我院2012~2014年新的、严重的不良反应上报分析

杜 婧 刘 洋 金 鹏 王 超 王 宁

1.石家庄市第五医院药剂科，河北石家庄050011；2.石家庄市第四医院药剂科，河北石家庄050021

我院2012~2014年新的、严重的不良反应上报分析

杜 婧1刘 洋2▲金 鹏1王 超1王 宁1

1.石家庄市第五医院药剂科，河北石家庄050011；2.石家庄市第四医院药剂科，河北石家庄050021

目的研究传染病医院新的、严重的药品不良反应（ADR）发生的特征和规律。方法对2012～2014年石家庄市第五医院上报的所有严重的（含新的、严重的）ADR报告进行分析。结果从给药途径看，注射（34例，占54.0%）和口服（27例，占42.9%）易引发严重的ADR；从药品分类看，严重的ADR涉及药品种类以抗结核药（15例，占23.8%）、抗病毒药（15例，占23.8%）最多；从严重的ADR临床表现看，以肝细胞损害（4例）、肝衰竭（3例）、皮炎皮疹（4例）、发热（4例）等表现为主。结论传染病医院的ADR有其自身的特点，临床应加强新的严重的ADR监测和上报。

新的；严重的；药品不良反应；传染病医院

近年来，药品不良反应（ADR）报告与监测工作日益引起药品监管部门和医疗机构的重视，它为临床安全用药提供指导，为高风险药品的评价和取舍提供临床依据，是药品风险管理的重要环节。ADR报告是进行ADR分析评价的基础，其中新的和严重的报告数量及比例是影响ADR报告系统敏感度的重要指标之一[1]。《药品不良反应报告和监测管理办法》[2]对新的ADR和严重的ADR进行了定义，强调了对其监测的重要性。石家庄市第五医院（以下简称“我院”）建立ADR监测小组，将ADR监测纳入临床药学日常工作。为加强新的、严重的ADR的监测管理，了解传染病医院ADR发生的特点和规律，现对我院自启用国家药品不良反应监测系统起至今（2012～2014年）上报的全部新的、严重的（含新的严重的）ADR报告进行分析，分别从患者的性别、年龄、给药途径、药品种类及发生率、临床表现等方面进行分析，发现问题并提出相应解决方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料

查询国家不良反应监测上报系统数据库，获取2012～2014年我院上报的经河北省不良反应监测中心评价确认的全部ADR并筛选，统计新的、严重的（含新的严重的）ADR报告进行分析。

1.2 方法

分别按照性别、年龄、ADR转归、给药途径、药品分布及临床主要症状等归类，利用Excel软件进行统计。

2 结果

2.1 报告人及ADR患者年龄与性别分布

我院2012～2014年由病区及临床药学室上报的严重的ADR报告共计28例，其中，新的严重的ADR 16例，无新的非严重ADR。上报人员医师13例，药师13例，护士2例。患者男17例，女11例；平均年龄（46.6±5.7）岁，最小者1岁，最大者75岁。ADR患者的年龄与性别分布见表1。

2.2 ADR既往史、转归及对原疾病的影响

28例报告中，既往有ADR史2例，无20例，不详6例。转归情况见表2。对原患疾病的影响中，使病程延长17例，使病情加重3例，不明显8例。

2.3 引发ADR的给药途径分布

由于患者同时使用多种药物，ADR给药途径分布统计数大于患者数。ADR以口服制剂、注射制剂最多。见表3。

2.4 涉及的药品种类分布

严重的ADR共计28例，涉及多个药品，以抗结核和抗病毒药最多，占47.6%。引起严重ADR的药品种类及发生率见表4。

2.5 停药后反应及再次使用情况

统计停药减药及再次用药后ADR相关性的情况，停药减药后18例患者ADR减轻或消失，占64.3%；再次使用可疑药出现同样反应3例，占10.7%。见表5、6。

2.6 ADR临床表现

28例ADR临床表现各不相同，部分患者有2种以上症状，其中，较常见的包括肝细胞损害4例，肝衰竭3例，皮炎、皮疹4例，发热4例，药源性血液疾病3例。

3 讨论

3.1 ADR与性别、年龄的关系

调查的28例严重的ADR报告中，男女比例为1∶0.65，ADR患者男性居多，与住院人群性别比例基本相同，表明ADR的发生率在性别方面无显著性差异。通过结果表1可发现，严重的ADR可发生在所有年龄组人群，且各年龄段人数分布均衡。

