严英榴
(复旦大学附属妇产科医院超声诊断科,上海 200011)
宫内感染的产前超声检查
严英榴
(复旦大学附属妇产科医院超声诊断科,上海 200011)
宫内感染的产前诊断始终是围产医学的一大挑战,绝大部分的孕期感染孕妇无明显症状,但却可能对胎儿及新生儿造成很大危害[1,2]。自20世纪80年代始,学者们就进行了长期的探索,包括孕妇血清学筛查高危人群、羊水分析胎儿有无感染、超声观察胎儿有无感染的异常表现,直至出生后甚至生后一段时期才能判断胎儿感染的严重程度、有无后遗症等。
常见的宫内感染病原体有:弓形虫(toxoplasma)、细小病毒(parvovirus)、人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus)、爱-巴病毒(Epstein-Barr virus)、疱疹病毒(herpesviruses)、水痘(varicella)、梅毒(syphilis)及肠道病毒(enteroviruses),风疹(rubella)、巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)、肝炎(Hepatitis),统称TORCH[2]。也有人将TORCH定义为以下感染:弓形虫、风疹、巨细胞病毒及疱疹病毒[3]。
从价值医学角度(合理成本效益比)来看,某些宫内感染常规血清学筛查不合适在人群中广泛开展。但人群中广泛开展的超声筛查胎儿结构,对发现的某些结构异常仍需要排除是宫内感染所致的。然而,对于宫内感染,超声仍有相当的局限性:①超声只能发现结构的改变或异常,而不能确诊是否为宫内感染,更不能确诊是哪一种病原体的感染,宫内感染的确诊,必须依靠病原学检查;②超声敏感性低,大部分感染胎儿可能声像图无异常,对那些高危孕妇,正常的超声结果能降低胎儿患病的可能性,但却不能肯定结局一定正常;③随着孕周的增加声像图可能发生变化,一次超声后无法判断下次超声怎样,是仍然无异常还是出现了异常、是异常表现加重还是减轻;④超声的预测值与该感染的流行情况有关,流行增加,超声预测值也增加;⑤相当一部分超声异常的胎儿被引产了,导致无法了解自然预后或确定诊断[3]。
由于针对宫内感染的超声检查有其特殊性,需要针对特殊的感染源去寻找特殊的异常改变,超出了常规畸形筛查的范畴,专家建议这项特殊的超声检查应在宫内感染高危人群中进行,如怀疑孕妇为原发性感染[4]。常见的胎儿感染声像图改变有:脑室扩张、颅内钙化灶、脑积水、小头畸形、心脏畸形、肝脾肿大、腹腔内钙化及肠管强回声、胎儿水肿、胎盘增厚、羊水量异常、胎儿生长受限等[3]。不同的病原体感染,声像图表现又可能有所不同。本文将介绍较常见的宫内感染胎儿异常声像图表现,重点介绍巨细胞病毒感染。
胎儿先天性CMV感染往往发生在母体孕期原发性感染的人群中,感染率从围受孕期的4.6%到晚孕期的72%[4,5],平均40%,但发生胎儿损害及长期后遗症的病例主要集中在早、中孕期感染[6]。10%的感染新生儿出生后即有症状,其中1/3死亡,存活者中有相当比例出现长期后遗症[7]。
从母体感染至胎儿出现异常声像图表现的间期并不固定,不同胎儿可以不同,有报道一病例异常超声出现在孕20周,与母体感染间隔14周[8];也有一例报道间隔30周[9]。一组大样本报道,胎儿出现异常声像图表现从18周至晚孕期各个孕周都有[10]。
针对CMV感染的产前超声,尤其是检查胎儿颅脑,需要使用高频率的经腹壁探头(4~8MHz)和(或)高频率的经阴道探头(5~9MHz),有助于异常信号的发现。已知母体原发感染或怀疑胎儿感染,可关注是否存在与CMV有关的声像图表现,可对头位胎儿使用经阴道超声检查,有助于及时发现异常。胎儿CMV感染所致的异常超声表现如下[3]:
1.1 脑室扩张 国际妇产科超声学会已对脑室的测量进行了规范,即在胎头横切面的经脑室平面,测量脑室的最宽处,不管是侧脑室体部还是后角。测量键置于脑室壁的內缘,与侧脑室中轴垂直。任何孕周侧脑室的正常值均≤10mm[11]。CMV感染累及颅脑时,脑室扩张往往是最早最容易发现的信号,尤其在中孕期。中孕中期,脉络丛几乎充满侧脑室体部,如果脑室轻度扩张,除了测值偏大,脉络丛与脑室宽度的比例也缩小,甚至脉络丛悬挂[3]。CMV感染所致的脑室扩张同时还能发现脑室壁增厚增粗,回声增强,脑室壁内侧见细小点状强回声颗粒状物,为脑室炎症所致[9,12]。有些脑室炎症之后形成粘连带,表现为脑室内条状光带,或脑室“分隔”,或室管膜下囊肿[13]。
1.2 颅内钙化 颅内钙化是CMV感染较常见的表现。钙化可发生在脑部的任何部位,如前叶、颞叶、顶叶、丘脑、小脑、基底神经节等部位,表现为小的点状强回声反射,后方往往无声影[3,12]。除了颅内钙化,有时脑室周围的脑实质内出现细小的囊性改变或小囊肿[4,6],为局部的脑组织坏死。然而,颅内异常的声像图表现可以是潜在的或隐匿的,尤其在中孕期,不易被发现[3],胎儿MRI可以较清晰地反映颅内钙化情况,若超声配合MRI,可提高颅内异常检出的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值[]。
1.3 小头畸形 CMV感染所致的小头畸形原因是脑发育不良,表现为双顶径及头围小于正常、头围与腹围比例异常。由于有些孕妇的孕周不详,认为使用头围与腹围之比或头围与股骨长比单独使用头围更好[3]。
1.4 心脏增大 CMV感染胎儿心脏增大常见。心脏增大的观察平面在四腔心,正常情况下,中孕中期心脏面积约占胸腔面积的1/3[14],心脏周长与胸腔周长之比为1/2,心脏横径与胸腔横径之比为1/2。然而,心脏增大是一个非特异性表现,需要与其他很多情况鉴别。
1.5 肝脾肿大 肝脏的测量方法为取胎儿右侧腹部矢状平面,从右侧膈肌下缘测量至肝右叶下缘[16],但脾脏的测量尚无统一的方法。胎儿CMV感染可造成肝脾肿大[9,12],但也有另外一些感染可造成肝脾肿大,如弓形虫感染。
1.6 腹腔内钙化及肠管强回声 腹腔内钙化病灶可以出现在腹腔内的任何部位,包括腹膜表面、肠管、实质脏器内、胆道系统或血管系统,但有时也不易准确判断钙化位置。典型的钙化灶表现为强回声斑,后方有衰减声像。CMV感染所致的腹腔内钙化多位于肝实质内,同时伴有肝脏增大。肠管强回声在声像图上表现为回声增强的不规则小肠肠襻,其回声强度与胎儿骨骼等同。
1.7 胎儿水肿 胎儿水肿的水分可潴留在身体的不同的部位,如腹腔、胸腔、心包及皮肤。如果水肿又合并肝脾肿大,宫内感染的可能性较大。有报道一例CMV感染胎儿因严重贫血及血小板减少导致颅内出血,并发胎儿水肿及腹水[17]。
1.8 胎儿生长受限(FGR) CMV感染所致的胎儿生长受限可以是匀称性的或不匀称性的,后者是指头部的生长比腹部等软组织更慢,这是因为CMV感染常可导致小头畸形。母体感染越早胎儿生长受限也出现得越早。确定FGR首先需要确定孕周,如确定孕周有困难,动态超声随访胎儿生长很重要,也是判断有无FGR的一个方法,如果随着孕周的增加,胎儿径线越来越远离正常范围,可证实存在FGR[3]。
1.9 胎盘异常 CMV感染导致胎盘异常时,通常表现为增厚及胎盘大,偶尔也可胎盘很小。观察胎盘厚度与大小时要注意胎盘位置,在宫角处或前后壁移行处的胎盘由于重叠,可能显得很厚。
1.10 羊水量异常 羊水量异常通常为羊水过少。CMV感染的异常声像图表现虽然较多,但临床上较难依据超声做出宫内感染的诊断。这是因为相当一部分的感染胎儿无明显异常表现,为超声“假阴性”;另一方面,这些声像图表现大都为非特异性,尤其是肠管强回声、FGR、胎儿水肿、羊水量异常等,需要与很多情况鉴别。然而,脑室扩张伴脑室壁回声增强及脑室壁内侧颗粒状强回声点,是CMV感染较具有特征性的改变。
