股骨头坏死再生治疗的研究进展*

汪亮 刘耀升刘蜀彬

（解放军第307医院骨科，北京100071）

股骨头坏死再生治疗的研究进展*

汪亮 刘耀升**刘蜀彬

（解放军第307医院骨科，北京100071）

股骨头坏死（necrosis of the femoral head,ONFH）是以股骨头血供严重减少和骨内压增高为病理特征的疾病。创伤和非创伤等原因均可以通过损害股骨头内血液循环的途径导致ONFH，但其发病机制至今尚未完全明确。股骨头缺血可引起骨髓细胞和骨细胞的死亡，最终导致坏死区塌陷[1]。ONFH是一种常发生于中青年患者的致残性疾病，晚期可引起髋关节骨关节炎。以细胞、生物材料支架和生物活性因子为代表的再生医学是目前ONFH最有前景的治疗方法之一，已被证明可以改善临床疗效。ONFH早期的股骨头软骨下骨板结构完整，可以通过保留股骨头的手术治疗，如髓芯减压术可以降低骨内压、诱导骨重建。浓缩骨髓源性细胞通过体外扩增的间充质干细胞以及成骨或成血管源性生长因子（或两者兼有）在促进骨再生方面具有巨大的潜能。ONFH进展期伴有软骨下骨板塌陷者则需要行软骨下骨重建术以获得保留关节功能的效果。与膝关节类似的顺行骨软骨重建手术技术如骨软骨移植术（镶嵌式成形术）、基于基质自体软骨细胞植入或仅使用无细胞基质移植，被认为可以保留关节功能、降低髋关节置换的需要。ARCOⅠ期和Ⅱ期ONFH由于软骨下骨板结构稳定，髓芯减压、带血管或不带血管蒂骨移植术以及股骨近端截骨术等关节保留技术仍然效果良好；而随着病情进展，ARCOⅢ期和Ⅳ期ONFH的软骨下骨板塌陷，长期随访多数病例需行全髋关节置换术（totalhip arthroplasty,THA）。

1 基于细胞的治疗方法

为了促进骨修复，结合或未结合辅助生长因子的具有成骨和成血管性的再生前体细胞用于ONFH的治疗已成为可能[2]。在众多细胞类型中，获取于成体组织的间充质干细胞（mesenchymal stem cells, MSCs）最具有应用前景[3]。这些成体细胞可以在人体特定的组织中被检测到，并且在维持皮肤、骨、血液等不同组织稳定性方面扮演重要角色。MSCs有丝分裂增殖过程中没有特定重要生物分子丢失，并且能够分化为多种间充质表型，包括成骨细胞、软骨细胞以及脂肪细胞。在狗的ONFH实验模型中，MSCs移植后表现出促进组织再生的能力，而本研究所观测到的结果是否真正来源于MSCs移植后的成骨作用尚不清楚[4]。

合适的血管化对体内大多数组织的存活和功能非常重要。如果没有充分的血供，机体内的细胞就会缺氧、缺乏营养，发生代谢产物的聚集，进一步破坏生化信号机制，影响组织内环境稳态，导致组织再生障碍。内皮祖细胞（endothelial progenitor cells, EPCs）是一种能够从骨髓和外周血分离、分化为成熟内皮表型的梭型细胞[5]，其成血管和血管再生方面被广泛研究，移植后可以促进血管形成[6]。然而，目前这些细胞在治疗ONFH方面的研究进展尚未应用于临床。Feng等[5]的研究发现，ONFH患者与健康对照组相比，循环的EPCs和菌落形成单位（colony forming units,CFUs）的数量显著降低。此外，ONFH患者EPCs迁移能力受损，细胞衰老增速，导致血管生成和重建能力降低。

1.1 浓缩骨髓细胞

Hernigou和Beaujean[7]以及Hernigou等[8,9]首先将自体骨髓浓集细胞经皮注射至坏死区治疗ONFH，假设注入的自体骨髓浓集细胞可以复活再生修复坏死骨，重建骨小梁结构。首先从患者的髂骨抽取骨髓细胞，进一步分离出其中的单个核细胞，髓芯减压后，将浓集分离的单个核细胞注入股骨头坏死区。该作者报道了116例189髋ONFH髋关节自体骨髓浓集单个核细胞移植后的治疗效果，随访5～10年，145例早期ONFH（SteinbergI期或Ⅱ期)中的9例和45例晚期ONFH（SteinbergⅢ期或IV期)中的25例最终需行THA。但由于未设置对照组，移植的骨髓浓集单个核细胞（与单独髓芯减压相比）的有效性很难被证实。Gangji和Hauzeur[10]对早期ONFH（Steinberg I期或Ⅱ期）进行前瞻性对照研究，分别采用单纯髓芯减

