舌下含服米索前列醇与肌注催产素预防产后出血的疗效分析

陈秀英，吴 青

(海南省万宁市妇幼保健院，海南 万宁571500)

舌下含服米索前列醇与肌注催产素预防产后出血的疗效分析

陈秀英，吴 青

(海南省万宁市妇幼保健院，海南 万宁571500)

目的 对比舌下含服米索前列醇和肌内注射催产素预防产后出血的有效性和安全性。方法 共纳入产妇652例，随机分成米索前列醇组(321例)和催产素组(331例)，米索前列醇组予以舌下含服400 μg米索前列醇，催产素组予以10 IU肌内注射催产素。评估产妇产后失血量，产前产后血红蛋白的下降值以及相关的副作用。结果 米索前列醇组的平均失血量显著低于催产素组(t=12.004，P=0.000)。米索前列醇组产后大出血(失血量超过500mL)的发生率(3.12%)显著低于催产素组(9.06%)，χ2=11.943，P=0.001。米索前列醇组产妇产前产后血红蛋白下降>10%的比例为9.66%，显著高于催产素组的15.41%，χ2=4.901，P=0.027，但米索前列醇组的副作用(恶心、呕吐和发热)显著多于催产素组(χ2=11.653，P=0.003)。结论 舌下含服米索前列醇比肌内注射催产素能更有效减少产后出血。

血红蛋白；米索前列醇；催产素；产后出血

产后出血指产后失血超过500mL，为第三产程的常见并发症，是导致孕产妇死亡的主要原因之一[1]。米索前列醇可以选择性的结合前列腺素类受体2或者前列腺素类受体3(E2-prostanoid receptors/E3-prostanoid receptors，EP-2/EP-3)，可强烈刺激子宫收缩，有效的预防和治疗产后大出血[2]。舌下含服米索前列醇可短时间内到达峰浓度，一般为26～28分钟，约为经阴道时间的1/3，这使得舌下米索前列醇更加适合防止产后大出血[3]。催产素长期以来作为有效的子宫收缩剂，虽然起效更快，但半衰期较米索前列醇短[4]。本研究旨在比较舌下含服米索前列醇与肌内注射催产素预防产后出血的效果，为其临床应用提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

孕产妇纳入标准：孕期超过28周的单胎妊娠，头先露，产检评估可阴道分娩(包括外阴切开术)，产前血红蛋白>8g/dL。所有孕妇均排除妊娠期并发内科或外科疾病。纳入合格产妇652例，采用双盲法将产妇随机分成米索前列醇组321例和催产素组331例。

1.2 研究方法

米索前列醇组予以舌下含服400μg米索前列醇粉末，催产素组予以10IU肌内注射催产素。产后2小时后测量产妇的失血量。观察生命体征以及副作用(恶心、呕吐、腹泻、腹痛、发热)至产后6小时。产后12和48小时分别釆血用于测量血红蛋白和红细胞压积。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 两组产妇一般临床资料比较

两组产妇的临床信息在年龄、孕次、未生育例数、孕周、产前检查次数、产前补充铁剂例数、产前补充叶酸例数、产前收缩压、产前舒张压、外阴切开术例数、分娩前血红蛋白、身体质量指数(body mass index,BMI)、产程时间、新生儿体重、新生儿阿普加评分方面均无统计学差异(均P>0.05)，见表1。

2.2 两组产妇疗效比较

米索前列醇组的平均失血量显著低于催产素组(t=12.004，P=0.000)。米索前列醇组产后大出血(失血量超过500mL)的发生率显著低于催产素组(χ2=11.943，P=0.001)。米索前列醇组产妇产前产后血红蛋白下降>10%的比例显著高于催产素组(χ2=8.314，P=0.031)，但米索前列醇组的副作用(恶心、呕吐和发热)显著大于催产素组(χ2=11.653，P=0.003)，见表2。

3 讨论

3.1 米索前列醇的临床应用

米索前列醇是合成前列腺素E1的衍生物，对子宫平滑肌有较强的收缩作用，而且能增加子宫收缩频率[5]。服药后30 分钟内即可达到血药浓度的高峰，半衰期为1.5小时[6]。米索前列醇可以刺激子宫平滑肌的收缩并且能够持续2小时以上，可应用于引产、催产和治疗子宫收缩乏力引起的产后出血[7]。

3.2 催产素和米索前列醇疗效对比

早期研究表明催产素相比于口服米索前列醇对于预防产后出血更加有效[8]。本研究发现舌下含服米索前列醇粉末比口服米索前列醇具有更高的生物利用度，而且对于减少产后出血显著优于肌内注射催产素[9]。目前尚未报道米索前列醇具有显著的个体敏感性差异，而催产素的个体敏感性差异大，因此，有时单独使用催产素对于预防产后出血效果并不理想[10]。本研究结果与一项对比米索前列醇和催产素在预防剖宫产产后出血的结果相同[11]。一项对比舌下含服600μg和400μg米索前列醇以及注射催产素的研究发现，米索前列醇副作用的发生率要显著高于催产素，可能原因为其生物利用度的显著提高[12]。然而，本研究中包含的所有副作用均是短暂的，不需要医疗干预。

