不同类型高脂血症患者内脏脂肪素与脂蛋白相关磷脂酶A2相关性研究

刘鹏，刘后光，李娇，郭继鸿

• 论著 •

不同类型高脂血症患者内脏脂肪素与脂蛋白相关磷脂酶A2相关性研究

刘鹏，刘后光，李娇，郭继鸿

目的观察不同类型的高脂血症患者血清内脏脂肪素（visfatin）、脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）水平并分析二者相关性。方法选取2011年4月～2011年12月煤炭总医院体检中心体检人群540例，其中男性295例，女性245例。按不同水平总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）分为5组，正常对照组142例、高TC组（103例，TC＞5.18 mmol/L），高TG组（100例，TG＞1.7 mmol/L）、混合组（100例，TC＞5.18 mmol/L和TG＞1.7 mmol/L）和低HDL-C组（95例，HDL-C＜1.04 mmol/L）。检测所有入选者血清visfatin、Lp-PLA2水平，分析二者的相关性。结果高脂血症各组与正常对照组比较，血清visfatin及Lp-PLA2水平差异均无统计学意义（P均＞0.05）。正常对照组visfatin和Lp-PLA2水平呈负相关（r=-0.42，P＜0.01）。高TC组、高TG组、混合组、低HDL组visfatin和Lp-PLA2水平呈负相关（r=-0.23，r=-0.33，r=-0.54，r=-0.58，P均＜0.01）。结论血清内脏脂肪素、脂蛋白相关磷脂酶A2参与脂代谢的调节，可能与它们之间的相互作用有关。

高脂血症；内脏脂肪素；脂蛋白相关磷脂酶A2；脂代谢；动脉粥样硬化

研究证实，高脂血症是冠心病、脑卒中、心脏猝死等致命疾病的独立危险因素，已成为危害人类健康的“隐性杀手”。内脏脂肪素（visfatin）及脂蛋白相关磷脂酶A2（lipoproteinassociated phospholipase A2，Lp-PLA2）均是由局部组织分泌的激素。研究表明，它们的血清水平与血脂代谢密切相关。本研究通过测定不同类型高脂血症患者血清visfatin及Lp-PLA2水平，分析与血脂间的相关性，为高脂血症治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象选取2011年4月～2011年12月煤炭总医院体检中心体检人群540例，其中男性295例，女性245例。按不同水平总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）分为5组，正常对照组142例、高TC组（103例，TC＞5.18 mmol/L），高TG组（100例，TG＞1.7 mmol/L）、混合组（100例，TC＞5.18 mmol/L和TG＞1.7 mmol/L）和低HDL-C组（95例，HDL-C＜1.04 mmol/L）。高脂血症诊断按2007年中国成人血脂异常防治指南[1]所指定的标准。排除标准：肝肾疾病以及甲状腺功能低下和糖尿病等内分泌疾病引起的继发性高脂血症；自身免疫性疾病；近期有严重感染、手术外伤史及半年内有急性心脑事件发生者；体检时已使用他汀类药物治

疗者（不包括他汀类药物停用2个月以上）。

1.2 指标检测所有体检者均禁食8～10h后，取外周静脉血4 ml，分离血清，编号后-80℃冰箱保存，用于检测血脂、visfatin和Lp-PLA2。待全部标本采集完后成批检测。血脂指标使用OLYMPUS AU640全自动生化分析仪测定。血清visfatin及Lp-PLA2采用酶联免疫吸附法（enzymelinked immunosorbent assay，ELISA）检测，试剂盒为美国R&D公司提供，灵敏度：2 ng/ml；特异性：97%；批内及批间差异＜10%。仪器为DNM-9606型酶标仪（北京普朗新技术有限公司）。试剂的配制和操作均严格按照说明书进行。

1.3 统计学处理采用SPSS 11.5统计软件进行处理。计量资料采用均数±标准差（±s）表示，两组间均数的比较采用t检验，计数资料采用例数（构成比）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同类型高脂血症患者visfatin及Lp-PLA2水平高脂血症各组与正常对照组比较，血清visfatin及Lp-PLA2水平差异均无统计学意义（P均＞0.05）（表1）。

