P-选择素、血小板聚集率和血管性血友病因子在评价老年急性胰腺炎患者病情严重程度中的应用

薛守貌

山东省聊城市中医医院检验科，山东聊城 252000

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）为临床常见的多因素、累及多器官多组织的消化系统急症，为消化酶引起的自身组织化学性炎症，轻症患者具有临床自限性，部分重症患者常伴血流量的显著降低，低血流灌注伴全身炎性反应以及多器官功能障碍，致使重症胰腺炎的病死率高达10%～30%[1]， 病情极为凶险。急性胰腺炎的发病机制较为复杂，有研究显示[2-3]：胰腺微循环的障碍与急性胰腺炎的发病关系密切。本研究回顾性分析2011～2014 年聊城市中医医院 （以下简称“我院”）收入的老年急性胰腺炎患者临床资料，旨在研究老年胰腺炎患者血清P-选择素、 血管性血友病因子（vWF）以及血小板聚集率对老年胰腺炎病情严重程度的评估价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011 年1 月～2014 年12 月我院收入的249例老年急性胰腺炎患者为研究对象，作为胰腺炎组，胰腺炎组所有研究对象均为首次发病，根据《中国急性胰腺炎诊治指南（草案）》[4]将胰腺炎组患者分为轻型组102 例，其中男67 例，女35 例，年龄61～80 岁，平均（67.8±3.3）岁；重型组147 例，其中男101 例，女46例，年龄63～83 岁，平均（66.2±3.7）岁。 以82 例健康人员为对照组，其中男53 例，女29 例，年龄60～80 岁，平均（67.1±3.5）岁。所有对象年龄、性别比较差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。所有研究对象6 个月内均未服用抗凝药物。急性胰腺炎的诊断标准参考中华医学会2004 年颁布的《中国急性胰腺炎诊治指南（草案）》[4]，结合临床症状、影像学以及实验室指标进行诊断。

1.2 方法

所有研究对象行入院常规检查，并于24 h 内进行急性生理与慢性健康评分（APACHEⅡ评分），静脉取血进行P-选择素、vWF 以及血小板聚集率检测。血小板聚集率检测采用N7500A 全自动血液流变仪监测。研究胰腺炎患者3 项指标与24 h 内APACHEⅡ评分的相关性，并探讨胰腺炎患者入院时、治疗1 周后及2 周后P-选择素、vWF 以及血小板聚集率检测情况以及APACHEⅡ评分的变化。 P-选择素采用双抗夹心免疫放射测定，试剂盒由苏州医学院止血和血栓研究室提供；vWF 采用酶联免疫法测定， 试剂由上海希美生物科技有限公司提供的血小板聚集率测定光电比浊法测定，仪器为智能血液聚集仪TYXN-91。 APACHEⅡ评分由急性生理评分（APS）、年龄评分以及慢性健康状况3 个部分组成，APS 包含12 项生理参数， 取24 h APACHEⅡ评分测定的最低值进行数据研究。

对于胰腺炎患者入院后禁食、禁饮、胃肠减压，予以H2受体阻滞剂和生长抑素6 mg/d 静脉滴注，连用5～7 d，营养支持。

1.3 统计学方法

采用SPSS 19.0 统计学软件进行数据分析， 计量资料数据用均数±标准差（±s）表示，组间均值比较采用方差分析，组间两两比较采用SNK，计数资料用率表示，相关性分析采用Spearman 相关性分析，以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者P-选择素、vWF、 血小板聚集率以及APACHEⅡ评分的比较

三组患者P-选择素、vWF、 血小板聚集率以及APACHEⅡ评分比较差异均有统计学意义（P ＜0.05），P-选择素、vWF、 血小板聚集率以及APACHEⅡ评分在重度组、轻度组以及对照组中依次降低，两两比较差异均有统计学意义（P ＜0.05）。 见表1。

表1 三组P-选择素、vWF、血小板聚集率以及APACHEⅡ评分的比较（±s）

表1 三组P-选择素、vWF、血小板聚集率以及APACHEⅡ评分的比较（±s）

注：与对照组比较，*P ＜0.05；与轻度组比较，▲P ＜0.05；vWF：血管性血友病因子

组别 例数 P-选择素（ug/mL）vWF（%）血小板聚集率（%）APACHEⅡ评分（分）对照组胰腺炎组轻度组重度组F 值P 值82 11.1±2.8 81.5±18.3 62.8±9.8 2.65±0.56 102 147 35.6±10.1*83.4±22.4*▲601.95 0.000 168.9±34.2*256.7±48.4*▲558.71 0.000 76.5±11.3*89.5±13.6*▲131.94 0.000 5.98±1.92*11.65±2.42*▲613.49 0.000

2.2 胰腺炎组入院时P-选择素、vWF、 血小板聚集率与APACHEⅡ评分相关性分析

胰腺炎组患者入院时P-选择素、vWF、血小板聚集率与APACHEⅡ评分经Spearman 相关性分析均呈正相关，其中相关系数以vWF 最高。 见表2。

表2 胰腺炎组患者入院P-选择素、vWF、血小板聚集率与APACHEⅡ评分相关性分析

2.3 胰腺炎组P-选择素、vWF、 血小板聚集率与APACHEⅡ评分动态监测

随治疗的进行，P-选择素、vWF、血小板聚集率与APACHEⅡ评分均逐渐下降，差异均有统计学意义（P＜0.05），P-选择素、vWF、 血小板聚集率总体与APACHEⅡ评分呈现相同的变化趋势。 见表3。