压和自体浓集骨髓单个核细胞移植技术，平均随访2年，单纯髓芯减压组的8髋中5髋表现为影像学加重，自体骨髓单个核细胞移植组的10髋中仅1髋进展至软骨下骨塌陷的严重阶段。Gangji等[11]在另一项前瞻双盲研究中对19例24髋ONFH分别行单纯髓芯减压和髓芯减压结合自体浓集骨髓单个核细胞移植技术治疗，随访5年，髓芯减压组的11髋中8髋出现股骨头软骨下骨塌陷，而髓芯减压结合自体浓集骨髓单个核细胞移植组的13髋中仅3髋发生软骨下骨塌陷。Wang等[12]采用坏死病灶彻底清除、自体皮质和松质骨打压植骨结合自体骨髓单个核细胞移植技术治疗15例20髋ARCOⅡ期至Ⅲ期ONFH，平均随访时间为24个月（9～36个月），Harris评分从64分增加至85分，整体临床成功率为80%。Rastoqi等[13]分别采用髓芯减压结合分离的单个核细胞注入及单纯髓芯减压的方法治疗40例60髋ARCOⅠ期、Ⅱ期或Ⅲ期ONFH，随访至少2年，MRI显示髓芯减压结合单个核细胞注入组与单纯髓芯减压组相比，病灶大小显著减少（P=0.03），Harris评分显著提高（P= 0.031）。

Sen等[14]将40例ONFH患者随机分为两组，分别采用髓芯减压结合自体骨髓单个核细胞注入及单纯髓芯减压方法治疗。Kaplan-Meier髋关节生存分析显示，结合自体骨髓单个核细胞注入组的髋关节生存率显著优于单纯髓芯减压组。Liu等[15]对53例SteibergⅠ期、Ⅱ期ONFH患者分别采用髓芯减压和（或）无骨髓单个核细胞移植结合纳米羟基磷灰石聚酰胺骨填充材料植骨两种方法治疗，平均随访18个月，用髓芯减压结合骨髓单个核细胞移植结合纳米羟基磷灰石聚酰胺骨填充材料植骨组与对照组相比，Harris评分显著提高，放射学和临床成功率显著提高。Mao等[16]采用通过旋股内侧动脉靶向给药的方法治疗78例Ficat分期Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期ONFH患者，术后随访5年，92.31%（72/78）的髋关节获得满意的临床疗效，仅7.69%（6/78）失败而需行THA。Kaplan-Meier生存分析显示软骨下骨塌陷前、后的生存率差异显著。

1.2 体外扩增自体骨髓干细胞

与自体骨髓细胞浓缩不同，体外MSCs的扩增和进一步处理被美国食品与药物管理局（FDA）和欧洲医药管理局（EMA）等监管机构严格管理[17]。多数情况下，MSCs是通过相位梯度分离（即菲可或流式细胞法）后再黏附于塑料组织培养皿上而获得。

Müller等[18]采用体外扩增骨髓源性MSCs对糖皮质激素诱导的股骨髁ONFH患者进行治疗。5例患者分别从髂后上嵴采集骨髓血后进行MSCs分离并扩增三代。MSCs在0.1%的血清蛋白盐水中再悬浮并移植到坏死区，5例患者平均随访16个月，病情均未进展。然而由于该项研究缺少对照组，疗效是否归因于注入MSCs尚不明确。

除了采用悬浮技术分离传递细胞外，各种基质如陶瓷、胶原海绵、水凝胶和生物降解聚合物等均可被用作细胞传递[3]。大直径髓芯减压可为载有细胞的生物材料移植至坏死区提供条件。在MSCs促进组织形成的同时其载体支架发生降解，因此此类载体支架需具有生物相容、可代谢等特性。在ONFH的治疗中，自体或异体移植骨（脱钙松质骨基质）以及合成生物材料[如β-磷酸三钙（β-tricalcium phosphate,β-TCP）]均可作为MSCs移植的合适载体[3]。

