丹红注射液治疗冠心病的疗效及机制研究进展

王叶丽，吴颖

(上海市交通大学附属瑞金医院，上海 200020)



丹红注射液治疗冠心病的疗效及机制研究进展

王叶丽Δ，吴颖

(上海市交通大学附属瑞金医院，上海 200020)

冠心病(coronary heart disease，CHD)是指因动脉粥样硬化病变导致冠状动脉血管出现血管腔狭窄或阻塞，继而出现心肌功能失调的一种严重心脏疾病。丹红注射液为中药丹参、红花等提取物制成，2药中化学成分是发挥治疗作用关键。众多临床研究表明，丹红注射液能有效扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，缓解冠心病心绞痛临床症状，改善心电图，提高临床疗效。本文就丹红注射液药理学性质，临床研究应用及治疗CHD作用机制进行综述，为丹红注射液治疗CHD分子机制及临床应用提供理论依据。

冠心病；动脉粥样硬化；丹红；机制

冠心病是冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease，CHD)的简称，临床又称为缺血性心脏病(ischemic heart disease)。冠脉粥样硬化、狭窄、阻塞是引发临床症状病理基础，冠脉病理改变使冠脉功能障碍，致使心脏出现缺血缺氧性[1-2]。分为缺血性心肌病型、猝死型、无症状型、心绞痛型和心肌梗死型5种类型。以心肌梗死和猝死最为凶险。随着我国饮食、生活水平改变及工作、社会压力不断增加，CHD已成为严重危害国民健康原因，并成为我国居民死亡首要病因，无论对家庭、社会及医疗均造成沉重负担[3]。

丹红注射液主要成分为丹参、红花。二药均有通脉舒络， 祛瘀止痛之功， 破宿血，以补新血，调和气血阴阳，标本兼治，能有效的治疗血脉痹阻所致的胸痹或者真心痛[4]。丹参中的有效成分丹参酮，对冠脉具有明显扩张作用；且可提高心肌耐氧力，共同达到保护缺氧心肌作用；能够改善微循环，促进血液循环；能够扩张血管的内壁，通过凝血和血小板聚集的功能，抑制血栓的形成；通过调节血脂等作用，抑制动脉血管中粥样硬化斑块样的形成。红花中有效成分亦有保护和改善心肌的作用。随着全球对中医药青睐，众多学者在各种疾病中广泛应用，特别是心脑血管疾病中，复方中药制剂以临床效果好、不良反应少或无，吸引更多学者对其药理作用展开大量研究。丹红注射液是临床治疗心血管疾病最常用药物，具有预防、治疗双重作用。为进一步研究丹红注射液对CHD影响，特从多方面进行研究，以期为临床用药提供进一步理论依据。

1 丹红注射液

1.1 组方 丹参注射液是赵步长教授研制，以“脑心同治”和“供血不足乃是万病之源”为理论基础，经多年临床实践呕心沥血的杰作。组方以丹参、红花两味中药按一般比例提取而成。方中以丹参为主药，味苦，性微寒，为沉降之物。《本草纲目》及《本草正义》中均有记载，丹参专入血分，具有生新血、活血行血功效[4]。红花为辅药，味辛，性温，是升浮之品。《本草纲目》及《药性考》中有记载，其具活血消肿、润燥止痛功效，对“口噤风瘫”等淤血阻滞性疾病疗效优越。两味中药均归心经和肝经，均具有活血行气作用，一升一降内外通和，以达除邪而不伤正，祛瘀生新的效果。

1.2 有效成分 丹参含有多种酮类物质，如丹参酮Ⅰ、ⅡA、ⅡB，隐丹参酮、异隐丹参酮、羟基丹参酮ⅡA等，且含有酚、醛类、醇类及醌类物质，如鼠尾草酚，丹参新醌甲、乙、丙，β-谷甾醇、原儿茶醛，其次还含有维生素E等，诸多物质相互作用，共同达到扩张冠状动脉及外周血管、改善心肌缺血及机体耐缺氧能力等作用，同时还具降血压、抑制血小板聚集、促进纤溶活性、改善微循环障碍及镇静等多重作用。此外，本品对多种球菌、杆菌及部分真菌均具有抑制作用。红花为菊科植物的干燥管状花，含有黄酮类化合物、挥发油、脂肪酸、多炔、色素及其它成份，具有活血通经、散痕止痛等功效。