2.2 不同类型高脂血症患者visfatin和Lp-PLA2相关性分析正常对照组visfatin和Lp-PLA2水平呈负相关（r=-0.42，P＜0.01）。高TC组、高TG组、混合组、低HDL组visfatin和Lp-PLA2水平呈负相关（r=-0.23，r=-0.33，r=-0.54，r=-0.58，P均＜0.01）。

3 讨论

有研究证实[1]肥胖患者中的血清Visfatin水平明显升高；Filippatos等[2]报道，在肥胖及超重的代谢综合征患者中，不仅Visfatin的水平明显升高，且与TG呈正相关，与HDL-C呈负相关。但也有部分学者得到了不同的结果。Pagano等[3]对39例肥胖症患者和30名正常体重者进行对比研究发现，肥胖症患者的血浆Visfatin水平反而明显下降。最近，Chang等[4]发现，Visfatin在内脏和皮下脂肪组织中的表达无显著差异，且与肥胖无关，其脂肪组织中mRNA的表达与炎症、TG、TC的水平相关。

Visfatin主要通过旁分泌或自分泌途径作用于内脏脂肪组织使脂肪组织的合成、分化和积累增加。已证实其能促进前脂肪细胞中的三酰甘油聚集，同时能诱导过氧化物酶体增殖物集合受体r（PPAR-r）、脂肪酰合成酶（FAS）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、脂联素（Adiponectin）和CCAAT增强激活蛋白-a（C/EBPa）等多种脂肪调节因子和细胞因子的基因表达[5]。

人类血清中的Lp-PLA2主要由成熟的巨噬细胞、淋巴细胞合成和分泌。Lp-PLA2分泌入血后主要与LDL-C结合，能够水解氧化修饰的磷脂酰胆碱，可产生溶血磷脂酰胆碱和氧化脂肪酸，后二者能刺激黏附因子和细胞因子的产生，从而导致单核细胞由管腔向内膜聚集，聚集的单核细胞衍生为巨噬细胞，巨噬细胞吞噬氧化型LDL-C而变成泡沫细胞，凋亡的泡沫细胞聚集成动脉粥样硬化斑块。而这些活化的巨噬细胞和泡沫细胞会产生更多的Lp-PLA2重返至循环中，导致动脉粥样硬化斑块的进一步发展[6,7]。WOCOPS研究[8]显示，Lp-PLA2水平、活性与心血管疾病风险呈正相关，是心血管事件和缺血性脑卒中的独立危险因子。

本研究显示，高脂血症患者和血脂正常者比较，血清visfatin及Lp-PLA2水平均无明显差异。推测这可能与选择的目标人群有关。入选者除血脂升高外，并无其它脏器的损害及合并症。以往的研究证实[9,10]，高脂血症人群普遍都存在肝肾功能指标的变化，如转氨酶轻度升高，胆红素及血肌酐改变等，但这些改变大多是可逆的，由于机体的代偿，尚未影响到肝肾的代谢功能。因此，有些检测指标变化并不显著。无论是正常对照组还是高脂血症组，血清visfatin与Lp-PLA2水平之间均存在显著负相关关系。visfatin和Lp-PLA2均参与脂代谢的调节，进一步研究二者的相互作用可能为高脂血症的成因提供了线索。

[1] Haider DG,Schindler K,Schaller G,et al. Increased plasma visfatin concentrations in morbidly obese subjects are reduced after gastric banding[J]. Clin Endocrinol Metab,2006,91(4):1578-81.

[2] Filippatos TD,Derdemezis CS,Kiortsis DN,et al. Increased plasma levels of Visfatin／pre-B cell colony-enhancing factor in obese and overweight patients with metabolic syndrome[J]. J Endocrinol Invest,2007,30(4):323-6.

