紫龙金对防治局部晚期鼻咽癌放化疗不良反应的临床观察

马涛 王萍 刘斌 刘丽霞 张永刚

紫龙金对防治局部晚期鼻咽癌放化疗不良反应的临床观察

马涛 王萍 刘斌 刘丽霞 张永刚

目的 观察紫龙金对于防治局部晚期鼻咽癌放化疗不良反应的临床效果。方法 选取收治的鼻咽癌患者90例，随机分为观察组和对照组，每组45例。对照组采用奈达铂单药加同步三维适形放疗。观察组采用紫龙金联合奈达铂加同步三维适形放疗。观察2组T细胞亚群变化、生存质量变化、2个月后观察2组近期疗效及不良反应发生情况。结果 与治疗前相比，观察组患者治疗后的T细胞亚群活性明显提高，对照组患者治疗后的T细胞亚群活性则明显降低，观察组与对照组治疗后相比，差异有统计学意义(P＜0.05);观察组患者生活质量卡氏评分生存质量稳定者12例(26.7%)、生存质量改善提高者29例(64.4%)、生存质量降低者4例(8.9%)，对照组患者生活质量卡氏评分生存质量稳定者10例(22.2%)、生存质量改善提高者21例(46.7%)、生存质量降低者14例(31.1%);观察组生存质量评分改善与对照组比较，差异有统计学意义(χ2=7.0731，P=0.0030);观察组和对照组的治疗控制率(DCR)分别为93.3%和86.7%，观察组和对照组的治疗有效率(RR)分别为77.8%和62.2%;2组近期疗效比较差异有统计学意义(χ2=2.071，P=0.041);观察组的不良反应主要为Ⅰ度和Ⅱ度，观察组的白细胞减少、血小板下降、贫血及口腔黏膜炎的发生率均低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 紫龙金联合奈达铂单药加同步三维适形放疗治疗局部晚期鼻咽癌安全、有效，并且有助于改善患者生存质量、提高机体免疫力及降低不良反应。

紫龙金片;鼻咽癌;不良反应

鼻咽癌主要是指在鼻咽腔侧壁和(或)顶部发生的恶性肿瘤，大部分为低分化鳞癌。据统计，中国的鼻咽癌患者比例占到了世界的80%左右，并且呈明显地域分布特征，主要发生于我国华南地区［1］。临床上，对于早期的鼻咽癌患者采取的治疗手段主要是放射治疗，但是对于Ⅲ、Ⅳ期鼻咽癌患者放射治疗效果较差，远处转移率和局部复发率高达40% ～50%，5年生存率不足30%［2，3］。因此，临床上治疗晚期鼻咽癌的标准模式是放疗联合同期化疗。值得注意的是晚期鼻咽癌患者在同步放化疗过程中不可避免的会产生不同程度的骨髓抑制、胃肠道反应等一系列不良反应［4］，导致患者机体免疫功能和生活质量进一步下降。这些不良反应往往容易导致患者不能坚持放化疗，进而中断治疗而影响临床治疗效果。目前中医药在增强鼻咽癌放化疗疗效、减轻放化疗不良反应方面发挥重要作用［5］，呈现出独特的优势。近年，我们对于同期放化疗的局部晚期鼻咽癌患者出现的不良反应采用中药紫龙金片进行干预，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年1月至2014年12月保定市第一中心医院和保定市第三医院收治的晚期鼻咽癌患者90例，随机分为观察组和对照组，每组45例。观察组:男23例，女22例;年龄27～69岁，中位年龄43岁;Ⅲ期鼻咽癌患者27例，Ⅳa期鼻咽癌患者18例;对照组:男21例，女24例;年龄24～67岁，中位年龄45岁;Ⅲ期鼻咽癌患者26例，Ⅳa期鼻咽癌患者19例。入组标准:(1)年龄24～69岁;(2)经临床病理确诊，全部为初治的鼻咽癌患者;(3)KPS评分≥70分;(4)结合 MRI检查分期为 T1～4N2～3M0或 T3～4N0～1M0(鼻咽癌2008分期);(5)骨 ECT、腹部 B超、胸部X线片等检查没有发现远处转移者;(6)血常规正常、心电图正常肝肾功能正常;(7)无紫龙金相关禁忌。本研究经医院伦理委员会通过，所有患者同意并签署知情同意书。2组患者年龄、性别比、病例分型等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 对照组采用奈达铂单药加同步三维适形放疗，观察组采用紫龙金片联合奈达铂加同步三维适形放疗。具体方案:对照组，放射治疗:采用三维适形放射治疗，剂量为60～70 Gy/6周，2 Gy/次，5次/周;同期化疗:在放疗期间予0.9%氯化钠溶液500 ml加奈达铂30 mg/m2行静脉滴注，滴注时间不少于1 h。观察组在对照组基础上，在放化疗前开始口服紫龙金片(天津中新药业集团股份有限公司龙顺榕制药厂)4片/次，3次/d，连服6周，所有治疗期间用药均在放疗的第1天开始计算，1次/周，共6周。