3.3 舌下含服米索前列醇临床疗效

舌下含服引起的速度和维持度的相对提高可能是本研究中有效性提高的主要原因，要求产妇将米索前列醇粉末含在舌下而不能直接吞下。然而，对于本研究中失血量大于500mL的比例与早期比较600μg米索前列醇和安慰剂的研究结果[13]并不相同，其研究发现产后出血的发生率安慰剂组为12.08%，米索前列醇组为6.34%。本研究接受催产素治疗的产后出血的发生率(9.06%)较预期值高，而舌下含服米索前列醇组产后出血率为3.12%，两项研究结果的不同，可能是由于不同的排除标准，在本研究中，具有常见妊娠合并症的疾病如妊娠高血压、绒毛膜羊膜炎、糖尿病、心脏、肾脏和肝疾病均被排除在外。

综上所述，本研究结果显示，舌下含服米索前列醇相比于肌内注射催产素能够更有效减少产后出血，并且只伴有短暂的副作用。但是本研究仍然具有样本量偏小及随访时间短的局限性，其有效性及安全性仍需进一步加大研究人群来证实。

[1]Sloan N L, Durocher J, Aldrich T,etal.What measured blood loss tells us about postpartum bleeding:A systematic review[J]. Br J Obstet Gynaecol, 2010,117(7):788-800.

[2] Winikoff B, Dabash R, Durocher J,etal.Treatment of post-partum haemorrhage with sublingual misoprostol versus oxytocin in women not exposed to oxytocin during labour:A double-blind, randomised,non-inferiority trial[J].2010,375(9710):210-216.

[3]成明霞.米索前列醇联合催产素治疗择期剖宫产术后出血的临床疗效及安全性分析[J].中国医药指南,2013,11(1):489-490.

[4]Durocher J, Bynum J, Leo’n W,etal.High fever following postpartum administration of sublingual misoprostol[J].Br J Obstet Gynaecol,2010,117(7):845-852.

[5]彭雪静.米索前列醇预防产后出血的临床效果评价[J].检验医学与临床,2013,10(5):548-549.

[6]林小凤.米索前列醇用于预防剖宫产术后出血的疗效分析[J].当代医学,2013,19(8):87-88.

[7]Blum J, Winikoff B, Raghavan S,etal. Treatment of post-partum haemorrhage with sublingual misoprostol versus oxytocin in women receiving prophylactic oxytocin:A double-blind,randomised,noninferiority trial[J].Lancet,2010,375(9710):217-223.

[8]保莲华,袁冲仙,金丽.米索前列醇在妇产科中的应用[J].临床合理用药杂志,2013,6(16):74-75.

[9]罗芹. 米索前列醇预防剖宫产手术产后出血的临床效果[J].中国卫生产业, 2013,10(13):91-93.

[10]徐彩梅.米索前列醇预防剖宫产产后出血的临床疗效[J].临床医学,2013,33(12):56-57.

[11]Weeks A D, Alia G, Vernon G,etal.Umbilical vein oxytocin for the treatment of retained placenta (Release Study): A double-blind, randomised controlled trial[J]. Lancet, 2010,375(9709):141-147.

[12]Abdel-Aleem H, Singata M, Abdel-Aleem M,etal.Uterine massage to reduce postpartum hemorrhage after vaginal delivery[J].Int J Gynaecol Obstet,2010,111(1):32-36.

[13]赵爱华.米索前列醇舌下含服治疗产后出血的临床疗效分析[J].中国社区医师(医学专业), 2013,15(9):142.

[专业责任编辑：韩 蓁]

Analysis of curative effect of sublingual Misoprostol and intramuscular injection Oxytocin on prevention of postpartum hemorrhage

CHEN Xiu-ying, WU Qing

(MaternalandChildHealthCareHospitalofWanningCityinHainanProvince,HainanWanning571500,China)

Objective To compare the effectiveness and safety of sublingual Misoprostol and intramuscular injection Oxytocin on prevention of postpartum hemorrhage. Methods Totally 652 puerperas were included and randomly divided into Misoprostol group (321 cases) and Oxytocin group (331 cases). Women in the Misoprostol group were treated with 400μg sublingual Misoprostol, and the patients in the Oxytocin group were treated with 10IU intramuscular Oxytocin. Postpartum blood loss, decline in postpartum hemoglobin and side effects were assessed. Results The average blood loss of the Misoprostol group was significantly less than that of the Oxytocin group (t=12.004,P=0.000). The incidence of postpartum hemorrhage (blood loss more than 500mL) in the Misoprostol group (3.12%) was significantly lower than that of the Oxytocin group (9.06%) (χ2=11.943,P=0.001). The ratio (9.66%) of the Misoprostol group with hemoglobin decrease > 10% was significantly higher than that of the Oxytocin group (15.41%) (χ2=4.901,P=0.027). However, the side effects in the Misoprostol group (nausea, vomiting and fever) were significantly more than those of the Oxytocin group (χ2=11.653,P=0.003). Conclusion Sublingual Misoprostol is more effective than intramuscular Oxytocin in reducing postpartum hemorrhage.

hemoglobin; Misoprostol; Oxytocin; postpartum hemorrhage

2014-06-10

陈秀英(1974-)，女，主治医师，主要从事妇产科临床工作。

吴 青，副主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.01.027

R714.7

A

1673-5293(2015)01-0071-03