回顾性总结56例肝细胞癌合并肝外原发恶性肿瘤

赵 岩， 李 勇， 胡宝山， 何 旭， 黄建文， 占美晓， 陆骊工

·肿瘤介入Tumor intervention·

回顾性总结56例肝细胞癌合并肝外原发恶性肿瘤

赵 岩， 李 勇， 胡宝山， 何 旭， 黄建文， 占美晓， 陆骊工

目的 分析肝细胞癌合并肝外原发恶性肿瘤患者的临床特征。方法回顾性分析56例原发性肝细胞癌合并肝外原发恶性肿瘤患者临床特征，包括肝外原发恶性肿瘤分布部位、治疗方式、与肝细胞癌发生的时间关系；对肝细胞癌患者确诊时的临床特征进行描述，对影响多原发恶性肿瘤患者总生存期及肝细胞癌患者特异生存期的临床特征进行单因素、多因素分析。结果肝外原发恶性肿瘤多发部位依次为胃、结肠直肠、鼻咽部和肺部；24例为同时诊断恶性肿瘤，32例为先后诊断恶性肿瘤；67.9％患者会在出现第1个原发肿瘤后3年内再发生第2个原发肿瘤。同时癌与异时癌比较，两组在年龄、性别、肝炎、血清甲胎蛋白、肝功能Child-Pugh分级、巴塞罗那分期、肝细胞癌治疗方式、肝外原发肿瘤治疗方式、肝硬化、肿瘤数目、肿瘤最大直径、门静脉侵犯、肿瘤家族史、吸烟史等各组间差异均无统计学差异（P＞0.05）。多因素分析显示，肝外原发肿瘤治疗方式及同时癌、异时癌分组会影响多原发恶性肿瘤患者的总生存期。生存分析显示：肝外原发恶性肿瘤获得根治性治疗以及异时癌组患者可获得较好的总生存期；肝细胞癌治疗方式、肝功能Child-Pugh分级是影响肝细胞癌特异生存期的临床因素；患者接受根治性手术切除、肝功能Child-Pugh A级患者可获得较长的肝细胞癌特异生存期。结论肿瘤患者治疗后应进行定期复查，特别是最初3年对胃、结肠直肠、鼻咽部和肺部等高发部位的筛查；对肝内、肝外肿瘤积极治疗可以获得较好的生存期。

肝细胞癌；多原发肿瘤；临床特征；预后

肝细胞癌（HCC）是我国常见的恶性肿瘤。近年来，伴随早期诊断水平的提高和治疗技术的发展，肿瘤患者可获得长期带瘤生存。带瘤生存期内，多原发恶性肿瘤（MPM）的发生率在不断升高。Mariotto等［1］报道约有7．9％肿瘤患者会合并其他部位原发肿瘤。我国对于HCC合并肝外原发恶性肿瘤（EHPM）的研究相对不足。本文回顾性分析广东省人民医院1990年1月—2009年12月期间HCC合并EHPM56例患者临床特征，以及可能影响MPM患者生存的因素。

1 材料与方法

1．1 材料

收集1990年1月—2009年12月就诊于广东省人民医院HCC合并EHPM患者56例，随访时间截止至2013年12月，中位随访时间15．6个月，中位总生存期30．4个月。HCC诊断标准符合2011年卫生部原发性肝癌诊疗规范［2］，EHPM诊断满足以下条件：①肿瘤组织学类型为恶性；②各肿瘤独立存在于不同器官，排除互相转移可能；③同时诊断肿瘤：各肿瘤确诊间隔小于6个月，称同时癌；④ 先后诊断肿瘤：各肿瘤确诊间隔不小于6个月，称异时癌。

1．2 治疗方式与生存时间

HCC治疗方式根据患者疾病分期，治疗方式包括手术切除，肝动脉化疗栓塞治疗以及最佳对症支持治疗；EHPM根据治疗方式分为根治性治疗，姑息性治疗以及最佳对症支持治疗。患者总生存期自第一原发肿瘤确诊时计算，至患者死亡、失访或随访截止时间为止；HCC特异生存时间自HCC确诊时计算，至患者死亡、失访或随访截止时间为止。

1．3 统计学处理

采用SPSS13．0软件进行统计分析。计量资料比较采用t检验、卡方检验或Fisher’s确切概率法；生存分析采用Kaplan-Meier法；采用Cox回归模型进行单因素与多因素分析。P＜0．05认为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 肿瘤合并情况

