丁苯酞治疗2 型糖尿病轻度认知障碍疗效观察

王传刘 林海燕 万金星

已经有大量研究表明，糖尿病与认知功能密切相关，糖尿病( diabetes mellitus，DM) 是认知功能障碍和痴呆的重要且独立危险因素，尤其是2 型糖尿病能显著增加发生痴呆的风险，早期诊断和及时干预轻度认知障碍可延缓痴呆发生［1，2］。本研究以丁苯酞胶囊治疗2 型糖尿病伴轻度认知障碍，取得良好效果，现报告如下。

资料与方法

1.一般资料：(1) 入选标准：2012 年1 月～2013 年5 月衢州市人民医院内分泌科2 型糖尿病伴轻度认知障碍90 例住院患者为研究对象，其中，男性52 例，女性38 例，患者年龄55 ～72 岁，符合2010 年版中国2 型糖尿病防治指南关于2 型糖尿病的诊断与分型标准，并采用Petersen 等提出的轻度认知障碍诊断标准［3，4］：①主诉记忆障碍，且有知情者证实；②客观检查有与年龄和教育程度不符的记忆损害； ③总体认知功能正常，但可有某一认知方面的变化； ④日常生活能力正常；⑤不符合痴呆诊断标准，且获得患者知情同意。( 2) 排除标准：①脑外伤、脑卒中、颅内肿瘤、精神疾病等可能引起脑功能障碍的神经系统疾病史；②严重内科疾病或合并症，可能引起认知功能损害者，如心脏及肺部疾病、高血压、高血脂、肾功能不全、重金属中毒等；③有乙醇、药物滥用或依赖史等特殊服药史；④已知对芹菜食物过敏及对丁苯酞药物过敏者。(3) 将90 例患者随机分成两组，两组在年龄、性别、教育程度、糖化血红蛋白、认知功能评定方面比较，差异无统计学意义( P ＞0.05) ，具有可比性。

2.方法： 对照组采用常规治疗方法，如健康方式指导、生活方式指导、饮食指导、运动指导、控制血糖、积极处理糖尿病急性慢性并发症等，治疗组在对照组基础上加用丁苯酞胶囊( 石药集团恩必普药业有限公司生产) ，每日3 次，每次2 片(0.2g) ；观察6 个月。

3.评价方法：(1) 蒙特利尔认知评估( MoCA) ：MoCA 量表对于认知评估的特异性和敏感度明显优于简易精神状态量表，该量表测试的领域包括视空间执行功能、命名、记忆、注意力、语言、抽象能力及定向力等多个方面的认知评估，总分30分。(2) 事件相关电位P300 测定： 使用仪器为美国Nicolet Spirit 脑电生理仪，分析P300 波幅和潜伏期。P300 在判断认知功能方面较量表评估等其他检查更为敏感，客观性强，能及早发现认知功能的损害［5］。( 3) 药物安全性： 治疗前后血常规、尿常规、肝功能、肾功能、电解质、心肌酶谱、凝血功能等检查，记录有无明显不适主诉。

4.统计学方法：采用SPSS 13.0 统计软件进行数据处理，计量资料两组比较采用t 检验，数据以均数±标准差(±s)表示，以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

结 果

1.两组Moca 量表比较：如表1 所示，治疗组治疗后6 个月，Moca 量表评分高于对照组，差异有统计学意义( P ＜0.01) 。

表1 两组Moca 量表比较( 分，±s)

表1 两组Moca 量表比较( 分，±s)

对照组未经丁苯酞胶囊干预，与治疗前相比，* P ＞0.05

组别 n 治疗前 治疗1 个月后 治疗6个月后治疗组45 22.30 ±1.31 22.45 ±1.74 24.79 ±1.99对照组 45 22.24 ±1.39 22.20 ±1.37 21.98 ±1.63*P ＞0.05 ＞0.05 ＜0.01

2.两组P300 比较： 如表2 所示，治疗后6 个月，治疗组P300 波幅增高，潜伏期缩短，差异有统计学意义( P ＜0.05) 。

表2 两组P300 比较(±s)

表2 两组P300 比较(±s)

组别n P300 潜伏期( ms)P300 波幅( μV)治疗前 治疗6 个月后 治疗前 治疗6个月后治疗组 45 411.39 ±23.34 405.29 ±20.54 6.79 ±1.54 7.45±1.25对照组 45 410.48 ±23.25 413.01 ±22.63 6.87 ±1.55 6.79 ±1.27 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3.药物安全性评价： 患者治疗过程血常规、尿常规、肝功能、肾功能等未见明显异常，治疗组中3 例出现轻度恶心、腹胀等胃肠道反应但均在数日后自行缓解或消失。

讨 论

轻度认知障碍( mild cognitive impairment，MCI)是处于正常老龄与轻度痴呆之间的一种临床状态，随着时间进展，部分MCI 将转化成血管性痴呆、阿尔茨海默病痴呆和其他类型的痴呆，有研究显示，其向痴呆的年转化率大约为10% ～15%，因而对MCI 进行早期积极干预治疗，可以改善或延缓其认知功能减退乃至发展为痴呆［6］。

随着社会的发展导致人们生活方式改变和人口老龄化程度提高，城市和城镇20 岁以上的人群中糖尿病患病率已逾10%［7］。有研究表明，糖尿病患者中MCI 的发生率分别为36.7%，明显高于正常对照组，说明糖尿病是MCI 的高危因素，并与高血糖、低血糖、糖化血红蛋白控制、糖尿病急性并发症、糖尿病慢性并发症、糖尿病病程及治疗方式密切相关，究其原因，可能因多种机制参与糖尿病伴认知障碍的发生、发展，如脑白质病变、脑血管内皮细胞病变、神经胶质细胞代谢紊乱、肌球蛋白轻链激酶表达异常、血脑脊液屏障破坏及相关外周代谢产物等，且MoCA 量表在评价MCI 较MMSE 量表敏感［2，8，9］。

本研究中与对照组相比较，丁苯酞治疗后认知功能改较前明显改善，6 个月后尤其明显，且事件相关电位P300 波幅提高，潜伏期缩短，差异有统计学意义，均证明丁苯酞胶囊对2 型糖尿病伴轻度认知功能较好的治疗效果。丁苯酞是国家一类新药，临床上对缺血性脑血管病有明确的治疗作用。丁苯酞能够通过改善线粒体功能，提高血管内皮一氧化氮和前列环素水平，抑制谷氨酸释放，提高抗氧化酶活性，抑制神经细胞凋亡，降低细胞内钙浓度和花生四烯酸含量，抑制自由基和提高抗氧化酶活性，改善局部脑血流量及脑能量代谢，同时其选择性抑制花生四烯酸及其代谢产物介导的多种病理生理过程，可解除微血管痉挛，抑制血小板聚集，清除自由基，因而丁苯酞具有多靶点抗脑缺血作用，能阻断缺血性脑损伤的多个病理环节，从而多途径、多环节阻断脑缺血引起的病理生理发展过程，改善神经功能缺损及脑缺血记忆障碍。

本研究证实了丁苯酞可能通过多种干预途径提高2 型糖尿病伴轻度认知障碍患者的认知功能，为临床的治疗开辟另一条途径，同时未发现明显不良反应，值得临床上进一步推广和应用。

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