血清IgG4检验在不同疾病中的价值研究

倪丽芳 王现芳

血清IgG4检验在不同疾病中的价值研究

倪丽芳 王现芳

目的 探讨血清IgG4在不同疾病中的检验价值。方法 选取风湿免疫科患者280例(风湿免疫疾病组)和IgG4-RD患者40例(IgG4-RD组)作为研究对象，抽取50例健康人作为对照组，所有参与者采用比浊法检测血清IgG4，分析不同疾病患者血清IgG4的变化情况。结果 与IgG4-RD组比较，风湿免疫疾病组(干燥综合征31例、强直性脊柱炎45例、系统性硬化症8例、RA 55例、混合性结缔组织病10例、SLE 63例、Still病12例、白塞病14例、多发性肌炎12例、皮肌炎12例、风湿性多肌痛18例)、对照组的血清IgG4浓度均低于IgG4-RD组，差异有统计学意义(P＜0.05)。IgG4-RD组IgG4＞2.2 g/L的患者比例为90.00%，风湿免疫疾病组IgG4＞2.2 g/L的患者比例明显低于IgG4-RD组，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 虽然IgG4-RD与风湿免疫疾病血清IgG4在临床检验中均呈升高状态，IgG4-RD患者血清IgG4升高范围明显高于风湿免疫疾病，临床值得进一步研究。

IgG4;风湿免疫疾病;IgG4-RD;检验

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2011年1月1日至2013年12月31日风湿免疫科收治的患者280例，其中男204例，女76例;年龄49～65岁，平均年龄(53±16)岁;其中干燥综合征31例，强直性脊柱炎45例，系统性硬化症8例，RA55例，混合性结缔组织病10例，SLE63例，Still病12例，白塞病14例，多发性肌炎12例，皮肌炎12例，风湿性多肌痛18例，根据疾病类型分组。同时选取我院长期治疗的IgG4-RD患者40例为IgG4-RD组，其中男24例，女16例;年龄32～55岁，平均年龄(42±5)岁。另选取来我院体检的50例健康人作为对照组。3组性别比、年龄、心电图、血糖、血脂等指标比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 风湿免疫疾病患者血清IgG4选用刚入院时采集结果，IgG4-RD患者血清IgG4标本采集在糖皮质激素治疗前进行，对照组血清标本采集结果参照我院健康体检报告结果，所有参与者采用比浊法检测血清IgG4，分析不同疾病患者血清IgG4的变化情况。

1.3 统计学分析 应用SPSS 17.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，非正态分布计量资料采用四分位数间距表示，计数资料采用χ2检验，P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同风湿免疫疾病与IgG4-RD患者血清IgG4水平比较 与IgG4-RD组比较，风湿免疫疾病组(包括干燥综合征、强直性脊柱炎、系统性硬化症、RA、混合性结缔组织病、SLE、Still病、白塞病、多发性肌炎、皮肌炎、风湿性多肌痛)、对照组的血清IgG4低于IgG4-RD组比较，差异有统计学意义(P ＜0.05)。见表1。

2.2 不同风湿免疫疾病与IgG4-RD患者血清IgG4变化水平比较 IgG4-RD组IgG4＞2.2 g/L的患者比例为90.00%，干燥综合征、强直性脊柱炎、系统性硬化症、RA、混合性结缔组织病、SLE、Still病、白塞病、多发性肌炎、皮肌炎、风湿性多肌痛比例分别为19.35%、6.67%、0、18.18%、0、1.59%、8.33%、7.14%、0、0、11.11%、0。与 IgG4-RD组比较，风湿免疫疾病组IgG4＞2.2 g/L的比例明显低于IgG4-RD组，差异有统计学意义(P ＜0.05)。见表2。

3 讨论

人们对IgG4-RD的概念认识源于2003年日本学者对于IgG4疾病假说的提出，此后IgG4-RD也逐渐得到医学界的重视，各类与IgG4相关的课题从此展开，有人视IgG4-RD为独立的疾病，是人类在探索疾病种类中的一大进步;也有人认为它是一种与免疫系统疾病相关的疾病，理由为IgG4毕竟是IgG大家族中的成员，并且临床患有该病的人常伴有免疫系统疾病，如干燥综合征等［6－9］。IgG4-RD患者常表现为不明原因的血清IgG4升高、补体水平降低、自身抗体阳性的实验室指标异常，以中年人为主要发病人群，可以累及胰腺、肝胆、淋巴结、乳腺、甲状腺等多器官［10］。该病有两大特点:血清IgG4显著高于正常值;类固醇药物治疗效果良好［11，12］。在临床上总体发病人数较少，主要与风湿免疫类疾病进行鉴别诊断。以我院风湿免疫科为例，其中干燥综合征、强直性脊柱炎、系统性硬化症、混合性结缔组织病、SLE发病人数较多，大部分都存在血清IgG和IgG4升高的情况，鉴别诊断标准的制定显得更为重要。本次研究试图从血清IgG4的浓度入手，争取从宏观发现其在两类疾病中的差异。

表1 不同风湿免疫疾病与IgG4-RD血清IgG4水平比较 M(P25～P75)

表2 不同风湿免疫疾病与IgG4-RD血清IgG4变化水平比较 例(%)

