酒依赖患者神经肽Y与焦虑、抑郁及渴求的相关性☆

徐亚辉　王瑛　刘晖　张瑞岭　

酒依赖患者神经肽Y与焦虑、抑郁及渴求的相关性☆

徐亚辉*王瑛*刘晖*张瑞岭*

目的 探讨酒依赖患者外周血神经肽Y（neuropeptide Y，NPY）水平与焦虑、抑郁及渴求的相关性。方法 收集40例男性酒依赖患者为患者组，38名健康男性为对照组。采用酶联免疫吸附法检测患者组和对照组NPY水平；采用汉密尔顿焦虑量表（Hamilton rating scale for anxiety，HAMA）、汉密尔顿抑郁量表（Hamilton rating scale for depression，HAMD）、强制性饮酒问卷（obsessive compulsive drinking scale，OCDS）评估患者组的焦虑、抑郁、渴求症状。结果 患者组NPY水平较对照组降低［（5.4±1.3）μmol/L vs.（9.7±2.5）μmol/L］，差异有统计学意义（P＜0.01）。偏相关分析示，患者组HAMA评分（r'=-0.22，P=0.04）、HAMD评分（r'=-0.24，P=0.04）、OCDS评分（r'=-0.27，P=0.03）与NPY水平呈负相关。结论 酒依赖患者外周血NPY水平与其焦虑、抑郁、渴求症状负相关。

酒依赖 焦虑 抑郁 渴求 神经肽Y

神经肽Y（neuropeptide Y，NPY）广泛分布于哺乳动物神经系统，对多种生理功能有调节作用，如促进食欲、调节情绪与心血管自稳态平衡、调节大脑皮层的兴奋性及饮酒行为等［1-2］。研究发现，NPY与酒依赖密切相关，可能是治疗酒依赖的新靶点［3-5］。研究表明，大鼠慢性酒精暴露后，焦虑样行为与杏仁核NPY表达减少有关［6-7］；另有研究显示，在酒依赖大鼠伏隔核区注入NPY可抑制其对酒精的渴求，饮酒量减少［8］；也有研究提示增加大鼠下丘脑室旁核NPY水平，可增加其对酒精的渴求，增强酒精自身给药行为［9］。以上研究结果不一且多集中于动物中枢系统，而酒依赖患者外周血NPY水平及其与焦虑、抑郁及渴求的相关性尚不明确。本研究通过检测酒依赖患者及正常对照者外周血NPY水平，探讨酒依赖患者NPY水平及其与焦虑、抑郁、渴求症状的相关性，以期从NPY方面为临床预防和治疗酒依赖提供新的方法和思路。

1　对象与方法

1.1研究对象 患者组来自2013年9月至2015年2月在新乡医学院第二附属医院成瘾医学科住院的酒依赖患者。入组标准：①符合《国际疾病与相关健康问题统计分类》（International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems，ICD-10）酒依赖诊断标准，首发或复发，此次入院未经治疗；②男性；③年龄18～50岁；④无其他精神活性物质滥用史。排除标准：①合并神经、精神疾病或心脏、脑、肝、肾等器质性疾病者；②不能配合完成量表评估者。共收集酒依赖患者48例，其中2例患脑血管病，3例患肝硬化，1例因非自愿入院不配合完成量表评估，2例知情不同意。最终入组40例患者。

对照组为新乡医学院第二附属医院职工。入组标准：①男性；②年龄18～50岁；③无精神活性物质滥用史，且酒精使用障碍筛查量表（alcohol usedisorders identification test，AUDIT）评分＜7分［10］。排除标准：①合并神经、精神疾病或心脏、脑、肝、肾等器质性疾病者；②不能配合完成量表评估者。共收集38名对照。

该研究经新乡医学院第二附属医院伦理委员会审核批准［批件号：伦审（20130810）］。所有入组者由本人或法定监护人签署知情同意书。

1.2研究方法

1.2.1NPY检测 患者在入组次日清晨7:00～8:00且在末次饮酒后24 h内采集空腹肘静脉血5 mL，对照在入组后次日清晨7:00～8:00采集。将血液标本注入含75 g/L乙二胺四乙酸二钠（EDTANa2）30 μL和抑肽酶30 μL的试管中，混匀后4℃下3000 r/min离心20 min，取上清液分装，置于-20℃低温冰箱保存待测。采用酶联免疫吸附（ELISA）法测定血浆NPY的水平。试剂盒由深圳晶美生物公司提供，操作步骤严格按试剂盒说明书进行。

1.2.2患者焦虑、抑郁、渴求症状评定 在患者组末次饮酒24 h内，分别采用汉密尔顿焦虑量表（Hamilton rating scale for anxiety，HAMA）、汉密尔顿抑郁量表（Hamilton rating scale for depression，HAMD）、强制性饮酒问卷（obsessive compulsive drinking scale，OCDS）评定其焦虑、抑郁、渴求症状。其中OCDS包括14个条目，分为饮酒的强迫思想、饮酒时的酒量和频率、对饮酒的可控性、饮酒带来的不利影响等4个维度，其衡量酒依赖患者渴求程度的信度和效度较好［11-12］。所有量表由同一名副主任医师评定，得分越高说明患者焦虑、抑郁、渴求症状越严重。

1.3统计学方法 采用SPSS 17.0进行统计分析。两组NPY水平的比较采用独立样本t检验，患者NPY水平与HAMA、HAMD、OCDS评分的关系采用Pearson相关分析，然后控制年龄、饮酒年限、每日饮酒量等混杂因素进行偏相关分析。检验水准α为0.05，双侧检验。

