卵巢癌治疗方法的研究进展

杨 柳 黄 爽,2

1.上海中医药大学中医复杂系统研究中心，上海201203；2.美国佐治亚瑞金斯大学癌症中心，美国奥古斯塔30912

卵巢癌治疗方法的研究进展

杨 柳1黄 爽1,2

1.上海中医药大学中医复杂系统研究中心，上海201203；2.美国佐治亚瑞金斯大学癌症中心，美国奥古斯塔30912

卵巢癌是病死率最高的妇科癌症疾病，严重威胁着女性的生命健康。因卵巢位于盆腔深部，早期无特异症状，临床诊断非常困难，绝大多数患者确诊已属于晚期，加之容易转移和复发，已成为妇科疾病研究的难点和热点。目前国内外对于卵巢癌治疗主要有手术、化疗、分子靶向治疗、激素治疗、纳米技术等传统与现代的治疗方式，而在我国运用传统中医药治疗也能达到较好的效果。

卵巢癌曰手术治疗曰化学治疗曰靶向治疗曰激素治疗曰纳米治疗曰中医药治疗

卵巢是女性器官中肿瘤好发部位，因其组织结构比较复杂，且诊断方法尚不够完善，使得早期诊断较为困难。卵巢癌的发生率在女性生殖器官恶性肿瘤中位居第三，但病死率却居首位，因此引了国内广大医学工作者的重视。目前对于卵巢癌的治疗主要还是化疗、手术等传统的治疗方法，但随着医疗技术的快速发展，出现了分子靶向治疗、激素治疗、纳米技术等现代治疗手段，临床观察表明他们均具有一定疗效，可为卵巢癌患者提供新的治疗方法，而国内运用传统中医药对患者进行术后的调理能很好地提高患者的生活质量。

1 卵巢癌的传统治疗方法

1.1 手术治疗

目前，治疗卵巢癌的最主要方式还是手术治疗，而手术治疗中彻底切除卵巢癌是治疗的关键。临床观察表明，无论是早期、晚期或高龄卵巢癌患者，均应当首选手术治疗[1-2]。只要患者主要脏腑功能均正常，应最大程度地切除卵巢肿瘤，但对于晚期复发患者手术治疗需谨慎。而术前先行2～3个疗程的新辅助化疗将明显提高手术切净率[3]，同时手术在治疗复发性卵巢癌中也起到了重要作用[4]。另外，腹腔镜手术治疗经历了十余年的发展，对早期卵巢癌近期疗效好，安全可行，可作为早期卵巢癌手术治疗的新选择[5]，其应用于早期卵巢癌的治疗已得到一定程度的认可[6]。腹腔镜在治疗早期卵巢癌中，因其创伤小、术中出血少、术后恢复快等优点而有望在临床中被推广[7]。

1.2 化学治疗

卵巢癌的化学治疗经历了20世纪70年代以前的烷化剂化疗，80年代的以铂类为主的联合化疗以及90年代的紫杉醇类联合铂类药物化疗的3个里程碑时代[8]。八九十年代，卵巢癌的一线治疗是以顺铂+环磷酰胺（PC方案）和顺铂+阿霉素+环磷酰胺（PAC方案）为主，而90年代确立了以紫杉醇+顺铂（TC方案）为一线化疗的金标准。新的一线化疗方案仍在探索中。近年来，以正规、足量、及时为基本原则的化学治疗在卵巢癌的临床应用中发展较快[9]，下面将着重概述化疗在不同时期的卵巢癌中的应用。

1.2.1 早期卵巢癌的化疗早期卵巢癌是指FIGOⅠ和Ⅱ期卵巢癌，大量的临床资料表明，预后好的早期卵巢癌患者，大部分可长期无瘤存活，而且不需要辅助化疗[5，7，10]。临床研究表明，顺铂应作为早期卵巢癌术后首选的化疗药物[9]。

1.2.2 晚期卵巢癌的化疗就目前的临床情况来看，化疗在晚期卵巢癌治疗中起着越来越重要的作用[11]。对于老年患者，大多确诊为卵巢癌Ⅲ、Ⅳ期的患者，进行化疗时需要考虑其能否承受的问题[12]。在临床治疗中，通过应用TC方案腹腔和静脉双途径给药对晚期卵巢癌具有满意的疗效，患者可以耐受不良反应，是一种安全有效的治疗方法。

1.2.3 复发卵巢癌的化疗在临床中，对复发性卵巢癌患者进行化疗时，首先要对复发的性质进行全面分析。通常把卵巢癌的复发分为下列4种情况[13]：①化疗敏感性卵巢癌；②耐药性卵巢癌；③顽固性卵巢癌；④难治性卵巢癌。对于复发性卵巢癌的治疗目的一般是趋于保守性的，改善患者生存质量是再次治疗需重点考虑的因素。

