处于临床实验阶段。本研究的不足之处为研究的病例数只有90例，样本量还不够大，有一定的局限性，还不能完全说明问题。LEEP术对宫颈间质部腺体有一定的破坏，使宫颈黏液分泌量降低，局部防御能力下降，是否有增加早产和流产的风险，尚存在争议，有待于在临床工作实践中去进一步探索[9]。

综上所述，使用LEEP术联合IFNα-2b注射治疗女性下生殖道CA，具有易操作、痛苦小、创伤轻、恢复快、疗效佳、复发率低、不良反应少、患者依从性高等优点，操作简便、疗效确切、安全可靠，是一种理想的治疗方法，值得在妇产科临床工作中推广和使用。

[1]Forcier M,Musacchio N.An overview of human papillomavirus infection for the dermatologist: Disease,diagnosis,managementand prevention[J].Dermatol Ther,2010，23(5):458-476.

[2]郑锦华. 二氧化碳激光联合重组人干扰素ɑ-2b治疗60例尖锐湿疣患者的临床观察[J].中国性科学，2013，22(12): 53-55.

[3]符颖,孟君.宫颈电圈环切术治疗重度宫颈糜烂的临床观察[J].中国妇幼健康研究,2012,23(2): 237-239.

[4]Salma U, Xu D B, Md Sayed A S,etal.Observational study of new treatment proposal for severe intrauterine adhesion[J]. International Journal of Biosciences, 2011, 1(1):43-56.

[5]Fischer R L,Sveinbjomsson G,Hansen C.Cervical sonography in pregnant women with a prior cone biopsy or loop electrosurgical excision procedure [J].Ultrasound Obste and Gyneco,2010,36(5):613-617.

[6]景笑笑,杨雪峰. HPV检测在宫颈疾病诊治中的研究进展[J].中国妇幼健康研究,2012,23(3): 402-404.

[7]李翠青,周梅,黄艳萍. γ-干扰素联合抗真菌药物治疗RVVC的临床研究[J].中国妇幼健康研究,2014,25(1): 126-128.

[8]Giorgi Rossi P, Chini F, Bisanzi S,etal.Distribution of high and low risk HPV types by cytological status: a population based study from Italy[J].Infect Agent Cancer, 2011,6:2.

[9]Frega A，Sesti F，De Sanctis L,etal.Pregnancy outcome after loop electrosurgical excision procedure for cervical intraepithelial neoplasia[J].Int J Gynecol Obetet,2013,122(2):145-149.

[专业责任编辑：杨文方]

Clinical analysis of LEEP surgery combining interferon injection for female lower genital condyloma acuminatum

ZHU Ke-feng, YE Jing-wan

(DepartmentofObstetricsandGynecology,SecondPeople'sHospitalinYuyao,ZhejiangNingbo315400,China)

Objective To evaluate the curative effect of cervical loop electrosurgical excision procedure (LEEP) combined with α-2b interferon (IFN α-2b) injection on female lower genital condyloma acuminatum (CA). Methods Totally 90 cases of genital CA treated in Second People’s Hospital in Yuyao from January 2011 to June 2014 were selected as research subjects, and they were randomly divided into observation group (n=45) and control group (n=45) according to treatment. The observation group was treated with LEEP surgery combined with IFN α-2b basal part injection therapy, and the control group accepted CO2laser resection combined with IFN α-2b basal part injection therapy. Therapeutic effects of two groups were analyzed. Results Compared with the control group, the operation duration, intraoperative blood loss, VAS, time of overflow and clearance time of warts were significantly lower in the observation group (tvalue was 2.326, 3.310, 2.944, 3.023 and 2.756, respectively, allP<0.05). The one-time cure rate and total effective rate were significantly higherχ2value was 9.143 and 9.128, respectively, bothP<0.05) and the recurrence rate was significantly lower in the observation group (χ2=6.636,P<0.05). There was no significant difference between two groups in adverse reaction rate (χ2=0.731,P>0.05). Conclusion Cervical LEEP combined with IFN ɑ-2b injection for female lower genital CA has the characteristics of simple operation, mild trauma, quick recovery, good efficacy and low recurrence rate, which can be promoted and applied in clinics.

lower genital tract; condyloma acuminatum (CA); LEEP surgery; interferon; therapeutic efficacy

2015-07-03

朱科峰(1980-)，男，主治医师，主要从事妇科肿瘤及微创治疗。

叶静婉，主任医师

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.06.051

R713

A

1673-5293(2015)06-1261-03