非泼罗尼对犬安全性研究分析

夏新萌 李 海

随着宠物行业的不断发展，宠物用药的安全性也越来越受到临床医生的高度重视。药物对靶动物的安全性试验是新型宠物药研发过程中的重要环节。某公司生产的10%非泼罗尼滴剂适用于驱杀犬、猫等宠物的体外寄生虫。试验以《宠物用药物对靶动物安全性试验指导原则》为依据，对该药的临床使用安全性作出评价。

试验从聊城几家宠物医院选取40头杂种犬，随机分为4组，每组10头，以推荐剂量为基础，分别给予推荐剂量的生理盐水，1倍量、3倍量和5倍量用药。每日1次滴于皮肤，连续用药3天。分别于给药前后，3次采集静脉血和尿液，分别用于血常规检查、血液生化检查和尿检。根据3次试验样本数据间的差异性比较及不同剂量组间试验数据的差异性，评价该药对犬的临床安全性。结果表明，4组实验动物用药前后的血常规指标和生化指标无显著性差异，不同剂量组间也无显著性差异。非泼罗尼滴剂以临床推荐剂量用于犬时，对其血液细胞学、血清生化及尿检指标无显著影响。

非泼罗尼（氟虫腈），其商品名为锐劲特， 1987年由法国Rhone-Poulenc公司研发成功，是一种新型苯吡唑类杀虫剂，也是第一例用于有害生物防治的苯吡唑类杀虫剂。和传统杀虫剂（有机磷类、拟除虫菊酯类、氨基甲酸酯类）相比，具有广谱、高效的优点，已被广泛用于农业多个领域，成为一种重要的杀虫剂。

一、作用机理

非泼罗尼通过阻断由γ-氨基丁酸受体控制的神经膜Cl-通道诱导Cl-流，使昆虫神经系统极度兴奋，从而导致虫体死亡，达到对多种经济害虫的防治效果。 研究人员用培养的大鼠背神经后根神经节进行单通道电压箱试验，发现非泼罗尼的使用导致γ-氨基丁酸受体开放时间减少，关闭时间增加，即降低了γ-氨基丁酸受体通道的开放频率来抑制γ-氨基丁酸受体，继而阐明了非泼罗尼对γ-氨基丁酸受体单通道的作用机理。

二、试验材料和方法

（一）试验药品

10%非泼罗尼滴剂，某生物科技公司提供。

生理盐水，商品用。

（二）仪器设备

Sysmex pocH 100 dif 全自动动物血液分析仪。

爱得仕全自动生化分析仪、尿液分析仪。

临床常用检查器械等。

（三）试验动物及给药方案

40头本地杂种犬，公母各半，选自宠物医院，在试验前经临床观察为健康动物。试验动物随机分成4组，每组10头，即对照组、1倍量组、3倍量组和5倍量组，按照剂量分别给药，对照组给予同等剂量的生理盐水。每天1次，连续用药3天。试验犬由宠物主人在家按日常方式饲养，试验期间禁止洗澡。

将宠物用药部位的被毛扒开，露出皮肤，将药剂直接滴于皮肤上，自然风干。不要在被毛干前触摸动物，在用药后用肥皂和清水洗手。

（四）样品采集和处理

在给药前1天、第1次给药后1天和最后1次给药后1天，通过前肢桡侧静脉采集试验犬的全血，分别加入抗凝管（0.5ml），用全自动动物血液分析仪进行血常规检查）和促凝管（1.5～2ml），用全自动生化分析仪进行血液生化检查，在采血前动物禁食，不限制饮水。导尿采集尿液，全自动尿液分析仪进行尿液分析。

（五）观察指标

1.血液学检查 检测参数有：血红蛋白（HGB）、红细胞计数(RBC)、白细胞计数(WBC)、红细胞比容(HCT)、平均红细胞容积(MCV)、血小板计数(PLT)、淋巴细胞百分(LYM%)等。

2.血液生化检查 检测参数有：血清钾、钠、钙、无机磷及氯化物等无机离子浓度；肝功能指标：总胆固醇(CHOL)、血糖(GLU)、肌酐(CREA)、总胆红素(TBIL)、ALT(谷氨酸氨基转移酶)、AST(天门冬氨酸氨基转移酶)；血清总蛋白(TP)、血清白蛋白(ALB)、血清尿素氮(BUN)等。

3.尿液检查 检测参数有：pH、比重、尿蛋白、尿糖、尿胆红素和尿酮等。

（六）数据分析

试验数据以X±SD表示（X为平均值），用 Excel对试验数据进行处理和分析，主要采取可重复双因素分析法。比较每次采集的样本中试验组与对照组间血液学、血液生化和尿液等各项指标的显著性差异，及同剂量组内第1次采样样本与第2次和第3次采样样本间的各项指标的显著性差异。P<0.05为差异显著，P<0.01为极显著差异。

三、结果与分析

（一）血液学检查结果

试验犬血常规检查结果见分析，比较每次的样本数据，与对照组相比，各试验组的血红蛋白、红细胞、白细胞、红细胞、血小板等血液学指标均无显著性差异(P>0.05)。各试验组内3次采集的样本之间的血液学指标也无显著性差异(P>0.05)。说明以正常推荐剂量的5倍连续用药不会影响犬的血液学指标。

（二）血液生化检查结果

血液生化结果分析，结果表明：在试验过程中，不同剂量组的试验犬血清钾、血清钠、血清钙、无机磷及氯化物等无机离子的浓度，AST(天门冬氨酸氨基转移酶)、ALT(谷氨酸氨基转移酶)、总胆固醇(CHOL)、血清尿素氮(BUN) 、肌酐(CREA)、血糖(GLU)、血清总蛋白(TP)、血清白蛋白(ALB)、总胆红素(TBIL)等指标与对照组相比无显著性差异(P>0.05)，3次检测的血液生化指标也无显著性差异(P>0.05)。说明该非泼罗尼滴剂对犬的肝肾功能和离子代谢等均无显著的影响。

（三）尿液检查结果

在每次采集的样本中5倍剂量组的犬尿检结果与对照组相比无明显改变，不同剂量组的试验犬尿液的pH和比重值与对照组相比无显著性差异(P>0.05)，尿蛋白、尿糖、尿胆红素和尿酮呈阴性，未出现异常。同一试验组的尿检指标在第1次、第2次和第3次无显著性差异(P>0.05)。说明该药对犬肾脏及其代谢无显著影响。

四、结论

非泼罗尼是一种对多种体外寄生虫具有良好驱杀效果的广谱杀虫剂，主要是通过胃毒和触杀起作用，也具有一定的内吸传导作用。通过阻断γ-氨基丁酸受体支配的氯化物代谢，从而干扰中枢神经系统突触前后膜间的正常传递，使中枢神经异常兴奋而导致昆虫死亡。非泼罗尼也可对哺乳动物产生毒副作用，但其毒副作用较小，因此比较安全。