表3 胰腺炎组患者P-选择素、vWF、血小板聚集率与APACHEⅡ评分动态监测（±s）

表3 胰腺炎组患者P-选择素、vWF、血小板聚集率与APACHEⅡ评分动态监测（±s）

注：与入院时比较性，*P ＜0.05；与治疗1 周比较，▲P ＜0.05；vWF：血管性血友病因子

时间 例数 P-选择素（μg/mL）vWF（%）血小板聚集率（%）APACHEⅡ评分（分）入院时治疗1 周后治疗2 周后F 值P 值249 249 249 75.1±28.8 38.5±14.6*16.2±9.2*▲586.03 0.000 211.8±56.3 171.2±39.6*106.5±18.4*▲415.03 0.000 83.8±16.4 73.5±13.3*65.5±9.2*▲118.51 0.000 9.04±3.14 6.12±2.45*3.15±1.88*▲334.03 0.000

3 讨论

随人们生活水平提高以及饮食习惯的改变，胰腺炎的发病在临床愈发多见， 其中20%～30%胰腺炎可发展成重症[5]，胰腺酶类的异常释放造成肝胰多种器官功能的损伤，部分患者可并发全身炎性反应以及多器官功能衰竭。虽然近年胰腺炎的治疗已经取得一定的成效， 但全身并发症仍为临床的一个治疗难点，对疾病的预后起决定性作用[6]。 重症胰腺炎病理显示纤维蛋白沉积于胰腺毛细血管，间质组织内压力增高，腺泡出血、坏死、炎症、水肿。 胰腺炎，尤其重症患者血管通透性升高，血浆成分渗出，血液呈现出高凝状态[7]，胰腺酶类的释放导致胰腺自身消化的同时也激活患者自身的凝血纤溶系统，引起微循环血栓形成，内毒素以及吸收的细菌产物促进炎症级联反应，导致病情恶化[8]。 重症胰腺炎患者存在凝血功能异常的病理生理基础，微循环障碍也是导致多器官功能衰竭的重要因素之一[9]。 临床也有研究报道[10-11]，抗凝治疗对急性胰腺炎病情缓解、 防止胰腺的坏死有较好的治疗效果，更为上述观点提供了可靠的证据。

血管内皮损伤、血小板活化为微循环血栓形成以及微循环障碍的重要启动因素[12]，P-选择素为血小板α 颗粒膜上一种黏附蛋白，随血小板的活化，通过胞吐作用进入血浆，主要生理作用为促进细胞间连接，在血栓的形成中起重要的作用，为血小板的活化以及释放功能激活的特异性标志物[13]，P-选择素对中性粒细胞具有趋化作用，并可释放一些炎症介质扩大机体的炎性反应。在正常机体组织P-选择素几乎不表达[14]，本研究数据显示， 在轻度胰腺炎患者中P-选择素出现升高，而重度胰腺炎患者呈现大幅升高，与对照组组间比较差异有统计学意义。 数据提示，血浆P-选择素含量有助于急性胰腺炎患者病情轻重的判别。vWF由血管内皮细胞及巨核细胞所分泌，其生理功能主要为介导血小板与受损血管的基底膜相结合，胰腺炎导致的炎性反应产生大量自由基使血管内皮形成损伤，造成血管基底膜以及胶原的暴露， 促进血小板的黏附、聚集、活化。 有研究显示[15]，vWF 为血栓性疾病的独立危险因素，在本次研究中，vWF 在对照组、轻度胰腺炎组、重度胰腺炎患者中依次升高，说明在胰腺炎患者中存在血小板的激活以及微循环障碍，且随胰腺炎病情严重程度的升高而逐渐加剧，血小板聚集率为反映血小板活化的直观指标， 活化的血小板对急性胰腺炎病变的发展及转归起重要的作用[16]， 而血小板聚集率在研究中的波动也符合上述观点。 3 项指标与传统的凝血指标诸如血浆凝血酶原时间、 部分活化凝血活酶时间、血浆纤维蛋白原等比较，前者更侧重于血小板的活化，反映凝血的早期状态；后者则侧重于血液凝血因子的变化，相对于前者有一定的滞后性[17]。 P-选择素、vWF 以及血小板聚集率对老年胰腺炎血小板的激活以及微循环障碍的指示作用相对更为灵敏。

APACHEⅡ评分为临床评价急重症病情严重程度的常用指标，通过多项生理学参数异常程度对病情的严重程度加以量化，为一种较好的疾病严重度分类系统。 研究报道[18]，24 h 内的APACHEⅡ评分对于患者疾病严重程度的评估价值更大，主要为可消除治疗对于评分结果所产生的影响。 本研究选择24 h 内的APACHEⅡ评分与P-选择素、vWF 以及血小板的聚集率进行对比研究，在对照组、胰腺炎轻度组以及胰腺炎重度组中APACHEⅡ评分与3 项指标均呈现相同的变化趋势， 均呈现正相关， 相关系数以vWF 最高。 数据提示，P-选择素、vWF 以及血小板的聚集率在胰腺炎疾病中升高越多，患者病情愈严重。 在胰腺炎患者APACHEⅡ评分与P-选择素、vWF 以及血小板的聚集率的动态监测过程中， 随着治疗的进行P-选择素、vWF 以及血小板的聚集率均随APACHEⅡ评分的好转而呈现降低趋势，3 项指标的动态变化与APACHEⅡ评分呈现较好的一致性。

Arimoto 等[19]认为微循环障碍从另一角度阐述胰腺炎的发病机制， 为胰腺炎的治疗提供了全新的视角，在胰腺炎患者中凝血功能紊乱的纠正愈发引起临床工作者的重视，阻断炎症的级联反应，扩张小动脉、改善微循环状态也逐渐成为临床急性胰腺炎的治疗手段之一，而胰腺炎血清P-选择素、vWF 以及血小板的聚集率的监测于患者病情严重程度的评估有重要的临床应用价值。

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