甲状腺功能对妊娠期高血压孕妇妊娠结局的影响

倪莉佳，伊 芳

(杭州市余杭区第二人民医院妇产科，浙江 杭州 311121)

甲状腺功能对妊娠期高血压孕妇妊娠结局的影响

倪莉佳，伊 芳

(杭州市余杭区第二人民医院妇产科，浙江 杭州 311121)

目的 探讨妊娠期高血压孕妇甲状腺功能异常情况，分析甲状腺功能异常对妊娠期高血压孕妇妊娠结局的影响。方法 收集319例妊娠期高血压疾病患者，设为观察组，根据甲状腺功能检测结果将观察组患者分为甲状腺功能异常组(异常组)和甲状腺功能正常组(正常组)，另收集健康孕妇187例，设为健康对照组，检测各组血清促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺素(FT4)和甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)，对比观察各组早产、剖宫产、产后出血等妊娠结局发生情况。结果 观察组血清TSH显著高于对照组(U=4.09，P<0.05)，FT4显著低于对照组(U=4.33，P<0.05)，且甲状腺功能异常发生率显著高于对照组(χ2=9.09，P<0.05)，两组TPO-Ab比较差异无统计学意义(U=1.31，P>0.05)。观察组早产、剖宫产、低体重儿、新生儿窒息发生率均显著高于对照组，差异有统计学意义(χ2值分别为10.61、9.01、12.23、8.37，均P<0.05)。观察组中甲功异常组早产、低体重儿和新生儿窒息发生率显著高于甲功正常组，差异有统计学意义(χ2值分别为8.17、11.09、6.13，均P<0.05)。结论 妊娠期高血压疾病甲状腺功能异常发生率较高，且甲状腺功能异常会增加妊娠期高血压孕妇不良妊娠结局。

甲状腺功能；妊娠期高血压疾病；妊娠结局；新生儿结局

妊娠期高血压疾病是妊娠期特有疾病，患者常表现为高血压、蛋白尿和水肿等[1]，是导致孕产妇和围生儿死亡的重要原因之一，严重影响了母婴健康。甲状腺疾病是育龄妇女常见的内分泌疾病，妊娠合并甲状腺疾病包括临床甲状腺功能减退(甲减)、临床甲状腺功能亢进(甲亢)、亚临床甲状腺功能减退(亚甲减)、亚临床甲状腺功能亢进(亚甲亢)等，可影响新生儿的生长和发育，增加不良妊娠结局[2]。既往研究多集中在妊娠合并甲状腺功能异常对孕期并发症如妊娠期高血压疾病的影响方面[3-4]，对妊娠期高血压疾病孕妇甲状腺异常发生情况及甲状腺功能异常对妊娠期高血压孕妇妊娠结局的影响鲜有报道。本研究调查了319例妊娠期高血压疾病患者甲状腺功能异常发生率，探讨了甲状腺功能异常对妊娠期高血压孕妇妊娠结局的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年9月至2015年2月杭州市余杭区第二人民医院妇产科收治妊娠期高血压疾病患者319例，设为观察组，所有患者均符合《妇产科学》中妊娠期高血压疾病的诊断标准[5]且临床资料完整、均为单胎及无其他妊娠合并症，排除合并自身免疫性疾病患者。年龄22～33岁，平均年龄(26.91±4.01)岁。根据甲状腺功能检测结果并参照《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》[6]将观察组患者分为甲状腺功能异常组(异常组)和甲状腺功能正常组(正常组)。另收集同期我院查体的无甲状腺疾病和妊娠合并症的健康孕妇187例，设为健康对照组，年龄21～32岁，平均年龄(27.17±5.26)岁。两组患者的年龄差异无统计学意义(P>0.05)，本研究所有入选者均知情同意并自愿参与。

1.2 观察指标

1.2.1 甲状腺功能

收集受试者清晨空腹肘中静脉血3～5mL，离心分离血清，-80℃保存待检。血清促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone, TSH)、游离甲状腺素(free thyroxine, FT4)和甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody, TPO-Ab)均采用电化学发光技术检测，采用德国罗氏Cobas e 601 电化学发光全自动免疫分析系统，配套试剂盒购自天根生化科技(北京)有限公司。TSH正常参考值为0.60～6.84mIU/L，FT4正常参考值为9.12～15.71pmol/L，TPO-Ab正常参考值为<35IU/mL。

1.2.2 妊娠结局

统计早产、剖宫产、产后出血、低体重儿(体重<2 500g)、巨大儿(体重>4 000g)和新生儿窒息等发生率。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 健康对照组和观察组甲状腺功能及异常发生率比较

观察组血清TSH显著高于对照组(P<0.05)，FT4显著低于对照组(P<0.05)，且甲状腺功能异常发生率显著高于对照组(P<0.05)，两组TPO-Ab比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.2 各组妊娠结局比较

观察组早产、剖宫产、低体重儿、新生儿窒息发生率均显著高于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。观察组中甲功异常组早产、低体重儿和新生儿窒息发生率显著高于甲功正常组，差异有统计学意义(均P<0.05)，见表2。