56例患者中，54例 （96．4％）患者合并单个EHPM，2例 （3．6％）患者相继发生3种原发肿瘤。EHPM多发部位依次是胃（12/56，21．4％），结肠直肠（11/56，19．6％），鼻咽（6/56，10．7％），肺（5/56，8．9％），喉，非霍奇金淋巴瘤，食管，膀胱，甲状腺，乳腺，口腔，子宫，前列腺和睾丸等。24例患者为同时合并恶性肿瘤，32例为先后出现恶性肿瘤。67．9％（38/56）的患者在出现第1个原发肿瘤后3年内再发生第2个原发肿瘤，3年后发生第2个原发肿瘤的概率逐渐减小。EHPM发生部位以及治疗方式见表1。

2．2 治疗情况

56例HCC患者中，22例接受手术切除，22例接受肝动脉化疗栓塞治疗，12例接受对症支持治疗。对EHPM，39例患者接受根治性治疗，7例接受姑息性治疗，10例接受对症支持治疗。同时癌、异时癌组比较，两组患者在年龄、性别、肝炎、血清甲胎蛋白、肝功能Child-Pugh分级、巴塞罗那分期、HCC治疗方式、EHPM治疗方式、肝硬化、肿瘤数目、肿瘤最大直径、门静脉侵犯、肿瘤家族史、吸烟史等各组间差异均无统计学意义（P＞0.05），表2。

表1 EHPM发病部位及治疗方式

2.3影响MPM患者总生存时间的单因素与多因素分析

单因素分析显示，肝炎，EHPM治疗方式，肝硬化，肿瘤数目以及同时癌、异时癌分组会对患者总生存期有影响，表3；多因素分析显示，EHPM治疗方式及同时癌、异时癌分组会影响MPM患者的总生存期；生存分析显示，EHPM获得根治性治疗以及异时癌组患者可以获得较好的总生存时间，表4。

2.4影响MPM患者HCC特异生存时间的单因素与多因素分析

单因素与多因素分析均显示：HCC治疗方式以及肝功能Child-Pugh分级是影响HCC生存的临床因素；生存分析显示：HCC患者接受根治性手术切除以及肝功能Child-Pugh A级患者可获得较长的HCC特异生存期，表5、6。

3 讨论

近年来，MPM发生率逐渐升高，国内外陆续有HCC合并EHPM的报道［1，3］。MPM的发生率在0.73％～11.7％［4］，Sankila等［5］报道MPM的发病率在1980—1991年间相比于1953—1959年间上升了50％，MPM值得关注与研究。

我国学者报道MPM多发部位依次是消化系统、呼吸系统等［6］，本次研究结果显示HCC合并EHPM的部位多为胃、结肠直肠、鼻咽部和肺部，共占EHPM部位的60.7％，结果和国内学者研究类似。其中鼻咽癌占EHPM的第3位，与其在广东地区高发有关［7］。本研究提示对于确诊为HCC的患者应对胃、结肠直肠、鼻咽部及肺部定期进行检查以排除第2原发恶性肿瘤发生的可能。对确诊肿瘤患者如何防治其他系统恶性肿瘤尚无统一措施，本研究显示在第1原发恶性肿瘤确诊的前3年内，发生第2原发恶性肿瘤的概率占到67.9％，随后发生第2原发恶性肿瘤的概率逐渐减小，提示在首发肿瘤确诊3年内应密切对患者进行随访，及早对新发恶性肿瘤进行治疗。

表2 同时癌组和异时癌组患者临床特征（例）

表3 影响MPM患者总生存期的单因素分析

表4 影响MPM患者总生存期的多因素分析

表5 影响HCC患者特异生存时间的单因素分析

表6 影响HCC患者特异生存时间的多因素分析

本研究对影响MPM患者总生存期的临床因素进行分析，结果显示：EHPM获得根治性治疗相比较于非根治性治疗可以获得较好的生存时间，异时癌组相较于同时癌组可以获得更好的生存期。这提示对EHPM采取根治性治疗方式可以获得较好的生存时间。与异时癌组相比较，同时癌组生存期较长的原因如下：异时癌组32例患者中，大部分患者（25例）先发生肝外原发恶性肿瘤，继而发生肝癌，而肝癌恶性程度高，从而造成本次试验结果异时癌分组相较于同时癌组总生存期较好的结果。我国学者对同时癌与异时癌的生存获益亦见解不一［8］，结合本次研究结果，我们认为可能与样本量偏小以及不同系统MPM导致的偏倚有关［8］。