Kawate等[19]报道采用带血管蒂腓骨移植联合β-TCP合成陶瓷和骨髓源性MSCs移植治疗3例激素诱导的晚期ONFH（SteinbergⅢ期或Ⅳ期）。髓芯减压术4周前，从髂骨嵴抽取15m l骨髓血，分离MSCs后并在自体血清中扩增。10 d后，MSCs种植于β-TCP颗粒继续培养2周。患者接受髓芯减压同时，种植有MSCs的β-TCP颗粒打压植入减压隧道后再行带血管蒂的腓骨移植。随访34个月，3例晚期ONFH患者病情均无进展。即使晚期ONFH和激素诱导ONFH均被证实为影响保留关节手术治疗效果的预后不利因素，研究结果仍然令人鼓舞，但此项研究仅包括一小部分患者且未设立对照组。

Nöth等[20]采用髓芯减压后打压植入种植有骨髓基质细胞的β-TCP颗粒治疗早期ONFH（ARCOⅡ期）。所应用的细胞由MSCs、EPCs及造血祖细胞（hematopoietic progenitor cells,HPCs）组成。术中首先从患者双侧髂后上嵴抽取骨髓血100 m l，在GMP系统（美国Aastrom Biosciences公司提供）自体血清培养基上连续扩增12 d。通过荧光激活细胞分选系统检测显示，与自体骨髓浓集单个核细胞形态相比，MSCs、EPCs及HPCs等表达的表面标志分子（CD90、CD133、CD90）显著增高，表明上述细胞类型较丰富[20]。术中暴露股骨近端，通过中空钻去除骨栓以实现髓芯减压：对于坏死面积较小的ONFH（ARCOⅡA期）,首先在坏死区中央穿入1枚克氏针作为导针，再使用直径为10mm的中空钻顺导针钻入；对于坏死面积较大的ONFH（ARCOⅡB期和ⅡC期）则需要使用两个中

空钻顺导针钻入以实现髓芯减压。随后将β-TCP颗粒（美国Orthovita公司提供）置入自制的塑料模具，再将TRC悬浮液均匀种植于β-TCP颗粒。将术中获取的自体血清浸润β-TCP颗粒，以利于种植有TRC悬浮液的β-TCP颗粒在骨内粘合。使用漏斗导向装置（美国Orthovita公司提供）顺减压隧道将富含TRC悬浮液及自体血清的β-TCP颗粒置入坏死区。最终，髓芯减压隧道被上述制备的生物工程化的β-TCP颗粒骨柱所填充。所有患者随访24个月病情无进展。

Zhao等[21]将100例早期ONFH患者随机分配到骨髓间充质干细胞（bonemarrowmesenchymal stem cell,BMMSC）组和髓芯减压治疗组，BMMSC组治疗的髋关节接受自体股骨转子下骨髓源性并体外扩增BMMSCs移植。随访60个月，BMMSC治疗组与髓芯减压组比较，术前分期髋关节评分显著改善，股骨头低信号区域明显减少，两组均无并发症发生。Aoyama等[22]采用混合β-TCP颗粒的自体血清培养自体骨髓源MSCs细胞（0.5～1.0）×108移植治疗10例3期ONFH，平均骨量由（56.5±8.5）cm3增加至（57.7±10.6）cm3，JAO评分由（65.6±25.5）分提高至（87.9±19.0）分。

1.3 异体骨髓干细胞

由于异体骨髓干细胞可制备成现成的产品，采用异体骨髓干细胞代替自体骨髓干细胞治疗ONFH有更大的经济学优势。而异体MSCs移植治疗ONFH隐藏着疾病传播和免疫排斥的危险[23]。因此，对于非致命性ONFH患者群体而言，异体MSCs移植方法的风险-效益分析必须严格执行。目前，异体MSCs移植治疗ONFH仅局限于实验室研究[24]，其临床应用似乎仅适合于缺少其他治疗手段的严重疾病，如成骨不全。通过全身使用已分离的异体骨髓MSCs治疗严重成骨不全的儿童病例，发现细胞移植和增殖的速度明显增加[25,26]。