注：★为健康对照组与观察组比较，▲为观察组中甲功异常组与甲功正常组比较。

3 讨论

3.1 妊娠期高血压疾病患者甲状腺功能异常发生情况

妊娠期高血压疾病病因尚未明确，免疫机制、异常滋养细胞侵入肌层以及血管内皮细胞受损等可能共同参与了其发病机制[7]。甲状腺疾病是育龄妇女常见的内分泌疾病，妊娠期高血压疾病和甲减具有共同的临床表现：低蛋白血症、蛋白尿、水肿。因此，两者可能存在一定的关联。过往研究多集中在妊娠合并甲状腺功能异常对孕期并发症如妊娠期高血压疾病的影响方面，例如Wilson等[4]研究发现，妊娠合并亚临床甲状腺功能减退会增加妊娠期高血压疾病特别是重度子痫前期的发生风险。国内李美江等[3]研究发现，妊娠合并甲亢患者和甲减患者舒张压和收缩压均高于正常妊娠孕妇，且甲亢患者高于甲减患者，妊娠合并甲亢或甲减患者妊娠期高血压发生率均高于正常妊娠孕妇，认为甲状腺功能异常时妊娠期高血压疾病的危险因素。而对妊娠期高血压疾病孕妇甲状腺异常发生情况的报道较少，本研究调查了319例妊娠期高血压疾病患者甲状腺功能异常发生率，结果发现，与健康妊娠孕妇相比，妊娠期高血压疾病患者血清TSH显著升高，FT4显著降低，甲状腺功能异常发生率显著升高(均P<0.05)。妊娠期甲状腺功能受母体激素和代谢变化的影响，为了维持孕期母体甲状腺素，妊娠合体滋养细胞能增加人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin, hCG)的分泌以刺激母体甲状腺，因此，孕期甲状腺素水平比非孕期高出约25%。本研究采用孕期健康妇女作为对照，并检测了孕期甲状腺功能筛查的三联指标TSH、FT4和TPO-Ab。妊娠期高血压疾病患者甲状腺功能异常发生率显著升高，其可能的机制为[8-9]：①已经有研究证实，甲状腺疾病患者存在糖代谢紊乱，在糖代谢和胰岛素抵抗的发展中发挥重要的作用，其中甲亢患者存在肝胰岛素抵抗而甲减存在外周组织胰岛素抵抗，妊娠期高血压疾病又与胰岛素抵抗密切相关；②甲状腺激素具有明确的心血管作用，甲亢时心输出量增加，外周血管阻力降低，表现为高动力状态，血压增高的危险增大；③甲状腺激素能调节体内血脂的合成和代谢，血脂谱异常会造成内皮细胞功能紊乱，增加动脉粥样硬化发生的风险，并进一步引起螺旋动脉管腔狭窄和闭锁，引发妊娠期高血压疾病，严重者可出现肝肾功能损伤。

3.2 妊娠期高血压疾病对妊娠结局的影响

本研究结果发现，妊娠期高血压疾病孕妇早产、剖宫产、低体重儿、新生儿窒息发生率均显著高于健康妊娠孕妇，差异有统计学意义(均P<0.05)，提示妊娠期高血压疾病会增加不良妊娠结局。妊娠期高血压疾病孕妇的胎盘血管受到滋养细胞侵蚀引起血流减少，造成胎盘功能受损，胎盘缺血、缺氧，加上血压升高引起小动脉痉挛，造成子宫-胎盘循环的灌注量不足，胎儿的营养物质供给不足，胎儿生长发育迟缓，增加早产、低体重儿和新生儿窒息发生率[10]。妊娠期高血压疾病最有效的办法就是终止妊娠，相关研究[11]也表明适时的剖宫产终止妊娠可以降低不良妊娠结局，而部分较为严重的患者因为病情恶化而不得不选择剖宫产手术以挽救孕妇的生命，因此剖宫产率较高。

3.3 合并甲状腺异常对妊娠结局的影响

本研究结果发现，妊娠期高血压疾病孕妇中，甲状腺功能异常的孕妇早产、低体重儿和新生儿窒息发生率显著高于甲状腺功能正常的孕妇，差异有统计学意义(均P<0.05))，提示合并甲状腺异常会增加妊娠期高血压疾病孕妇不良妊娠结局。当妊娠期高血压疾病孕妇甲状腺功能亢进时，孕妇的基础代谢增加，可引起血管紧张素Ⅱ和去甲肾上腺素分泌增加，造成血管痉挛，加剧妊娠期高血压疾病，增加早产发生率。此外，甲状腺激素分泌增加还能抑制促性激素的作用，从而影响胎儿的生长发育，低体重儿发生率增加[12]。当妊娠期高血压疾病孕妇甲状腺功能减退时，胎儿缺乏甲状腺腺素，造成大脑发育不良，先天畸形发生率高。甲状腺素缺乏会影响孕妇的造血功能，造成红细胞生成素减少，孕妇出现不同程度的贫血，从而影响胎儿生长发育[13]。

综上所述，妊娠期高血压疾病甲状腺功能异常发生率较高，且甲状腺功能异常会增加妊娠期高血压孕妇不良妊娠结局。因此，妇产科医生要重视对妊娠期妇女的孕期保健，重视妊娠期高血压疾病及甲状腺功能的筛查，对于已经确诊的患者，应及时给予对症治疗，以降低不良妊娠结局发生风险，保障母婴生命健康和安全。

[1]Watanabe K,Kimura C,Iwasaki A,etal.Risk of cardiovascular disease in Japanese women with a history of pregnancy induced hypertension[J].Pregnancy Hypertens,2015,5(1):74.

