大剂量纳洛酮联合乌司他丁在急性心源性休克的效果分析

陈显敏

广东省肇庆市中医院急诊科，广东肇庆 526040

大剂量纳洛酮联合乌司他丁在急性心源性休克的效果分析

陈显敏

广东省肇庆市中医院急诊科，广东肇庆 526040

目的探讨大剂量纳洛酮联合乌司他丁对急性心源性休克的临床治疗效果。方法选取2011年1月—2014年5月于该院心内科接受治疗的急性心肌梗死并心源性休克患者56例，将其随机分成纳洛酮治疗组组21例、乌司他丁治疗组17例、纳洛酮联合乌司他丁治疗组18例。通过心衰标志物脑钠肽以及炎性介导物肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6来评判各组的治疗效果。结果治疗7 d之后，3组患者关于评估疗效的3项指标较治疗前都显著下降（P＜0.05）；联合治疗组脑钠肽（138.79±54.21）对比纳洛酮组（250.46±66.53）疗效明显（t=3.58，P＜0.05）；对比乌司他丁治疗组评判指标下降同样显著（t= 4.17，P＜0.05），表明联合治疗组疗效更好。结论大剂量纳洛酮联合乌司他丁在急性心源性休克的治疗当中比单用这两种药具有更好的疗效，值得向临床推广应用。

大剂量纳洛酮；乌司他丁；急性心源性休克

伴随着社会的老龄化进程，心肌梗死事件呈逐年增长的趋势，已经日益发展成为威胁老年人身心健康的重要疾病，特别是心肌梗死后伴发心源性休克是其中比较常见的一种急危重症[1]。尽管现代的诊疗技术在不断地发展，但是心源性休克仍旧改变不了作为急性心肌梗死患者的主要死因的现状，其死亡率可以达到50%以上[2]。从病理生理这个角度来看，心肌梗死后会引发一系列连锁式的炎症免疫反应，导致心肌损伤后出现血流动力学的紊乱以及心室重构等一系列改变，使心衰的发生和发展不断持续。所以控制炎症反应、保护心肌是心梗后治疗的关键。乌司他丁和大剂量纳洛酮都对心梗后的心血管系统有保护作用，也有相关文献进行报道，该研究通过对2011年1月—2014年5月该院收治的急性心肌梗死心源性休克患者大剂量纳洛酮与乌司他丁的联合使用的效果进行研究，希望能够更好地指导临床工作，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

在该院心内科接受治疗的急性心肌梗死后伴发心源性休克患者56例，其中男性 37例、女性19例，年龄分布范围为 48～81岁，平均为（57.2±7.6）岁。将56例患者随机分成纳洛酮治疗组21例、乌司他丁治疗组 17例、纳洛酮联合乌司他丁治疗组18例。各组人员的性别组成及平均年龄等一般情况差异无统计学意义，3组具有对比性。

1.2 治疗方法

嘱所有患者保持坐位，给予强心、利尿、扩张血管、吗啡镇痛、吸氧及心电监护等抗心衰治疗。在此基础上再根据分组：给予纳洛酮治疗组，7 d为1疗程；给予乌司他丁治疗组2次/d的10万单位乌司他丁静脉注射，7 d为1疗程；联合治疗组则是5mg纳洛酮静脉注射，1次/d，联合10万单位乌司他丁静脉注射，2次/d，也7 d为1疗程。

1.3 观察指标

通过检测治疗前和治疗7 d后患者血中的脑钠肽、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6来评判各组的治疗效果[3]。

1.4 统计方法

使用SPSS 18.0统计软件进行数据分析，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料用χ2检验,P＜0.05表明差异有统计学意义。

2 结果

治疗前各组患者血液中脑钠肽、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6的含量没有明显不同，3组患者治疗7 d之后，3组的疗效评判指标较治疗前都显著下降（P＜0.05），表明3组的治疗方法都有效，但是联合治疗组3项指标较单一使用纳洛酮或乌司他丁下降得更显著（P＜0.05），见表1、表2。

表1 纳洛酮治疗组与联合治疗组治疗后对比（）

表1 纳洛酮治疗组与联合治疗组治疗后对比（）

组别脑钠肽肿瘤坏死因子-α 白细胞介素-6纳洛酮治疗组联合治疗组tP 250.46±66.53 138.79±54.21 3.58＜0.05 30.34±12.18 11.51±7.36 4.87＜0.05 78.35±25.38 32.33±10.81 5.43＜0.05

表2 乌司他丁治疗组与联合治疗组治疗后对比（）

表2 乌司他丁治疗组与联合治疗组治疗后对比（）

组别脑钠肽肿瘤坏死因子-α 白细胞介素-6乌司他丁治疗组联合治疗组tP 210.25±61.43 138.79±54.21 3.39＜0.05 19.34±10.17 11.51±7.36 4.16＜0.05 57.63±19.78 32.33±10.81 4.95＜0.05