2 生长因子

成骨细胞、血小板和炎性细胞产生大量的生长因子，包括骨形态发生蛋白（bonemorphogenetic proteins,BMPs）[27,28]、胰岛素样生长因1（insulin-like grow th factor 1,IGF1）和IGF2、转化生长因子-β1（transform ing grow th factor-β1,TGF-β1）、血小板衍化生长因子（plateler-derived grow th factor,PDGF）和成纤维细胞生长因子2（fibroblast grow th factor 2, FGF2），在骨愈合中有很大功效。上述生长因子储存于骨基质中，并在基质吸收期间被基质金属蛋白酶激活，加之炎症过程中的酸性环境可激活潜在的生长因子，后者有助于MSCs的趋化、迁移、增殖以及分化为成骨细胞或软骨细胞[27,28]。生长因子和其他细胞因子通过复杂的相互作用表达上述功能。Wang等[29]的研究发现，减压或未减压ONFH中BMP-2的表达和正常动物相比显著降低。因此，成骨生长或分化因子被认为是ONFH保留关节的一个潜在的、有前途的治疗方法。

2.1 成骨生长因子：BMPs BMPs

骨组织愈合主要被多种TGF-β所控制。特别是BMPs通过刺激间充质祖细胞诱导骨和软骨形成，而仅一部分BMPs在骨重新形成中被证明有骨诱导活性，并以BMP-2、BMP-4、BMP-7和BMP-9作用显著[27,28]。Lieberman等[30]采用髓芯减压结合脱抗原重组人BMP-2（50mg）和非胶原蛋白的自溶腓骨移植治疗15例17髋ONFH（FicatⅡ期或Ⅲ期），平均随访53个月，3例患者（1例FicatⅡ期和2例FicatⅢ期）由于临床症状加重和放射学进展最终需行THA。

Mont等[31]采用脱钙骨基质（dem ineralized bone matrix,DBM）、异体骨条、载有BMP-7热塑性载体的三相骨替代物移植方法治疗19例21髋ONFH，随访48个月，Harris评分均＞80分，86%的髋关节疗效良好。在另一项回顾性队列研究中，Mont等[32]采用载有BMP-7的自体未带血管骨移植物治疗33例39髋ONFH（22例FicatⅡ期，17例FicatⅢ期），平均随访36个月，22例髋关节中的4例（FicatⅡ期）和17例髋关节中的11例（FicatⅢ期）需行关节置换术。由于该研究缺乏随机对照研究，且临床病例数较少，目前BMPs是否具有良好促进骨坏死修复的临床效果仍不清楚。

Mont等[33]的另一项研究在犬股骨头前外侧面制作成一个实验性骨缺损模型。治疗组采用载有250mg/g的BMP-7自体髂骨移植填充，同时设空白对照组，术后4个月时对照组所有动物股骨头塌陷并伴有透明软骨退化，治疗组结合或未结合BMP-7的自体骨移植具有保护软骨下骨、生成透明软骨的效果，BMP独立补充自体骨移植后，放射学显示骨重建效果良好。

Simank等[34]通过酒精注射方法建立羊ONFH模型，进而探究BMP-2和BMP-14加载胶原支架治疗ONFH的潜能。术后3个月，BMP加载支架生长因子治疗组与非BMP加载支架组比较，显示出较好的组织形态学骨再生。在使用同样动物模型的情况下，BMP-14加载羟磷灰石表面涂层胶原支架（美国强生

公司提供）可显著改善坏死区的骨重建；反之，无BMP-14加载的羟磷灰石表面涂层胶原支架组显示，仅部分缺损区有纤维组织填充，术后12周后仍可见坏死存留[35]。

为了在缺损区获得骨诱导或血管生长因子长期作用的有效性，可以转导基因修饰细胞合成和分泌所需要的蛋白质。基于骨诱导的基因工程方法已成为提高骨修复能力的有效方法，一般使用两种方式：①直接在体内传递基因结构；②体外转导后再行细胞移植继而表达骨诱导作用[3]。转导基因的选择取决于以下因素：特定的基因、作用目标、理想的基因表达时间和传递载体的特性。

Tang等[36]通过结扎诱导羊的旋股内外侧动脉附加注入液氮的方法诱导建立双侧ONFH模型。将结合BMP-2或β-半乳糖苷酶的MSCs种植于β-TCP支架，经髓芯减压后3周时植入组织工程化支架，对照组（仅髓芯减压组）4个月后显示股骨头发生结构崩解和软骨下骨塌陷；治疗组未观察到进展。与β-半乳糖苷酶转导组相比，BMP-2转导组中缺损处骨再生活跃，有很多数量的新骨形成，抗压缩强度和骨密度较高。Vandermeer等[37]在动物模型研究中发现，BMP-2结合伊班膦酸盐可刺激缺血性骨坏死中正确的骨形成，而降低股骨头畸形。