1.3 观察指标 (1)免疫功能测定，所有患者均于治疗前及治疗结束2周后采晨起空腹静脉血，应用流式细胞仪对患者外周血的T细胞亚群)进行检测;(2)观察比较2组患者治疗结束2周后患者生活质量改善情况，比较3个月后2组患者的近期疗效;(3)观察比较2组患者的相关毒副反应。

1.4 判定标准 (1)近期疗效评定，按照世界卫生组织制订的实体瘤的疗效评价标准进行客观疗效评价，共分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)，进展(PD)4种评价;有效率(RR)是指完全缓解与部分缓解的病例数之和占总评价疗效病例数的百分比，即有效率(RR)=(CR+PR)/(CR+PR+SD+PD)×100%，治疗控制率(DCR)为(CR+PR+SD)/(CR+PR+SD+PD)×100%;(2)生活质量改善评定，依据KPS评分变化评定，分为生存质量稳定(KPS评分变化＜10分)、生存质量改善(KPS评分变化增加≥10分)、生存质量降低(KPS评分变化减少≥10分);(3)不良反应评定，按照美国国立癌症研究所于2009年公布的常见不良反应事件评价标准4.0版中的分级标准进行不良反应评价。所有评价治疗期间每周1次。每次放化疗前均需复查血常规、生化、肝肾功能等进而同步评价研究对象的血液学毒性。

1.5 统计学分析 应用SPSS 16.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验，P＜0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组免疫功能变化比较 所有患者均于治疗前及治疗结束2周后采血进行T细胞亚群活性进行检测。与治疗前相比，观察组患者治疗后的T细胞亚群活性明显提高，对照组患者治疗后的T细胞亚群活性则明显降低(P＜0.05);2组治疗后比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 2组免疫功能变化比较n=45，±s

表1 2组免疫功能变化比较n=45，±s

注:与治疗前比较，*P ＜0.05;与对照组比较，#P ＜0.05

观察组治疗前 49.95 ±0.87 39.76 ±1.12 31.32 ±1.14 1.73 ±0.21治疗后 51.65 ±1.12*# 41.59 ±1.72*# 33.25 ±0.71*# 1.92 ±0.18对照组治疗前 50.23 ±0.91 40.63 ±0.39 32.08 ±1.43 1.26 ±0.17治疗后 47.23 ±0.18* 37.59 ±1.33* 29.36 ±1.43* 1.27 ±0.08*

2.2 2组生活质量比较 90例患者均完成整个治疗计划，无1例退出。观察组患者生活质量卡氏评分生存质量稳定者12例(26.7%)、生存质量改善提高者29 例(64.4%)、生存质量降低者4 例(8.9%)，对照组患者生活质量卡氏评分生存质量稳定者10例(22.2%)、生存质量改善提高者 21 例(46.7%)、生存质量降低者14例(31.1%)。观察组生存质量评分改善与对照组比较，差异有统计学意义(χ2=7.0731，P=0.0030)。

2.3 2组近期疗效比较 观察组和对照组的治疗DCR分别为93.3%和86.7%，观察组和对照组的治疗RR分别为77.8%和62.2%。2组近期疗效比较差异有统计学意义(χ2=2.071，P=0.041)。见表2。

表2 2组近期疗效比较 n=45，例(%)

2.4 2组不良反应比较 2组患者的不良反应主要包括骨髓抑制如白细胞下降、血小板下降、贫血，胃肠道反应如恶心、呕吐、肝、肾功能损伤3个方面。观察组的不良反应主要为Ⅰ度和Ⅱ度，观察组的白细胞减少、血小板下降、贫血及口腔黏膜炎的发生率均低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组的胃肠道反应和肝、肾功能损伤发生率均低于对照组，差异有统计学意义(P ＜0.05)。见表3。

表3 2组不良反应比较 n=45，例

3 讨论

鼻咽癌作为我国常见的头颈部恶性肿瘤之一，临床的主要治疗手段为放射治疗。值得注意的是部分患者即使经过系统及时的根治性放疗联合化疗，仍出现复发，特别是晚期鼻咽癌患者的复发率更高。因此，近年来治疗鼻咽癌特别是晚期鼻咽癌的发展趋势趋于将放疗、化疗等治疗手段进行有机结合，目标在于减少并发症和降低毒副作用的同时提高局部肿瘤控制率和患者生存率。但是即便如此，在晚期鼻咽癌患者同步放化疗过程中还是会出现不同程度的毒副反应，如骨髓抑制，胃肠道反应及口腔黏膜反应。大部分患者经过积极的对症处理能够有效减轻不良反应，少数患者因无法耐受不良反应被迫中断放化疗，降低了治疗的依从性，影响了临床治疗效果。