3 讨论

急性心肌梗死后会出现一系列连锁式的炎症免疫反应，最明显表现在炎症介导物质肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6随心脏功能的下降而不断升高，所以肿瘤坏子因子-α和白细胞介素-6可用作评判心力衰竭的程度、治疗效果和预后。有资料显示肿瘤坏子因子-α能够显著抑制心肌收缩，使患者运动耐量下降、心肌发生重塑；白细胞介素-6通过信号介导，使心肌细胞表达异常，促进左心室变得肥厚。这两种物质的释放进一步使得心肌组织缺血缺氧变得严重，最后出现功能障碍[4]。当心脏功能下降、心泵血量不足以满足机体组织需求时就出现了所谓的心源性休克，可以看出炎症分子在急性心肌梗死的病程进展中的重要推动作用。许多研究表明，急性心梗发生时越早控制炎症反应就越有利于患者的预后。

乌司他丁是从人体内分离纯化的一种糖蛋白，对多种糖类和脂类水解酶都能起到抑制作用，另外它还具有保持溶酶体膜的稳定、抑制溶酶体酶的释放、使心肌抑制因子的产生受到抑制、清除细胞内过多的氧自由基等作用[5]。邱源忠等[3]的研究提示通过乌司他丁治疗能使心力衰竭患者血清中的白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α和脑钠肽的水平降低。同时郑翔等［6］研究乌司他丁有保护心肌的作用，使梗塞面积不再扩大、抑制细胞凋亡和抗炎作用可能是其起效的机制。纳洛酮属于阿片类受体拮抗剂，以往常用于保护神经的治疗如酒精中毒、中暑、缺血性脑血管病等[7]。近年来随着它应用的增广，发现它也能保护缺血再灌注的心肌细胞。两种药物的作用机制不尽相同。

该试验的研究结果表明，大剂量纳洛酮、乌司他丁以及两者的连用在控制心肌梗死早期的炎症反应中有比较好的效果。单用大剂量纳洛酮治疗前后脑钠肽、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6对比下降明显（P＜0.05）；单用乌司他丁治疗前后3项评判疗效的指标也下降明显（P＜0.05），而且较单用大剂量纳洛酮下降更明显；这与李立娜等[8]人的研究结果一致，大剂量纳洛酮联合乌司他丁治疗的效果比任意一种单一应用治疗都要好，差异有统计学意义（P＜0.05）。因此，两种药物联合使用，收到了更好的临床效果，值得向临床推广应用。

[1]WHO.Global status report on noncommunicable diseases 2010[M]. World Health Organization,Switzerland,2011.

[2]幸世峰,王利平,张颖.急性心肌梗死行PCI患者炎症因子的检测及其与预后的关系[J].现代生物医学进展,2012,12(32):6362-6364.

[3]邱源忠.乌司他丁对慢性心力衰竭患者血清 IL-6、TNF-α和脑钠尿肽的影响[J].中外医疗，2009，28（14）:9-10.

[4]赵敏,陈满秋,于晓风,等.生脉注射液联合注射用乌司他丁对大鼠心肌梗死后心力衰竭的保护作用[J].中国老年学杂志,2011,31(24):4854-4856

[5]周荣兵，刘丽，王燕，等.乌司他丁治疗全身炎症反应综合征疗效观察[J].中国基层医药，2012，19(14)：2154-2155.

[6]郑翔，方志成，周昌娥，等.乌司他丁心血管保护作用的实验研究[J].心血管康复医学杂志，2011，20(2):141-145.

[7]孙彦国.急性心肌梗死合并急性心源性休克40例救治分析[J].临床合理用药杂志,2012,5(12):83.

[8]李丽娜，赵文阁，王春兰，等.纳洛酮治疗Ⅱ型呼吸衰竭伴肺性脑病效果分析[J].临床误诊误治，2011，（z1）：31-32.

Large dose of naloxone combined with ulinastatin in acute cardiogenic shock effect observation

CHEN Xianmin
Chinese medicine hospital of Zhaoqing City,GuangDong Province,526040 China

ObjectiveTo investigate the large dose of naloxone combined with ulinastatin clinical therapeutic effect on acute cardiogenic shock.Methodsfrom 2011 January to 2014 May in our hospital department of Cardiology for treatment of acute myocardial infarction patients with cardiogenic shock in 56 cases,were randomly divided into 21 cases of treatment group,naloxone group,ulinastatin treatment group 17 cases,naloxone combined with ulinastatin treatment group of 18 cases.The biomarker of brain natriuretic peptide and inflammatory mediators of tumor necrosis factor alpha,interleukin-6 to judge the curative effect of each group.Resultsafter 7 days of treatment,the 3 indexes of 3 groups of patients for evaluating curative effect than before treatment were significantly decreased(P＜0.05);Combined treatment group of brain natriuretic peptide(138.79±54.21)contrast naloxone group(250.46±66.53)curative effect obviously(t=3.58,P＜0.05);the contrast of ulinastatin treatment group significantly decreased the same evaluation index(t=4.17,P＜0.05),combined treatment group showed better therapeutic effect.Conclusionlarge dose of naloxone combined with ulinastatin in the treatment of acute cardiogenic shock than single use of these two kinds of medicine has better curative effect,it is worth to clinical application.

Large dose naloxone;Ulinastatin;Acute cardiogenic shock

R54

A

1674-0742（2015）02（c）－0098-02

2014-11-18）

陈显敏（1979.1-），男，广东肇庆人，本科，主治医师，主要从事急诊科方面工作。