本研究结果显示，与IgG4-RD组比较，风湿免疫疾病组(干燥综合征、强直性脊柱炎、系统性硬化症、RA、混合性结缔组织病、SLE、Still病、白塞病、多发性肌炎、皮肌炎、风湿性多肌痛)、对照组的血清IgG4与IgG4-RD组比较结果差异有统计学意义(P＜0.05)，提示虽然风湿免疫类疾病与IgG4-RD患者的血清IgG4均可表现为升高，但是IgG4-RD明显较高于风湿免疫疾病，两种疾病在血清IgG4差异可能有10倍之多，可以纳入鉴别诊断指标的遴选范围。进一步的实验结果表明，IgG4-RD组IgG4＞2.2 g/L的患者比例为90.00%，干燥综合征、强直性脊柱炎、系统性硬化症、RA、混合性结缔组织病、SLE、Still病、白塞病、多发性肌炎、皮肌炎、风湿性多肌痛比例分别为19.35%、6.67%、0、18.18%、0、1.59%、8.33%、7.14%、0、0、11.11%、0。提示与IgG4-RD组比较，风湿免疫疾病组IgG4＞2.2 g/L的比例明显低于IgG4-RD组。我们现将其作为粗略的参考标准对两大类疾病进行分析，有90%的IgG4-RD患者IgG4升高幅度大于2.2 g/L，并且与风湿免疫疾病的升高幅度有明显差异。根据文献的报道，IgG4本身并不能激活补体，对于靶抗原亲和力也较低，IgG4-RD的发病机制尚不明确，大家对于IgG4升高的界定标准仅有正常和升高两项，并没有更为明确的范围划分［13－15］。通过本次研究，我们可以从宏观认为IgG4-RD与风湿免疫疾病血清IgG4存在的差别，为我们今后IgG4的进一步研究提供了思路。但是，实际的临床运用中，2.2 g/L的参考值还有待进一步精确，才能提高对于IgG4-RD检测的敏感度和准确度。

综上所述，虽然IgG4-RD与风湿免疫疾病血清IgG4在临床检验中均可呈升高状态，但是两者的变化水平有显著差异，IgG4-RD患者血清IgG4升高范围明显高于风湿免疫疾病，IgG4在两类疾病鉴别中的价值值得进一步深入研究。

1 贺琤雯，唐古生，鲁琼，等.血清IgG4水平在IgG4相关性疾病及与风湿免疫性疾病鉴别诊断中的应用价值.中华检验医学杂志，2012，35:1029-1033.

2 陈刚，卓华，陈国璋，等.IgG4相关硬化性疾病:一种仍在演变中的综合征.中华病理学杂志，2010，39:851-868.

3 杨云娇，张奉春.原发性干燥综合征患者IgG亚类特点及临床特征相关性分析.中华风湿病学杂志，2013，17:533-536.

4 张铭明，张锐，徐建华，等.IgG4结构功能特点及其在相关性疾病中的研究进展.中华微生物学和免疫学杂志，2013，33:393-396.

5 李凤东，杜雅菊.Ⅰ型自身免疫性胰腺炎的研究.胃肠病学和肝病学杂志，2013，22:1063-1066.

6 林玮，张文.IgG4相关性疾病.中华临床免疫和变态反应杂志，2010，34:307-311.

7 安乐美，张卓莉.IgG4相关性疾病.中华内科杂志，2013，52:696-698.

8 徐传辉，穆荣.2012年IgG4相关性疾病分类标准及病理诊断共识的解读.中华风湿病学杂志，2012，16:851-852.

9 Bgh KL，Nielsen H，Eiwegger T，et al.IgE versus IgG4 epitopes of the peanut allergen Ara h 1 in patients with severe allergy.Mol Immunol，2013，58:169-176.

10 梅原久範，董凌莉.温故而知新:IgG4相关性疾病21世纪被发现的新的疾病体.中华风湿病学杂志，2012，16:848-850.

11 张敏，韩涛.血清IgG4检测在IgG4相关性疾病诊治中的作用.中华肝脏病杂志，2013，21:715-717.

12 Takashima M，Shinohara T，Morishita A，et al.Thallium-201-scintigraphy-positive recurrent pulmonary hyalinising granuloma with elevated IgG4［Correspondence］.Int J Tuberc Lung Dis，2014，18:125-126.

13 冯敏，何菁，栗占国，等.IgG4相关性疾病及其器官损害命名的推荐意见.中华风湿病学杂志，2012，16:853.

14 张卉，冯瑞娥.免疫球蛋白G4相关性肺疾病研究进展.中华结核和呼吸杂志，2011，34:528-531.

15 王全义，李岩，刘静，等.IgG4相关硬化性乳腺炎临床病理观察.诊断病理学杂志，2013，20:576-580.

R 446.11

A

1002－7386(2015)21－3269－03

10.3969/j.issn.1002 －7386.2015.21.023

055550 河北省宁晋县妇幼保健院

IgG4是IgG家族中数量最少的免疫因子，正常情况下仅占全部IgG的3% ～4%，目前对于IgG4研究较少，明确的结论是IgG4与家族中其他因子的氨基酸结构基本相同，只是在铰链结构存在略微差异，对于其特异性功能和临床价值还尚不清楚［1－3］。近年来，人们发现一种以IgG4显著升高、病损组织存在大量IgG4阳性浆细胞浸润和纤维化为特征的疾病，即IgG4相关性疾病(IgG4-related disease，IgG4-RD)，引起了医学界对于IgG4的重视［4，5］。笔者观察发现，IgG4-RD 与风湿免疫科的众多疾病都会出现IgG4高于正常值的情况，对于诊断和治疗有一定的难度，试图发现血清IgG4在两类疾病中的差异，是本研究的目的所在。本文探讨血清IgG4在不同疾病中临床检验的意义，报告如下。

2015－04－23)