1.3 药理学作用 由于丹红注射液有效成份比较复杂，导致其药理作用也极其复杂。包含在循环系统、神经系统、消化系统、泌尿系统、呼吸系统、代谢系统等方面。徐涛等关于丹红注射液相关文献表明：丹红注射液对动脉粥样硬化、心功能和左室重构均具有改善作用，对腹主动脉、肾间质纤维化均具有一定影响，可促进鸡胚绒毛尿囊膜血管生成，促进骨折的愈合。对心肌缺血及心脏术后缺氧具有保护作用，对左心室心电图及致心律失常作用，对高血压病血管内皮功能、对血小板膜糖蛋白的影响，对血液流变学的影响，下调重症急性胰腺炎胰腺组织中ET-1、eNOS和iNOS基因表达，达到防治急性心肌损害(AMD)、作用，对肠系膜微循环的保护作用，炎症指标及氨基末端脑钠肽前体的影响，对实验性脑缺血大鼠脑毛细血管通透性及脑含水量的影响，对体外循环下冠状动脉搭桥术患者脑损伤的保护作用，对体外神经元N-甲基-D-天冬氨酸损伤后的保护作用，对学习记忆的影响等[5]。

丹红注射液是由中药丹参、红花按配方提取的而成中药注射剂，成份比较复杂，主要成份为水溶性酚酸类化合物和脂溶性二萜醌类化合物两大类。其复杂繁多的成份也导致了其药理毒理、药代动力学和临床应用及其复杂。到目前为止，对于丹红注射液的研究多集中在工艺研究、质量标准、临床应用和药理作用上，而对于其毒理作用和药代动力学的研究则甚少，这需要日后进一步研究完善。

2 丹红注射液治疗冠心病的疗效评价

丹红注射液对纤溶系统作用优越，可抑制血小板活化、刺激产生纤溶蛋白酶原活性物、激活纤维蛋白活性，达到促进血栓溶解、避免或延缓血栓形成。肖跃红[8]等2013年开展随机对照试验发现：采用常规治疗方法的总有效率为70.0%，心电图ST总有效率为50.0%；丹红注射组总有效率为 90.0%，心电图 ST有效率为70.0%，治疗组的临床疗效优于常规组。随后，陈章强等[9-10]研究发现注射丹红注射液对血管内皮功能、炎症因子的变化及心率均具有明显调控作用。25篇相关研究的Meta分析显示：丹红注射液联合常规治疗用于冠心病(心绞痛)的临床疗效较之单纯使用常规治疗效果更优：25项研究的异质性检验P=0.95>0.1，95%CI为1.20～1.29)。显著性检验Z=11.95，P<0.001，2组比较差异有统计学意义。王钢[12]等研究表明丹红注射液治疗可能有利于改善内皮功能，提高纤溶活性，稳定斑块，抑制炎症反应。

3 丹红注射液治疗冠心病的作用机制

3.1 抑制血小板聚集反应 病理生理状态下，血小板发生黏附、聚集和释放反应，使二磷酸腺苷(ADP)释放量迅速增加、整合素复合物构型改变。故整合素的拮抗剂、氯吡格雷和阿司匹林成为临床最常用抗血小板药物。现代药理学证实，丹红注射液有很好的抗凝、抗血栓作用。付樱等[13]在家兔试验中与孙沛[14]等经丹红注射液治疗效果研究均表明，丹红注射液延长血小板最大聚集时间、激活纤溶系统及减轻血栓湿重方面疗效显著。

3.2 抑制炎症反应发生 动脉粥样硬化进程与血小板、炎性反应紧密相关。动脉粥样硬化斑块局部炎症浸润、炎性标志物、机体自身免疫细胞激活，共同作用下促使PAF生成，机体含量增加CHD进程及症状加重。动物试验显示，丹红注射液可作用于动脉粥样硬化血管壁，抑制其局部炎性反应。同时，对再灌注后对血管壁损伤的自由基、ICAM-1 及炎症因子均具有促进代谢或降低作用。付婷婷[15]等通过QRT-PCR检测家兔主动脉壁上的炎性因子环氧合酶-2(COX-2)和诱导性一氧化氮合酶(iNOS)报道，丹红注射液可以下调上述炎性因子的表达，抑制斑块炎症反应。临床研究中，王想[16]等将不稳定型心绞痛(UA)患者进行双盲实验显示：治疗2个疗程后，治疗组患者炎性因子水平明显低于同组治疗前及对照组治疗后(P<0.05)。此外，胡安义[17]等在另一随机对照样本中发现，丹红注射液可以抑制不稳定型心绞痛患者的hs-CRP 水平、凝血因子、肿瘤坏死因子等炎症因子的表达。