[2]Weghofer A,Himaya E,Kushnir V A,etal.The impact of thyroid function and thyroid autoimmunity on embryo quality in women with low functional ovarian reserve: a case-control study[J].Reprod Biol Endocrinol,2015,13:43.

[3]李美江,李妹燕.妊娠期高血压疾病及并发症与母婴结局的关系[J].中国妇幼健康研究,2013,24(3):345-346,377.

[4]Wilson K L,Casey B M,McIntire D D,etal.Subclinical thyroid disease and the incidence of hypertension in pregnancy[J].Obstet Gynecol,2012,119(2 Pt 1):315-320.

[5]乐杰.妇产科学[M].8版.北京:人民卫生出版社,2013:31-35.

[6]中华医学会内分泌学分会,中华医学会围产医学分会.妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南[J].中华内分泌代谢杂志,2012,28(5):354-371.

[7]Yeh J S,Cheng H M,Hsu P F,etal.Synergistic effect of gestational hypertension and postpartum incident hypertension on cardiovascular health: a nationwide population study[J].J Am Heart Assoc,2014,3(6):e001008.

[8]贺译平,贺同强,徐钊,等.妊娠20周前甲状腺功能异常对妊娠影响的研究[J].中国妇幼健康研究,2013,24(5):695-697,700.

[9]Negro R,Mestman J H.Thyroid disease in pregnancy[J].Best Pract Res Clin Endocrinol Metab,2011,25(6):927-943

[10]Cantu J,Clifton R G,Roberts J M,etal.Laboratory abnormalities in pregnancy-associated hypertension: frequency and association withpregnancy outcomes[J].Obstet Gynecol,2014,124(5): 933-940.

[11]肖晋军,苏敏.分娩方式对重度妊高症合并胎儿生长受限新生儿脐血血气指标及妊娠结局的影响[J].海南医学院学报,2014,20(12):1684-1686,1689.

[12]Saki F,Dabbaghmanesh M H,Ghaemi S Z,etal.Thyroid function in pregnancy and its influences on maternal and fetal outcomes[J].Int J Endocrinol Metab,2014,12(4):e19378.

[13]Kumru P,Erdogdu E,Arisoy R,etal.Effect of thyroid dysfunction and autoimmunity on pregnancy outcomes in low risk population[J].Arch Gynecol Obstet,2015,291(5):1047-1054.

[专业责任编辑：杨文方]

Influence of thyroid function on pregnancy outcomes of pregnant woman with gestational hypertension

NI Li-jia, YI Fang

(DepartmentofGynecologyandObstetrics,SecondPeople’sHospitalofYuhangDistrictofHangzhouCity,ZhejiangHangzhou311121,China)

Objective To explore the abnormal situation of thyroid function in pregnant woman with gestational hypertension and to analyze the influence of thyroid function on pregnancy outcomes of them. Methods Totally 319 cases of gestational hypertension were set in observation group, and they were divided into thyroid dysfunction group (abnormal group) and normal thyroid function group (normal group) according to the results of thyroid function test. Another 187 healthy pregnant women were chosen in healthy control group. Serum thyroid stimulating hormone (TSH), free thyroxine (FT4) and thyroid peroxidase antibody (TPO-Ab) in each group were tested, and pregnancy outcomes of preterm birth, cesarean section and postpartum hemorrhage were observed. Results Compared with the control group, serum TSH was significantly higher (U=4.09,P<0.05), FT4 was significantly lower (U=4.33,P<0.05) and the incidence of abnormal thyroid function was significantly higher in the observation group (χ2=9.09,P<0.05). The difference in TPO-Ab was not significant between two groups (U=1.31,P>0.05). The incidences of preterm birth, cesarean delivery, low birth weight and neonatal asphyxia in the observation group were significantly higher than the control group, and the differencet were statistically significant (χ2value was 10.61, 9.01, 12.23 and 8.37, respectively, allP<0.05). Compared with normal group, the incidence of preterm birth, low birth weight and neonatal asphyxia in abnormal group were higher with significant differences (χ2value was 8.17, 11.09 and 6.13, respectively, allP<0.05). Conclusion The incidence of thyroid dysfunction in gestational hypertension disease is relatively high, and abnormal thyroid function will increase the adverse pregnancy outcomes.

thyroid function; gestational hypertension disease; pregnancy outcomes; neonatal outcomes

2015-06-05

倪莉佳(1980-)，女，主治医师，主要从事妇产科临床相关疾病的诊治工作。

伊 芳，副主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.06.046

R714.2

A

1673-5293(2015)06-1248-03