同时，这些不良反应会使患者本身免疫功能极大降低，进而影响治疗效果。研究发现，肿瘤的发生、发展、转移、复发与人体的免疫功能水平存在着十分密切的关系［6］。肿瘤免疫反应的主要是细胞免疫，其中T细胞是淋巴细胞的主要组分，具有着多种生物学功能(直接杀伤B细胞，抑制或辅助B细胞产生抗体)，在肿瘤免疫中发挥着中心调控的作用。在机体免疫功能低下或者免疫功能抑制的情况下，肿瘤细胞就会无限制的生长。抗肿瘤中药能够通过抑制肿瘤细胞的分裂，促进肿瘤组织周围出现单核细胞、淋巴细胞浸润，使得致癌细胞发生离散、变性、甚至坏死，从而起到良好的免疫调节作用，进而改善肿瘤患者的症状与体征，减轻放、化疗的不良反应。

在中医看来，肿瘤的发生、发展被认为是一个正虚邪实的过程。即恶性肿瘤患者的体质往往比较虚弱，免疫功能比较低下，特别是经过放疗、化疗、手术后更容易出现恶心、呕吐、食欲不振、贫血、白细胞减少等不良反应。按照中医的治疗方法多采用扶正固本，活血行气，化瘀散结。紫龙金片的药物组成主要包括黄芪、龙葵、白英、郁金等。其中，君药黄芪补益气血，并引诸药入鼻而兼具使药之功;龙葵、白英具有清热化瘀之功，为臣药;郁金具有化瘀、散结、祛痰之效，为佐药。有研究报道化痰散结之方药可诱导癌细胞凋亡。同时，现代药理研究发现，黄芪可诱导内源性IFN-γ、IL-2、TNF-β等细胞因子的产生，通过这些细胞因子发挥抗肿瘤、免疫调节的作用［7］，黄芪中的主要成分为黄芪总苷，具有诱导癌细胞加速凋亡［8］，及恢复完全性免疫及升高白细胞的作用;白英、龙葵均具有抗癌之功及增强机体非特异性免疫反应的作用;郁金挥发油对癌细胞有抑制作用。综观紫龙金片组方，具有补气养血、清热化瘀、祛痰抗癌之功效。本研究90例患者均完成整个治疗计划，无1例退出。与治疗前相比，观察组患者治疗后的T细胞亚群活性明显提高，对照组患者治疗后的T细胞亚群活性则明显降低，2组治疗后比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组生存质量评分改善明显优于对照组，差异有统计学意义(P=0.0030)。表明紫龙金片能够有效增强晚期鼻咽癌患者的免疫功能，进而改善晚期鼻咽癌患者的生存质量。

此外，以中药黄芪、龙葵、白英、郁金等为主要药物组成的紫龙金片，补气养血、清热化瘀、祛痰抗癌之功效，与放化疗联用具有增敏及减毒增效之功，并且能够刺激骨髓细胞中的祖母细胞(红细胞系和粒细胞系)生成，本研究观察组的不良反应主要为Ⅰ度和Ⅱ度，观察组的白细胞减少、血小板下降、贫血及口腔黏膜炎的发生率均低于对照组，2组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组的胃肠道反应和肝、肾功能损伤发生率均低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。这有效证明晚期鼻咽癌患者同步放化疗过程中配合使用紫龙金片能够有效增强机体的免疫功能，改善生存质量。

综上所述，紫龙金片联合奈达铂单药加同步三维适形放疗治疗局部晚期鼻咽癌安全、有效，紫龙金片能够提高机体免疫力、改善患者生存质量及降低不良反应。同时紫龙金片属于纯中药制剂，具有安全性好、无严重不良反应、价格相对便宜等优势。

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6 陈春荣，张春梅，王建云，等.紫龙金片联合多西他赛加顺铂方案治疗中晚期非小细胞肺癌临床疗效观察.中国实用医药，2011，6:139-140.

7 唐秋，胡巧英，陈建祥，等.紫龙金对鼻咽癌放射增敏作用研究及机制探讨.中华中医药学刊，2010，28:574-577.

8 唐秋，郭勇，胡巧英，等.紫龙金对鼻咽癌增敏作用临床研究.中华中医药学刊，2012，30:1256-1259.

R 766.3

A

1002－7386(2015)21－3237－03

10.3969/j.issn.1002 －7386.2015.21.011

071000 河北省保定市第一中心医院肿瘤外科(马涛)，质管科教科(王萍);河北大学附属医院肿瘤内科(刘斌)，功能科(刘丽霞);河北省保定市第三医院头颈外科(张永刚)

王萍，071000 河北省保定市第一中心医院质管科教科;

E-mail:13603120262@163.com

2015－04－27)