老年睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清 IL-10、IL-8、MCP-1 水平变化

孙沛，陈昕

(中国人民解放军309医院，北京100091)

睡眠呼吸暂停低通气综合征是指人在睡眠状态时全部上气道或部分上气道频繁发生阻塞，口、鼻气流停止超过10 s以上的睡眠呼吸障碍性疾病，是临床上的常见病，且通常发生在中年以上人群，而在老年人中更为常见［1］。这一病征严重扰乱了人们在睡眠状态时的正常通气，威胁到人们的睡眠质量，如不及时进行治疗，长期处于这种状态很可能引起慢性缺氧，引发各种并发症，从而影响人们的身心健康［2，3］。2009年6月～2014年6月，我们观察了老年睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清IL-10、IL-8、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)水平变化，并探讨其意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2009年6月～2014年6月中国人民解放军309医院收治的睡眠呼吸暂停低通气综合征患者80例(观察组)，男48例，女32例;年龄(67.2±3.4)岁;均符合 1999年世界卫生组织(WHO)规定的睡眠呼吸暂停低通气综合征的诊断标准［4］。另选80例健康体检者作为对照组，男46例，女34例;年龄(66.2±4.5)岁。两组一般资料无统计学差异，具有可比性。

1.2 治疗方法 采用V-1000恒温湿化一体持续正压通气治疗仪治疗［5～7］，所有患者均通过检测指端血氧饱和度、口鼻气流及胸腹运动对经鼻持续气道正压通气压力的调节。从0.4 kPa开始逐渐增大至指端血氧饱和度＞85%及呼吸暂停消失。0.45～1.25 kPa为经鼻持续气道正压通气压力，患者接受治疗时间为每天7 h左右，依从性范围为80% ～90%。治疗周期为1周。

1.3 血清IL-10、IL-8、MCP-1检测 于次日清晨取静脉血5 mL，离心10 min左右，取血清置于-65℃冰箱保存备用，采用酶联免疫吸附试验检测血清IL-8、MPC-1、IL-10，试剂盒采用武汉伊莱瑞特生物科技有限公司生产的试剂盒，操作方法严格按照说明书进行，阳性值范围参见说明书。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件。计量资料以±s表示，两组间比较采用t检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组血清IL-10、IL-8、MPC-1水平比较见表1。

表1 两组血清IL-10、IL-8、MPC-1水平比较(ng/L，±s)

表1 两组血清IL-10、IL-8、MPC-1水平比较(ng/L，±s)

注:与对照组比较，*P ＜0.05，△P ＜0.01;与同组前治疗比较，﹟ P ＜0.05。

组别 n IL-8 IL-10 MPC-1观察组80治疗前 37.33 ±5.02* 35.95 ±3.16*98.52 ±25.05△治疗后 31.30 ±8.02﹟ 42.07 ±3.06﹟ 94.08 ±14.03﹟对照组80 25.30 ±8.02 43.07 ±3.06 45.08 ±15.05

3 讨论

睡眠呼吸暂停低通气综合征是临床上具有潜在危险性的常见疾病，在中老年人中多发，严重时甚至危及生命［8］;因此，必须深刻认识到它的危害性，及早作出诊断。相关研究［9］表明，缺氧是引发睡眠呼吸暂停低通气综合征的主要因素。