胎儿先天性弓形虫感染率有地区分布的特点,高发地区有法国、非洲中部及美洲中部。常规孕妇感染的筛查基本集中在高发地区。胎儿是否感染与孕妇感染的孕周有关,早孕期感染者胎儿感染率小于5%,而晚孕期感染,胎儿感染率超过80%。然而,感染孕周越早,胎儿感染的严重程度越高。胎儿感染的诊断主要依据声像图改变、羊水PCR检测弓形虫DNA及脐血穿刺测定胎儿抗弓形虫Ig M。
弓形虫感染所致的声像图异常有:脑室扩张或脑积水、颅内钙化、小头畸形、视网膜脉络膜炎、肝内钙化、肠管强回声、腹水、FGR、胎盘增厚[1,3]。脑室扩张是最常见的症状,多数宫内就能发现,可以短时期内进展迅速,甚至形成水脑。从孕妇弓形虫感染到胎儿出现脑室扩张的间期各人不同,因此早期超声诊断比较困难。约10%的新生儿存在小头畸形,但胎儿期间多不能发现,可能是由于脑室扩张缓解了小头畸形。部分胎儿可有FGR,也往往较轻。眼部疾患有视网膜脉络膜炎、先天性白内障、视神经萎缩、斜视、小眼畸形,通常视网膜及脉络膜先受到感染,然后发展为虹膜睫状体炎及白内障。眼部疾患几乎产前超声不能发现,但有产前诊断弓形虫感染先天性白内障的报道[18]。
风疹病毒也称德国麻疹,感染多见于发展中国家,尤其是还没有普及疫苗预防接种的地区。产前超声诊断风疹病毒感染的敏感性不高,有报道可出现脑室扩张、小脑蚓部发育不良、颅内钙化、胎粪性腹膜炎、心脏畸形、小头畸形、肝脾肿大、FGR、小眼畸形及先天性白内障[19]。心脏畸形包括动脉导管未闭、肺动脉狭窄、室间隔缺损、房间隔缺损等[20],由于超过50%的先天性风疹病毒感染者存在失天性心脏病,产前仔细检查心脏结构尤为重要。
目前,孕前或早孕期梅毒的筛查已作为常规,一旦发现孕妇梅毒感染,除了及时治疗,以避免或减轻胎儿遭受感染,还应仔细检查胎儿,判断胎儿是否受到感染。
无论孕妇梅毒感染Ⅰ期或Ⅱ期,均可致胎儿流产、早产、死产或新生儿死亡。Ⅰ期及Ⅱ期感染的胎儿感染率为30%~50%,Ⅲ期梅毒胎儿感染率较低。有报道未经治疗的Ⅰ、Ⅱ期梅毒,有50%死胎或新生儿死亡,余存活者也都有先天性梅毒病[21],如皮疹、淋巴结肿大、肝脾肿大、骨骼系统异常,后遗症有骨、齿、眼、神经及皮肤的永久性损害。
产前超声检查,肝脾肿大、胎盘增厚是胎儿梅毒最常见的表现,也可有腹水、胎儿水肿、羊水过多,较少见的有肠管扩张、长骨变形伴增厚,但相当一部分梅毒感染胎儿无明显异常声像图表现,羊水PCR有助于胎儿感染的诊断。有报道母体抗生素治疗后胎儿异常声像图消失。
人类细小病毒B19感染好发于冬末初春,儿童易感,常与儿童密切接触的成人也易感。孕妇感染后传给胎儿的机会是25%~51%[22],胎儿水肿发生率是3%~10%,孕20周之前胎儿感染率最高[23,24]。孕妇感染后可能症状轻微或无症状,但胎儿感染后可能原红细胞受损,红细胞生成受阻,造成胎儿贫血,严重者心衰水肿,甚至死亡。也有少数报道病毒感染导致胎儿脑部异常,如脑积水、小头畸形、脑实质内钙化、颅内静脉或动脉血栓栓塞、颅内出血及小脑回[22]。
超声多普勒可通过测定大脑中动脉峰值流速判断胎儿是否存在贫血。目前大多参考Mari[25]发表的大脑中动脉峰值流速值,若为1.5Mo M或以上,贫血可能性较大。多数胎儿细小病毒感染能度过心衰期,超声也能发现水肿消退,心脏恢复正常大小,大脑中动脉流速回到正常范围。施行宫内输血,能缓解胎儿贫血的严重程度,协助度过心衰期。
宫内感染超声诊断较有限,常常需要综合诊断,对那些筛查高危、有临床感染症状的病例,超声可以提供信息以评价胎儿状况协助诊断。然而,临床医生、超声医生及孕妇都应该明白超声“阴性”并不能除外胎儿感染,不能预测结局。对筛查阴性或未筛查的人群,一旦超声发现与宫内感染有关的声像图,如多器官异常、FGR、胎盘增厚增大等,应考虑到有感染的可能性。
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A
2014-12-29)
编辑:宋文颖
10.13470/j.cnki.cjpd.2015.01.003