Papanagiotou等[38]采用不带血管自体腓骨移植结合BMP-7治疗7例ONFH（SteinbergⅡ期、Ⅲ期），术后随访4年，Harris功能评分显著改善，5髋股骨头仍保持球形，定量CT显示坏死骨中出现了与正常骨类似的骨密度。

2.2 血管生长因子：血管内皮生长因子（vascularendo rendo--thelialgrow th factor,VEGF,VEGF）

VEGF控制胚胎期间和成体后组织重建中的许多细胞事件，如血管再生和血管生成等。Yang等[39]在兔股骨头坏死区植入负载有VEGFDNA质粒的胶原支架，术后8个月与未负载有VEGFDNA质粒的胶原支架植入的对照组相比，实验组有显著的骨形成。术后体内VEGFDNA质粒成功转染局部细胞以及VEGF表达仅需2周。Gao等[40]采用VEGF受体2抗体在高发病率的大鼠中诱导ONFH，并认为局部血管生成阻塞是建立ONFH动物模型的一种有效方法。

2.3 其他生长因子

2.3.1 粒细胞集落刺激因子（granulocyte colony stimulating factor,G-CSF）和干细胞因子（stem cell factor, SCF）：G-CSF是一种糖蛋白，同时也是生长因子和细胞素，具有两种亚型，均能够刺激骨髓基质细胞的增殖并能在循环血量中提高它们的稳定性。SCF是一种在控制造血干细胞分化中扮演重要角色的细胞素。Wu等[41]在兔ONFH模型中肌内注射G-CSF和SCF后，与对照组相比，治疗组坏死区血管形成增加显著（3.3倍），血管密度增高明显（2.6倍），骨形成明显。然而，祖细胞动员的血管生成/成骨分化是否能直接导致血管化增多和骨形成，或者在缺损部位这些营养活性提高的细胞是否能激活内源性祖细胞尚不清楚。Wu等[42]在最近的一项研究中发现，G-CSF/SCF治疗能提高血清骨钙素的分泌，但抑制了血清抗酒石酸盐酸性磷酸酶5b（tartrate-resistantacid phosphatase 5b,TRAP5b）的表达。组织形态学分析显示，G-CSF/ SCF能提高松质骨矿化沉积率（m ineral apposition rate,MAR）和骨形成率（bone formation rate,BFR）。与激素组相比，治疗组骨坏死的发生率显著降低。

2.3.2 肝细胞生长因子（hepatocyte grow th factor, HGF）：HGF是一种多功能细胞素，具有控制细胞生长、运动和形态发生的功能，并可与VEGF表现协同作用。Wen等[43]采用髓芯减压结合HGF基因修饰的MSCs移植治疗激素诱导的兔ONFH，与单纯髓芯减压组相比，治疗组MRI、CT扫描和免疫组化均显示有规则的骨小梁形成及明显的血管化。Wen等[44]发现与对照组相比，创伤后HGF-转基因MSCs移植可通过一个反向的Ⅰ型胶原蛋白表达模式增加VEGF表达，进而促进ONFH的修复。

3 晚期ONFH中“顺行”骨软骨重建

ONFH进展至晚期（ARCOⅢ期和Ⅳ期）可发生股骨头软骨下骨结构解体，导致股骨头塌陷。髓芯减压和自体骨移植等“逆行”保留关节的手术方式对控制股骨头透明软骨即将发生迅速退变作用有限。

多数情况下，THA仍被认为是治疗晚期ONFH的唯一治疗方式。然而，作为保留关节技术的自体或异体骨软骨移植、伴自体软骨细胞移植（autologous chondrocyte implantion,ACI）骨移植，或无细胞基质的移植等技术至今尚未得到充分应用。该项技术首先要自髋关节前方入路行股骨头脱位，继而显露骨软骨缺损区，手术创伤大，技术要求高[45]。

3.1 骨软骨移植（镶嵌式成形术）

Meyers等[46,47]在21例进展期ONFH（FicatⅡ～Ⅳ期）髋关节前脱位及骨软骨缺损区清创处理后行自体和异体骨软骨移植，随访1.5～5年，成功率为71%～

80%，但该组患者致病因素中激素诱导型仅占50%。在髓芯减压和带血管腓骨移植扩大无效后，Sotereanos等[48]报道1例36岁ONFH患者采用3根取自股骨头外下方非负重区圆柱型骨软骨棒移植填充骨缺损区，随访5年，Harris评分为96分，患髋无疼痛，运动范围正常。