[3] Pagano C,Pilon C,Olivieri M,et al. Reduced plasma visfatin/pre-B cell colony-enhancing factor in obesity is not related to insulin resistance in humans[J]. Clin Endocrinol Metab,2006, 91(8):3165-70.

[4] Chang YC,Chang TJ,Lee WJ,et al. The relationship of Visfatin/pre-B-cell colony-enhancing factor/nieotinamide phosphoribosyltransfer ase in adipose tissue with inflammation,insulin resistance,and plasma lipids[J]. Metabolism,2010,59(1):93-9.

[5] de Luis DA,Gonzalez-Sagrado M,Conde R,et al. Effect of a hypocaloric diet on serum Visfatin in obese non-dialbetic patients[J]. Nutrition, 2008,24(6):517-21.

[6] Zalewski A,Macphee C. Role of lipoprotein-associated phospholipase A2 in atherosclerosis: biology, epidemiology, and possible therapeutic target[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol,2005,25(5):923-31.

[7] Lavi S,Mcconnell JP,Rihal CS,et al. Local production of lipoproteinassociated phospholipase A2 and lysophosphatidylcholine in the coronary circulation: association with early coronary atherosclerosis and endothelial dysfunction in humans[J]. Circulation,2007,115(21): 2715-21.

[8] Packard CJ,O'reilly DS,Caslake MJ,et al. Lipoprotein-associated phospholipase A2 as an independent predictor of coronary heart disease. West of Scotland Coronary Prevention Study Group[J]. N Engl J Med,2000,343(16):1148-55.

[9] 刘鹏,李娇,许慧,等. 四种临床类型高脂血症患者血清瘦素、脂联素水平的变化[J]. 中国循证心血管医学杂志,2012,4(4):338-40.

[10] 刘鹏,李娇,许慧,等. 高脂血症患者肾功能指标的变化与瘦素和脂联素的关系[J]. 中华老年多器官疾病杂志,2012,11(12):922-5.

Correlation between visfatin and Lp-PLA2 in patients with different typed hyperlipidemia

LIU Peng*, LIU Hou-guang, LI Jiao, GUO Ji-hong.*Department of Cardiology, China Meitan General Hospital, Beijing 100028, China.

ObjectiveTo observe the levels of serum visfatin and Lp-PLA2 in patients with different typed hyperlipidemia, and analyze the correlation between them.MethodsThe cases with physical examinations (n=540, male 295 and female 245) were chosen from Apr. 2011 to Dec. 2011, and then divided, according to the levels of TC, TG and HDL-C, into 5 groups: normal group (n=142), high-TC group (n=103, TC＞5.18 mmol/L), high-TG group (n=100, TG＞1.7 mmol/L), mixed group (n=100, TC＞5.18 mmol/L and TG＞1.7 mmol/L) and low-HDL-C group (n=95, HDL-C＜1.04 mmol/L). The levels of serum visfatin and Lp-PLA2were detected in all cases, and the correlation between them was analyzed.ResultsThe difference in levels of serum visfatin and Lp-PLA2had no statistical significance between normal group and other groups (all P＞0.05). The level of visfatin was negatively correlated to level of Lp-PLA2in normal group (r=-0.42, P＜0.01). The level of visfatin was negatively correlated to level of Lp-PLA2in high-TC group, high-TG group, mixed group and low-HDL-C group (r=-0.23, r=-0.33, r=-0.54, r=-0.58, all P＜0.01).ConclusionVisfatin and Lp-PLA2take part in the regulation of lipid metabolism, which may be related to the interaction between them.

Hyperlipidemia; Visfatin; Lp-PLA2; Lipid metabolism; Atherosclerosis

R589.2

A

1674-4055(2015)05-0674-02

2015-05-06）

（责任编辑：姚雪莉）

100028 北京,煤炭总医院心内科(刘鹏,刘后光,李娇);北京大学人民医院心内科(郭继鸿)

刘鹏,E-mail:liupeng1037@sohu.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2015.05.28