2　结果

2.1社会人口学资料与临床特征 患者组年龄32～47岁，平均（40.3±4.8）岁；受教育年限5～17年，平均为（9.5±4.7）年；饮酒史3～30年，平均为（13.7± 5.8）年，每日饮白酒量 250～750 mL，平均为（527.7±45.5）mL，折合成纯酒精含量平均（279.0± 36.8）mL。对照组年龄30～48岁，平均（38.8±5.2）岁；受教育年限5～16年，平均（10.0±4.5）年。两组年龄（t=1.01，P=0.30）、受教育年限（t=0.53，P= 0.55）差异无统计学意义。

2.2血浆NPY水平与HAMA、HAMD、OCDS评分 患者组和对照组血浆NPY水平分别为（5.4± 1.3）μmol/L和（9.7±2.5）μmol/L，患者组低于对照组，差异有统计学意义（t=-9.69，P＜0.01）。患者组HAMA评分为（15.7±4.3），HAMD评分为（16.8± 5.2），OCDS评分为（22.4±5.1）。

2.3患者NPY水平与HAMA、HAMD、OCDS评分相关性 患者组NPY水平分别与HAMA评分（r=-0.37，P=0.02）、HAMD评分（r=-0.37，P=0.02）和OCDS评分（r=-0.36，P=0.02）呈负相关。

控制年龄、饮酒年限、每日饮白酒量因素，患者组NPY水平与各量表评分纳入偏相关分析，NPY水平与HAMA评分（r'=-0.22，P=0.04）、HAMD评分（r'=-0.24，P=0.04）和OCDS评分（r'=-0.27，P= 0.03）呈负相关。

3　讨论

本研究探讨酒依赖患者外周血NPY水平与其焦虑、抑郁、渴求的相关性，为从NPY方面预防和治疗酒依赖提供一些线索。本研究选择患者外周血作为检测样本，因为NPY广泛分布于哺乳动物神经系统［1］，但其可通过血脑屏障［13］，且人类血浆NPY水平和脑脊液NPY水平呈正相关［14］。另外，在收集酒依赖患者过程中发现其饮酒均以白酒为主，偶尔饮用啤酒、红酒等，本研究只收集了白酒的量，然后根据白酒度数折合成纯酒精含量。

本研究发现酒依赖患者外周血NPY下降，偏相关分析显示NPY与HAMA、HAMD、OCDS评分呈负相关。与本研究结果一致，国内学者钟程等［15］研究发现酒依赖患者外周血NPY水平与HAMA、HAMD评分呈负相关。NPY参与机体情绪管理，与焦虑、抑郁情绪密切相关［16］，有学者推测NPY可能影响情绪的核心机制［17］。动物研究表明，NPY可减弱小鼠胆囊收缩素引起的焦虑和抑郁样反应［18］；大鼠伏隔核区NPY可调控胍基丁胺的抗焦虑效应［19］；NPY基因敲除可增加实验动物的情绪问题，并增加其饮酒量［20］。其具体的机制还有待于进一步研究。据一项调查显示，临床治疗初期，54%～72%的酒依赖患者存在对酒精强烈的渴求，降低渴求对于酒依赖的临床治疗有非常重要的意义［21-22］。本研究发现NPY水平与OCDS评分呈负相关，即NPY越低，对酒的渴求越强烈。动物研究的结果与此相似，采用自身给药模型评估动物的渴求程度，NPY过度表达小鼠酒精自我给药行为减少，NPY基因敲除小鼠自我给药行为增加［23］。然而，钟程等［15］的研究采用视觉模拟评分法评定渴求程度，发现酒依赖患者外周血NPY水平与渴求并无统计学相关性。视觉模拟评分法评定暂时的饮酒欲望，该方法简短易操作，但获取的信息较少；而OCDS能较全面地评定渴求症状，但较费时，需受试者合作度高。酒精渴求的评估方法不同，可能是NPY与渴求相关性结果不同的原因。另外，本研究患者组在入组后次日清晨7:00～8:00且在末次饮酒后24 h内采集静脉血，末次饮酒24 h内评估OCDS，而钟程等［15］的研究在患者入组次日8: 00～9:00抽取外周血，在入组当天评估渴求，但患者末次饮酒与评估渴求的间隔时间未见报道。有研究报道，末次酒精暴露后不同时间NPY水平不同［24］，渴求程度不同［25-26］，因此推测在末次酒精暴露后的不同时间抽取酒依赖患者外周血和进行量表评定，可能影响检测与评估结果，这尚需动态监测末次饮酒后不同时间的NPY水平和评估OCDS的研究加以验证。

本研究还存在许多局限性，如样本量较小，未能动态监测酒依赖患者NPY水平及焦虑、抑郁、渴求症状的变化，未能同时检测脑脊液及外周血中NPY的水平等。为进一步阐明酒依赖患者NPY与焦虑、抑郁、渴求的关系，下一步需扩大样本量，同时动态检测脑脊液及外周血中NPY水平等，以进行更全面的研究。

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2015-07-24）

（责任编辑:肖雅妮）

10.3969/j.issn.1002-0152.2015.11.010

☆河南省教育厅科学技术研究重点项目（编号：13B320222）；新乡医学院第二附属医院博士科研启动金（编号：2012001）

*新乡医学院第二附属医院（新乡 453002）