3.2 ADR的既往史及转归

本次调查中，有ADR既往史2例：1例继发性肺结核男性患者，入院前曾于外院服用异烟肼及乙胺丁醇后出现四肢红色斑丘疹，以下肢为重，给予抗过敏治疗后好转，具体用药不详。入院后于2014年9月30日～10月3日给予吡嗪酰胺胶囊进行抗结核治疗，2014年10月3日发现皮疹加重，随即停用抗结核药物，给予氯雷他定抗过敏治疗，皮疹颜色变淡，症状好转。1例丙型肝硬化的女性患者，2010年给予干扰素300万U隔日肌注，应用2个月后症状缓解，肝功能恢复正常，丙型肝炎病毒小于检测下限。但患者出现心慌、气短，查促甲状腺激素下降，血清总T3、T4升高，诊断为甲状腺功能亢进，怀疑为干扰素不良反应。停用干扰素，治疗后甲状腺功能正常。2014年4月10日开始干扰素治疗，7月1日复查甲状腺功能四项：TSH为0.005 μU/mL、TT3为4.05 nmol/L、TT4为178.6 nmol/L、FT3为12.05 pmol/L，血清TSH下降，血清总T3、血清游离T3升高。考虑应用干扰素再次造成甲状腺功能亢进，停用干扰素。患者自主出院，甲状腺功能亢进进结果不明。有报道显示，干扰素导致的甲状腺功能亢症状可能出现较晚，需长期关注[3]。有ADR既往史患者比例不高，但应引起重视，临床药师应多与患者及家属交流，避免既往史未被提及。通过详细了解改变用药策略，密切关注指标变化，可降低ADR发生率。

本研究结果显示，ADR治疗转归中好转及治愈共20例（71.4%），表明严重ADR如果处理及时，转归较好。有后遗症1例，为男性肝癌患者，2014年2月6日开始应用维生素K1注射液10 mg肌内射注，2月20日停止使用。28日发现患者左侧臀部出现了14 cm× 12 cm红色皮疹，立即请皮肤科会诊，诊断为血管炎性渗出，每天给予硫酸镁湿敷，局部情况逐渐好转，但红肿面积每天扩大，3月2日右侧股外侧也出现了红色皮疹，仍继续给予硫酸镁湿敷观察，皮疹波及全身，3月4日皮疹逐渐消退，瘙痒逐渐减轻，但皮肤红肿未消失。

3.3 严重的ADR与给药途径的关系

由结果表3可见，发生的严重的ADR与给药途径关系密切，以口服给药（42.9%）和注射给药（54.0%）为主。口服给药比例高主要因为传染病医院抗结核、抗病毒药以口服为主，毒副作用较大且需要长期使用。静脉给药主要是由于静脉滴注的药物直接进入血液循环避免了肝脏首过效应，起效迅速使ADR发生的可能性增加[4]。临床用药应根据患者的病情，合理选择给药途径，尽量用口服和局部用药代替静脉给药，以降低ADR的发生率。对长期口服抗结核、抗病毒药物的患者，要做好用药指导。

3.4 涉及的药品种类分布

由结果表4可见，涉及ADR的药品种类以抗结核药、抗病毒药最多，各15例，共占47.6%。我院以传染病专科为主，肝病、结核患者超过7成，相关药物应用普遍，发生ADR概率也高。结核药物ADR症状主要有皮疹、转氨酶升高，给予停药、保肝、抗过敏治疗后多数好转。结核药物ADR发生率高，皮肤和肝胆器官损害比例大[5-6]。抗病毒药同时对病毒和正常细胞产生作用，ADR报道也日趋增多[7]。

3.5 停药后反应及再次用药情况分析

停药减药后反应减轻或消失18例，占64.3%。患者在发生ADR，尤其是严重的ADR时，停药能有效地减轻或消除ADR。未减轻或消失3例：2例乙型病毒性肝炎患者使用拉米夫定片、阿德福韦酯片导致肝衰竭，和有关文献报道相似[8-9]。1例慢性乙肝+丙肝患者使用聚乙二醇干扰素α-2b注射液免疫治疗后出现幻觉，精神亢奋，脾气暴躁，属于聚乙二醇干扰素α-2b相关性精神障碍[10]。未停药减药2例：1例患者因营养需要、低钾血症，分两通路分别静脉滴注氯化钾和脂肪乳时突发全身寒战，体温38℃，给予氢化可的松琥珀酸钠静点，体温恢复，寒战消失。1例慢性乙肝患者给予干扰素抗病毒治疗后，中性粒细胞数较前明显降低，考虑为应用干扰素引起骨髓抑制的不良反应，给予肌苷氯化钠升高白细胞治疗后逐渐好转。3例再次使用可疑药出现同样反应，分别为发冷、寒战；肝衰竭（严重）；甲状腺功能亢进。停药和对应治疗后好转。