Rittmeister等[49]对5例晚期ONFH行骨软骨移植，平均随访57个月，仅1例治疗成功，术后随访31个月髋关节功能正常，4例最终行THA。

3.2 ACI ACI

ACI是一种治疗膝和踝关节全层软骨缺损的合适技术[50]，目前在髋关节应用较少，在ONFH治疗中仅有1例报道。Akimau等[51]采用第一代ACI修饰技术治疗1例31岁男性创伤性ONFH患者：首先采用关节镜技术从同侧膝关节采取健康的240mg透明软骨行软骨细胞分离和单层培养扩增超过3周，二次手术中脱位并暴露股骨头，清除退变软骨和坏死骨后，注入6×106软骨细胞的胶原蛋白I型细胞膜植入缺损部位，随访18个月，Harris评分从术前45分提高至术后76分。关节镜检显示2mm厚的修复组织由纤维组织及少量的透明软骨样组织构成。

3.3 无细胞基质移植

通过使用各种支架材料[3,52,53]，基于基质的ACI被认为是治疗全层软骨缺损的有效临床方法。以往的ACI采集均来自于体外细胞处理，不但费时且费用昂贵。文献曾经报道了一种结合软骨下骨微骨折[54]的无细胞支架（自体基质诱导软骨形成）技术[55]。Nöth等[56]报道了3例采用无细胞基质移植技术治疗的进展期ONFH（ARCOⅢ期）：股骨转子区翻转截骨后行髋关节脱位暴露股骨头，于骨软骨缺损区清创后反复用钻头穿透硬化骨，继而骨缺损区用自体松质骨移植填充，软骨缺损区用无细胞基质的胶原I型水凝胶移植。

4 小结

髓芯减压是早期ONFH治疗的一项金标准，与非手术治疗相比效果优越[57]。复杂外科技术如不带血管/带血管的自体骨移植可以促进骨再生、保存关节生理功能，获得更加可靠的临床效果[58,59]。近十年来，有关间叶祖细胞[3,4]和生长因子[3,27,28,36,39,56]的体外或体内移植在肌肉骨骼组织疾病中的研究正得到方兴未艾的发展。有关浓缩自体骨髓细胞、分离骨髓源性祖细胞以及多种生长因子治疗ONFH的临床研究已被报道，并被证明为有前途的治疗方法[7-11,32,33]。而与常规治疗相比，至今基于细胞和生长因子的治疗方法多数缺乏临床试验对照组，这种临床设计的缺陷足以让人对其临床有效性产生质疑，故采用细胞和生长因子治疗是否可以以及多大程度促进骨再生仍不确定。

此外，体外处理/扩增细胞被国际和国家监管机构（如FDA和EMA）归类为高级治疗性药物产品（advanced therapymedicinal products,ATMPs）。ATMPs必须满足特定的安全和质量标准，细胞的处理必须符合GMP规范，这种细胞治疗在用于特定目标疾病前必须进行动物实验及一期/二期对照性临床研究[17]。对于细胞处理，这个标准要依赖标准的GMP条件；对于针对性疾病要有足够的临床前期的演示以及对照临床阶段。一方面，细胞治疗的医疗技术需要FDA和EMA的批准，增加了研究时间和成本；另一方面，细胞治疗在肌肉骨骼疾病应用中的对照研究在监管框架内成为可能。由于难以解决的安全问题，ONFH的基因治疗目前尚不适宜。

以软骨下骨塌陷为特点的晚期ONFH骨软骨缺损的治疗在矫形外科中仍是一个难题。因此，绝大多数年轻患者仍需要行THA。目前，关节保存骨软骨再生技术如基于基质ACI或移植的临床应用尚不成熟，原因之一是术中要求行髋关节脱位并将骨软骨移植物顺行植入股骨头缺损处[45]。

以组织工程技术为基础的保留关节的手术方法在恢复股骨头完整性方面具有很大的潜能[3,56]。值得注意的是，有关此类治疗方法的少数病例报道结果差异较大，包括全部治疗失败至完全治疗成功恢复髋关节功能[46,47-49,51]。必须设计严格的随机对照临床实验研究，以评估新生的组织工程再生方法在ONFH治疗中的应用价值。

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北京市科委首都临床特色应用研究《股骨头坏死钽棒技术适应证优选与个性化治疗技术规范》（Z121107001012093）

**通信作者：刘耀升，E-mail:15810069346@qq.com