1.3 放疗

化疗联合三维适行放疗对复发性卵巢癌也具有确切的疗效，该治疗方法是卵巢癌复发患者理想的补救方法[14]。而目前放疗较少应用于卵巢癌的治疗，有研究者选择分段超分割全腹放疗手段治疗复发性卵巢癌患者具有明显的效果[15]。化疗结合放疗有助于提高复发性卵巢癌的治疗效果[16]。对于失去手术机会的晚期卵巢癌患者，化疗联合放疗的综合治疗能改善其生活质量，提高生存率，是一种比较理想的治疗方法[17]。

2 卵巢癌的现代治疗方法

随着现代科技的发展，为了提高卵巢癌患者的生存率，改善生活质量，出现了一些新的治疗手段，其中包括靶向治疗、免疫治疗、激素（内分泌）治疗、纳米治疗等方法。

2.1 靶向治疗

近年来，卵巢癌的靶向治疗引起了人们的关注，它有可能替代全身化疗。靶向治疗被认为比化疗更加有效并且对人体损害相对较小，包括小分子和单克隆抗体两类。靶向治疗的目的是阻断致癌的通路以及通过促使癌细胞凋亡，阻断特殊酶和生长因子受体，抑制癌细胞的增殖；通过调节基因的表达来改变蛋白的功能，而不像传统的化疗仅仅干扰快速增长的癌细胞。靶向治疗癌症的方向将会从治愈向管理癌细胞转变，意味着患者将不再忍受传统化疗所带来的痛苦。最早的靶向治疗用于甲状腺癌，自1940年以来便已成功用于甲状腺癌的治疗。小分子被称为低分子有机化合物，能够穿透细胞膜，干扰信号通路并作用于细胞内部的目标。大部分的单克隆抗体不能穿透细胞质膜，抵抗细胞外的靶细胞或作用于细胞表面。伊马替尼和吉非替尼是典型的具有抑制潜力的小分子[18]。靶向癌症治疗被称为个性化治疗，贝伐单抗和奥拉帕尼被认定为最有希望治疗卵巢癌的靶向治疗药物，像贝伐单抗这样的抗血管生成治疗，很有可能成为癌症标准治疗的一部分。卵巢癌的治疗将从经验性的细胞毒疗法转变为基于不同肿瘤的具有特征的个性化疗法[19]。尽管靶向治疗在扩展个性化治疗中迈出了一大步，但其昂贵的价格和严重的不良反应也是实际治疗的限制因素。

2.2 基因治疗

基因治疗依赖于DNA和RNA的应用，甚至是一个人工合成的寡核苷酸作为由受体细胞转化为治疗剂的前体分子。靶细胞是由基因治疗的提出而被定义的。癌细胞的消除可以用不同的方式来达到。除了以功能基因更换一个无功能的肿瘤抑制基因，抑制组成型活性的癌基因，以及基因导向酶前体药物疗法（GDEPT），都被评价为基因治疗癌症的概念[20]。

2.3 激素内分泌治疗

卵巢癌发病的高危因素中，内分泌因素被视为卵巢癌发病的最重要因素。由于激素疗法的毒副作用较低，且具有一定的疗效，特别是对于晚期或复发的颗粒细胞卵巢癌患者，激素治疗都是一个比较好的替代疗法[21]，因而受到临床的关注。研究表明，妇女口服避孕药以及处于妊娠及哺乳期，可以降低促性腺激素水平，从而降低卵巢癌的发生风险[22]。

不排卵和激素刺激是两个备受争议的上皮性卵巢癌（EOC）的病因假设。EOC和妊娠次数之间的风险、使用口服避孕药的时间与母乳喂养持续时间呈现负相关性。体内外实验均表明[23]，促性腺激素可以刺激卵巢癌的生长，但还不知道促性腺激素是否会促进卵巢癌。促卵泡素（FSH）和黄体生成素（LH）受体被配体结合测定并由在卵巢表面上皮逆转录聚合酶链反应和恶性卵巢上皮性组织中检测到。这类癌症的主要病因可能在绝经前一段时间发生的。虽然激素替代疗法（HRT）能降低FSH和LH的浓度，但不能降低EOC的发病率。目前，对于预防卵巢排卵或促性腺激素抑制的理想时间以及为什么口服避孕药（OC）可以有效降低卵巢癌但激素替代治疗（HRT）不能等问题，还并不了解[23]。

关于卵巢癌的HRT的使用风险的信息非常有限。有研究表明，妇女使用HRT会增加卵巢癌风险并使致死率增加[24]。

2.4 纳米技术

由于卵巢癌发病隐匿，多数患者诊断时已属晚期[25]，因此卵巢癌是女性生殖系统肿瘤中病死率最高的肿瘤。缺乏早期诊断技术、没有持久有效的治疗方案仍然是卵巢癌诊治中存在的棘手问题。因此，癌症的早期诊断、预防和及时治疗干预可以降低癌症患者的病死率。纳米技术以新的生物传感和成像平台形式提高了各种技术检测癌症的能力。以纳米技术为基础的各种生物传感和成像已产生，提高了癌症诊断筛查的技术[26]。