4 ADR上报存在的问题和建议

我院2012～2014年上报的严重的ADR共计28例，上报数量较少。一方面我院传染病诊治积累了大量经验，已经比较规范，从很大程度上减少了ADR发生的可能性。另一方面，也跟不知道上报、不会上报、不愿上报有关。

4.1 动员参与上报科室及人员

我院ADR上报以几个临床科室为主，说明各科室重视程度不同。上报人员以医师、药师居多，护士较少。护士是药品使用的执行者，能及时发现ADR，因此，要重视护士在ADR监测中可以发挥的作用。护士是上报ADR的最佳人选，但需要相关知识的培训[11]。各个科室均应参与进来，临床医师、药师、护士均应参与进来，发现ADR及时处理，积极报告，以确保临床用药安全。

4.2 加强培训工作

研究发现，多数医师和护士很少受到ADR相关培训，但希望学习ADR相关的知识[12]。我院实际工作中，也存在因填报项目不完整和未及时上报导致实际发生的严重的ADR未能上报的情况。需要加强医护人员ADR和安全用药相关知识的学习，组织ADR上报的培训。

4.3 相关制度保障

制订一套适合我院ADR上报的标准操作规程，规范医务人员上报行为，对实现ADR上报的高效性和有序性具有重要的意义[13]。既要保证ADR的上报率，又要避免盲目追求数量而忽略质量的报告。在临床药学室设立不良反应监测站，建立奖励制度鼓励上报。不断完善相关制度才能逐步提高医务人员上报ADR的数量和质量。

随着临床药物应用的增多，ADR发生率呈上升趋势，及时、准确上报ADR能保证治疗药物的安全和有效。医生和护士在临床药物应用时应密切监测，尽量避免或及时发现ADR，并采取停药减量、对症治疗等有效措施。临床药师在查房时应加强对药品使用的监护，为临床涉及的药物提供最新的安全性信息，如发现疑似ADR，及时提供相关信息，协助临床更改治疗方案，及时整理记录并上报。

[1]王文沛，邵蓉.我国新的和严重的药品不良反应报告现状及障碍分析[J].中国药事，2011，25（3）：227-230.

[2]卫生部.药品不良反应报告和监测管理办法[S].2011.

[3]向薇.干扰素α治疗慢性丙型肝炎致甲亢1例[J].中国医药导报，2011，8（3）：118.

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[5]肖招英，钱华飞.乙胺吡嗪利福异烟片（Ⅱ）治疗肺结核致不良反应/事件106例分析[J].中国药房，2014，25（24）：2288.

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Analysis of new and severe ADR reports in our hospital from 2012 to 2014

DU Jing1LIU Yang2▲JIN Peng1WANG Chao1WANG Ning1
1.Department of Clinical Pharmacy,the Fifth Hospital of Shijiazhuang City,Hebei Province,Shijiazhuang050011, China;2.Department of Clinical Pharmacy,the Fourth Hospital of Shijiazhuang City,Hebei Province,Shijiazhuang 050021,China

ObjectiveTo study the characteristics and regularity of new and serious adverse drug reaction(ADR)in infectious hospital.MethodsAll reports since 2012 to 2014 about new and serious ADR(including new serious)in the Fifth Hospital of Shijiazhuang City were analyzed.ResultsFrom the perspective of route of administration,injection(34 cases,54.0%)and oral preparations(27 cases,42.9%)more likely caused serious ADR.From the perspective of drug types,most of serious ADR were induced by anti-tuberculosis drugs(15 cases,23.8%)and antiviral drugs(15 cases, 23.8%).Clinical manifestations of serious ADR mainly contained hepatocyte injury(4 cases),hepatic failure(3 cases), dermatitis or rash(4 cases),and fever(4 cases),etc.ConclusionThe ADR in infectious hospital has its own characteristics,clinic should strengthen the new and serious ADR monitoring and reporting.

New;Serious;Adverse drug reaction;Infectious hospital

R969.3

A

1673-7210（2015）04（b）-0133-04

2015-01-05本文编辑：程铭）

河北省卫生厅科研基金项目（编号ZD20140224）。

▲通讯作者