对MPM患者，HCC特异生存期进行分析，结果均显示HCC治疗方式以及肝功能Child-Pugh分级是影响HCC生存的因素。获得根治性手术治疗患者以及肝功能Child-Pugh A级患者可以获得较好的生存期，与国内外学者早先的研究结果一致［9-10］。

当前，伴随肿瘤诊治水平的提高与人口老龄化的到来，肿瘤发病率呈上升趋势，广大学者对肿瘤的基础与临床研究已较为深入，对MPM的研究相对不足，这需要我们进行多中心、大样本的临床与基础研究，以期对防治MPM得出确切的方案。

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［5］Sankila R，Pukkala E，Teppo L.Risk of subsequentmalignant neoplasms among 470 000 cancer patients in Finland，1953-1991［J］.Int JCancer，1995，60：464-470.

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Primary hepatocellular carcinoma associated w ith extra-hepatic malignancies：retrospective analysis of 56 cases

ZHAO Yan，LIYong，HU Bao-shan，HE Xu，HUANG Jian-wen，ZHAN Mei-xiao，LU Ligong.Department of Interventional Radiology，Guangdong Provincial People’s Hospital，Guangdong Academy ofMedical Sciences，Guangzhou，Guangdong Province 510080，China

LU Li-gong，E-mail：lulg@2lcn.com

ObjectiveTo analyze the clinical features of primary hepatocellular carcinoma（HCC）complicated by multiple extra-hepatic malignancies.MethodsA total of 56 HCC patients accompanied by multiple extra-hepatic malignancies（multiple primarymalignancies，MPM）were enrolled in this study.The clinical data，including the clinical manifestations，the locations of extra-hepatic malignancies，the therapeuticmethods，and the time-relationship of the occurrence of HCCwith the occurrence of extra-hepatic malignancies，were retrospectively analyzed.The clinical features when HCC was confirmed were described. The clinical factorswhich might affect on the overall survival time of MPM patients as well as on the specific survival time of HCC patients were statistically analyzed by using univariate analysis and Cox modeling methods.ResultsThe common locations of extra-hepatic malignancies were，in a descending order，stomach，colorectum，nasopharynx and lung.Of the 56 patients，coinstantaneous tumors was seen in 24（coinstantaneous group）and non-coinstantaneous tumors in 36（non-coinstantaneous group）.In 67.9％ofpatients，the second cancer appeared within three years after the initial cancer was diagnosed．No statistically significant differences（P＞0．05）existed between the two groups in the following indexes：age，gender，presence of hepatitis，AFP，Child-Pugh grading，BCLC stage，therapeutic methods HCC and extra-hepatic malignancies，presence of cirrhosis，number of tumor，the largest diameter of tumor，portal vein invasion，family history of cancer，smoking history，etc．Cox modeling analysis indicated that therapeutic methods for extra-hepatic malignancies and the classifications for coinstantaneous and non-coinstantaneous tumors could affect the total survival time of MPM patients．Survival analysis showed that radical therapy for extra-hepatic malignancies and patients in non-coinstantaneous group had a better total survival time．The therapeutic methods and Child-Pugh grading were the clinical factors that affected the specific survival time of HCC patients．Patients who had received radical surgery and had Child-Pugh grading A could get longer HCC specific survival time．ConclusionRegular check-up should be conducted for patients with malignancies after treatment，especially during the first 3 years cancer screening for the malignancies of stomach，colorectum，nasopharynx and lung is obligatory．Active treatment for both HCC and extra-hepatic malignancies can definitely extend the survival time．（J Intervent Radiol，2015，24：34-37）

hepatocellular carcinoma；multiple primary carcinoma；clinical feature；prognosis

R735.7

A

1008-794X（2015）-01-0034-04

2014-03-03）

（本文编辑：俞瑞纲）

10．3969／j．issn．1008－794X．2015．01．008

广东省科技计划项目（2011A030400009）；广东省自然科学基金（S2012010010569）

510080 广东省医学科学院 广东省人民医院介入科，南方医科大学（赵 岩）；广东省医学科学院 广东省人民医院介入科（李 勇、胡宝山、何 旭、黄建文、占美晓、陆骊工）

陆骊工 E-mail：lulg@21cn.com