3.3 抗凝血反应 正常人体内纤溶系统与凝血系统处于动态平衡状态，故血液在体内呈液性状态。如机体纤溶系统与凝血系统动态平衡失常，易形成血栓栓塞性疾病。江玉清[19]等对冠心病患者进行丹红注射液联合基础治疗后观察发现，丹红注射液可显著改善冠心病患者血液高凝状态。

3.4 对内皮功能影响 内皮功能损伤与炎症反应、动脉粥样硬化密切相关。丹红注射液对血管内皮细胞、一氧化氮(NO)和血浆内皮素(ET)作用明显，具有促进受损血管内皮细胞修复、促进NO、ET生成，达到抗动脉粥样硬化作用。在临床研究中，颜程光[20]等学者对不稳定心绞痛患者给予以丹红注射液治疗4周发现，治疗后患者血清内皮素含量显著降低，明显升高NO、超氧化物歧化酶(SOD)水平，且无明显的不良生理反应。随后，冶学兰[21]等对急性脑梗死患者进行研究发现，丹红注射液对其血管内皮功能具有加强作用。张茹[22]等研究表明丹红注射液通过降低NO水平、血流介导的血管扩张加强血管内皮功能。

3.5 对血脂影响 血脂增高是动脉粥样硬化、血栓性疾病形成的独立高危因素之一。徐小明等[23]对高脂家兔研究显示，给予丹红注射液治疗后其总脂肪水平明显降低。张志诚等[24]报道也显示，常规治疗联合丹红注射液可降低老年急性冠状动脉综合征(ACS)患者血脂指标。韩华峰等[25]Ⅱ型糖尿病(T2DM)合并冠心病(CHD)患者进行常规治疗的基础上加入丹红注射液40 mL静脉滴注。结果显示，丹红注射液降低血脂水平、缓解患者高凝状态。伏辉等[26]报道也显示，丹红注射液治疗后脑动脉硬化患者血清中胆固醇含量呈下降趋势。

综上所述，丹红注射液对纤溶系统、凝血系统具有调控功效，对炎症反应、胆固醇含量均有显著降低效果，达到降低血管壁炎性反应、促使动脉硬化斑块进程减慢，以达治疗、延缓动脉硬化进程疗效[27-29]。且可抑制血栓形成、溶解已形成血栓、稳定粥样板块等，多向性效应共同降低CHD患者不良事件发生风险的治愈机制。

4 展望

丹红注射液作为一种成熟的中药注射剂在CHD治疗上得到了广泛的应用，其使用安全，疗效确切，值得进一步推广研究。相信，随着对丹红注射液临床研究不断深入，必将带动更多学者对其它中药制剂的深入研究，使其在临床使用中发挥更大的作用，造福人类健康。

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(编校：谭玲)

Progress on effect and mechanism of Danhong injection in treatment of coronary heart disease

WANG Ye-liΔ, WU Ying

(Ruijin Hospital Affiliated to Shanghai University of Communications, Shanghai 200020, China)

Coronary heart disease is a kind of serious heart disease, which is caused by the disease of the coronary artery, which leads to the stenosis or obstruction of the coronary vessels.Danhong injection is made of Salvia miltiorrhiza, safflower extract, chemical composition of two drugs is the key to play a role in treatment. Numerous clinical studies show that the red injection can effectively expand the coronary artery, increase the coronary blood flow, relieve the clinical symptoms of coronary heart disease, improve the ECG and improve the clinical effect. In this paper, the pharmacological properties, clinical research and treatment of CHD were reviewed,In this paper, the pharmacological properties, clinical research and treatment of CHD are reviewed, to provide theoretical basis for the treatment of CHD molecular mechanism and clinical application.

coronary artery disease; atherosclerosis; Danhong; mechanism

王叶丽，女，大专，主管药剂师，研究方向：丹红注射液的临床应用，E-mail：534462151@qq.com。

R259

A

1005-1678(2015)09-0186-03