IL是由多种细胞产生并作用于多种细胞的一类细胞因子，其中IL-10和IL-8都属于IL的一类，其功能关系免疫反应的表达和调节，这种调节来源于淋巴细胞或巨噬细胞等许多因子参与。MCP-1是炎症细胞和肾脏固有细胞分泌的一种化学趋化因子，能直接固有细胞，对炎症有启动和扩大的作用。IL-10、MPC-1、IL-8变化在睡眠呼吸暂停低通气综合征的并发症发生中可能发挥了作用，各个因子通过影响阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者的缺氧应激、炎性细胞因子，增加抗炎细胞因子从而影响心血管功能［10～13］。而对动脉粥样硬化性疾病的危险因素进行分析发现，阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征是其独立危险因素之一［14］。动脉粥样硬化是一个慢性炎症过程，其特征是单核细胞和淋巴细胞在血管壁的浸润，继而引起炎症反应，导致动脉粥样硬化及血栓形成;另外，患者睡眠过程中反复发作的呼吸暂停、微觉醒等睡眠结构的改变，伴有的低氧血症、高碳酸血症，通过反馈机制，引起交感神经张力增加，进而引起心肌缺血缺氧。炎性细胞因子如IL-8、MCP-1、IL-10失衡而导致的内皮损伤，促进了动脉粥样硬化的发生。同时研究证实，一旦人体发生缺氧情况，会对血清中IL-10的产生发挥抑制作用，进一步抑制了MPC-1和IL-8的生成，导致患者出现动脉粥样硬化，使病情恶化。本研究显示，观察组治疗前IL-8、MPC-1水平较对照组升高，IL-10水平较对照组降低 。文献［12］报道，经鼻持续气道正压通气法治疗睡眠呼吸暂停低通气综合征效果较好，其可以有效改善患者的心功能，并能降低患者在夜间发生心肌缺血事件概率。本文结果显示，观察组治疗后IL-8、MPC-1水平较治疗前降低，IL-10水平较治疗前升高。提示调节IL-10、MPC-1、IL-8水平至正常，可以有效控制和预防睡眠呼吸暂停低通气综合征并发症的发生，同时监测疾病治疗效果。

［1］付小军，戴倩雯，赵靖.无创通气治疗儿童阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的临床观察［J］.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2012，99(2):35-37.

［2］Weide B，Elsässer M，Büttner P，et al.Serum markers lactate dehydrogenase and S100B predict independently disease outcome in melanoma patients with distant metastasis［J］.Br J Cancer，2012，107(3):422-428.

［3］Kent BD，Ryan S，McNicholas WT.Obstructive sleep apnea and inflammation:relationship to cardiovascular co-morbidity［J］.Respir Physiol Neurobiol，2011，178(3):475-481.

［4］徐佩茹，张晓英，多力坤.多导睡眠图在儿童阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征及鼾症中的应用［J］.中国实用儿科杂志，2013，82(2):36-39.

［5］唐玉娟，程秀琴，尤乐都斯.儿童阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究进展［J］.中国医学文摘(耳鼻咽喉科学)，2013，56(4):33-36.

［6］Hottinger AF，Iwamoto FM，Karimi S，et al.YKL-40 and MMP-9 as serum markers for patients with primary central nervous system lymphoma［J］.Ann Neurol，2011，70(1):163-169.

［7］冯凤娇，余珞丹，刘世琳.儿童阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征对听力影响的观察［J］.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2012，75(9):39-41.

［8］罗贤成，黄燕，林勇.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清脂联素水平的变化［J］.中国呼吸与危重监护杂志，2013，66(2):32-35.

［9］Ouyang W，Rutz S，Crellin NK，et al.Regulation and functions of the IL-10 family of cytokines in inflammation and disease［J］.Annu Rev Immunol，2011，(29):71-109.

［10］Iwata Y，Matsushita T，Horikawa M，et al.Characterization of a rare IL-10 competent B-cell subset in humans that parallels mouse regulatory B10 cells［J］.Blood，2011，117(2):530-541.

［11］Severino VO，Napimoga MH，de Lima Pereira SA.Expression of IL-6，IL-10，IL-17 and IL-8 in the peri-implant crevicular fluid of patients with peri-implantitis［J］.Arch Oral Biol，2011，56(8):823-828.

［12］徐志勇，张文芳，李凤云.睡眠呼吸暂停综合征患者外周血IL-6和肿瘤坏死因子-α水平的变化［J］.山东大学学报(医学版)，2012，92(3):71-73.

［13］叶红，李涛平，王沛，等.睡眠呼吸暂停低通气综合征与子痫前期的相关性及其可能的发病机制［J］.南方医科大学学报，2010，30(6):1366-1368.

［14］王璋，司良毅，李学军，等.老年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并高血压的炎症机制研究［J］.重庆医学，2010，39(11):1382-1383.