纳米技术的研究是个多学科交叉的领域。多功能纳米颗粒的设计能够靶向癌细胞，例如以一种调节的方式输送和释放药物，以巨大的特异性和灵敏度来检测癌细胞等应用到肿瘤疾病[27]。癌症纳米治疗的普及正以稳定的速度加快，在该领域的研究和发展自2000年以来经历了一个指数的增长。纳米技术可能为抗癌药物带来新的发展[28]。特别是在提高早期的卵巢癌诊断和治疗复发性疾病方面具有很大潜力[29-30]。纳米技术的应用为医学的发展带来新的机遇，我们有理由相信，随着纳米技术的快速发展，应用纳米技术进一步诊断和治疗卵巢肿瘤，将更好地为人类的健康服务。

3 中医药对卵巢癌的治疗应用

卵巢癌属中医的“癥遐”、“积聚”、“肠覃”范畴。目前关于卵巢癌的中医辨证分型尚不统一，临床上多按医家的临证经验而划分证型和组方用药[31]。有研究者将卵巢癌分为四型并给予不同的治疗：肝气郁结型以柴胡疏肝理气；肝气虚型以四君子汤加减以健脾化湿，解毒散结；肝肾阴虚型以杞菊地黄汤加减以养阴清热，滋补肝肾；阴虚型予沙参麦冬汤养阴清热，生津润燥[32]。

卵巢癌与机体的正气虚损有关，由于机体气血亏虚，运行失常，最终导致癌症发生。临床中，有研究者运用中医养正积自除的理论，通过中医药方剂十全大补汤为患者进行全面调理，提高了患者生存质量并延长了生存时间[33-34]。

临床实践表明，中医药在妇科卵巢癌的治疗方面确实发挥着积极的作用，但目前中医药治疗卵巢癌的疗效标准尚未统一[35]。目前，借用WHO制订的实体瘤疗效评价标准和按照中医症候学改善进行评价并不能客观反映中医药治疗癌症的特点和实际疗效，将生存质量评价纳入中医疗效评价体系能够更好地体现中医的优势[34]。

4 讨论

从现有资料来看，卵巢癌的发病机制比较复杂。西医治疗卵巢癌以手术治疗为主，术后进行化疗，部分人行放疗，因其术后治疗导致患者体质虚弱、自身进食差、放化疗产生毒副作用等缺点严重影响其治疗效果，而现代的靶向治疗、激素治疗、纳米治疗等方法还只停留在探索阶段，尽管对癌细胞有一定的减灭作用，但其所存在的各种毒副作用也是不容忽视的。我国传统中医药治疗模式有别于西医药，它不仅仅只关注杀灭癌细胞，更多的是考虑得病的患者。扶正祛邪是中医药治病的主导思想，针对患有恶性肿瘤的患者，应该更多的考虑扶正，而不光是祛邪。随着我国中医药事业的不断发展，目前中医药治疗卵巢癌的研究也已上升到了分子通路、基因靶点水平等的研究，其在卵巢癌的治疗过程中发挥了积极的作用，特别是在提高患者免疫力，减轻放化疗毒副作用方面起到了重要作用，这将有效弥补西医药的缺点。笔者认为，对于卵巢癌患者选择治疗手段时，在接受西医药手术及现代药物治疗的同时配合中医药进行术后调理，并保持乐观的心态，可极大程度地为患者减轻痛苦，延长寿命，提高其生活质量。

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Research progress in the treatment of ovarian cancer

YANG Liu1HUANG Shuang1,2
1.Research Center for Traditional Chinese Medicine Complexity System,Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,Shanghai201203,China;2.GRU Cancer,Georgia Regents University,Augusta30912,USA

Ovarian cancer is the highest mortality rate of gynecologic cancer disease,one of the most seriously lifethreatening malignant cancers in female.Because of the ovaries deep in the pelvis,the early non-specific symptoms, making diagnosis difficult,most patients are diagnosed late already,and cause easy transfer and relapse,the study has become difficult and hot gynecological diseases.At home and abroad mainly for the treatment of ovarian cancer surgery, chemotherapy,targeted therapy,hormone treatment,nanotechnology and other traditional and modern treatments,and the use of traditional Chinese medicine in our method can achieve better therapeutic effect.

Ovarian cancer;Surgery treatment;Chemical treatment;Targeted therapy;Hormone treatment;Nanotechnology treatment;TCM treatment

R737.31

A

1673-7210（2015）04（b）-0038-04

2015-01-12本文编辑：任念）

上海高校特聘教授（东方学者）岗位计划资助项目（编号2010-51）。

杨柳（1990-），女，上海中医药大学中药学专业2012级在读硕士研究生；研究方向：中药妇科肿瘤。

黄爽（1962-），男，博士，教授，博士生导师；研究方向：肿瘤转移的机制。