孟鲁司特纳治疗小儿咳嗽变异性哮喘的临床探讨

杨飞

昆明医科大学附属延安医院儿科，云南昆明650051

孟鲁司特纳治疗小儿咳嗽变异性哮喘的临床探讨

杨飞

昆明医科大学附属延安医院儿科，云南昆明650051

目的 探讨孟鲁司特纳治疗小儿咳嗽变异性哮喘的临床效果。方法将就诊于该院的75例咳嗽变异性哮喘患儿按照随机数字表法分为对照组37例和观察组38例。对照组患儿单纯给予沙丁胺醇0.25 mL雾化吸入；观察组患者则联合给予孟鲁司特钠咀嚼片口服，连续治疗2个月。观察患儿咳嗽的缓解情况，计算临床治疗的有效率；记录两组患儿咳嗽的消失时间；检测患儿血清炎性细胞因子水平的变化情况，随访3个月观察复发率。结果观察组患儿的有效率92.1%明显高于对照组的有效率73%（P＜0.05）；观察组患儿的咳嗽消失时间较对照组患儿更快（P＜0.05）；两组患儿炎性细胞因子白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α）较治疗前降低明显，观察组患儿的降低程度较对照组更突出（P＜0.05）；观察组患儿的复发率5.3%明显低于对照组的复发率8.1%（P＞0.05）。结论孟鲁司特纳治疗CVA疗效确切，能有效缩短病程，抗炎作用明显，值得临床推广。

孟鲁司特纳；小儿咳嗽变异性哮喘；临床研究

小儿咳嗽性哮喘又称咳嗽变异性哮喘，是指以慢性咳嗽为主或惟一临床表现的一种特殊类型哮喘，以气道高反应性及炎症为主要特征[1-2]。患儿多见刺激性咳嗽，发生在夜间或凌晨，因此，往往被误诊为支气管炎，误以抗生素治之。可见，其正确辨治是儿科临床研究的重要靶点。该研究长期以来注重对此病的观察，并且进行了多种药物的疗效比较试验，该研究研究着重以孟鲁司特纳对小儿咳嗽变异性哮喘进行治疗，效果满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

整群选择2013年3月—2014年10月就诊于该院门诊及住院部的CVA患儿75例，将患者随机分为对照组和观察组。对照组患者37例，其中男性20例，女性17例；年龄0.6～9岁，平均（4.6±1.5）岁；病程1.3个月～10月，平均病程（3.7±1.5）月；观察组患者38例，其中男22例，女16例；年龄0.5～10岁，平均（4.8± 1.2）岁；病程1.5个月～12月，平均病程（3.9±1.3）月；两组患者性别、年龄、病程等数据经统计学处理，差异无统计学意义（P＞0.05），说明两组患者之间具有可比性。

1.2 诊断及纳入标准

患儿家属签署知情同意书。参照《儿科学》[3]中有关咳嗽变异性哮喘的标准确诊。①患儿持续或反复发作＞1月，有效抗生素治疗无效；②气管扩张剂可缓解咳嗽发作（基本诊断条件）；③过敏史或过敏性家族史；④气道呈高反应性，支气管激发试验阳性；⑤除外其他引起慢性咳嗽的疾病。

1.3 排除标准

排除依从性差的患儿；排除存在先天性肺功能异常、肺结核、肺肿瘤等其他呼吸系统疾病的患儿；排除严重心、肝、肾、造血系统病变的患儿。

1.4 治疗方法

对照组患儿单纯给予沙丁胺醇（国药准字H10940001）0.25 mL雾化吸入，2次/d，7～10 d为一疗程；观察组患者则在沙丁胺醇雾化吸入的基础上联合给予孟鲁司特钠咀嚼片（国药准字H20083330）口服，4 mg(＜5岁)或5 mg(＞5岁)，1次/d，连续治疗2个月。（建议家长购买雾化吸入器带药回家自行进行治疗）

2 观察指标及疗效评价标准

①观察患儿咳嗽的缓解情况，计算临床治疗的有效率；疗效标准如下：显效：经过7 d左右的治疗，咳嗽基本消失，无刺激性呛咳，3个月内无反复；有效：治疗7 d左右咳嗽好转，3个月内不再反复为有效；无效：治疗10 d以上症状无改善。②记录两组患儿咳嗽的消失时间；③治疗前后抽取空腹血液，用酶联免疫吸附剂测定法检测患儿血清炎性细胞因子白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α）水平的变化情况；④随访3个月观察复发率。

3 统计方法

采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行统计学分析处理，计量资料用均数±标准差(x±s)表示，进行t检验；计数资料采用χ2检验。P＜0.05则表示两组之间的差异具有统计学意义。

4 结果

4.1 两组咳嗽变异性哮喘患儿临床有效率比较

观察组患儿的有效率92.1%明显高于对照组的有效率73%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组咳嗽变异性哮喘患儿临床有效率比较

4.2 两组咳嗽变异性哮喘患儿咳嗽消失时间及炎性因子水平比较

观察组患儿的咳嗽消失时间较对照组患儿更快（P＜0.05）；两组患儿IL-6、TNF-α较治疗前降低明显，观察组患儿的降低程度较对照组更突出（P＜0.05）。见表2。

表2 两组咳嗽变异性哮喘患儿咳嗽消失时间及炎性因子水平比较

表2 两组咳嗽变异性哮喘患儿咳嗽消失时间及炎性因子水平比较

注：同组治疗前后比较，aP＜0.05；组间治疗后比较，bP＜0.05。

组别时间咳嗽消失时间(d)IL-6（ng/L）TNF-α（ng/L）对照组(n=37) 10.24±0.68观察组(n=38)治疗前治疗后治疗前治疗后6.25±0.32b 29.32±8.45（22.73±3.56）a28.51±8.75（13.04±2.12）ab1.42±0.37（1.05±0.14）a1.45±0.43（0.72±0.09）ab

4.3 两组咳嗽变异性哮喘患儿不良反应及复发率比较

观察组患儿中有1例头晕，2例呕吐，1例口干，可自行缓解，3 d后症状消失；对照组患儿吸入糖皮质激素后，有2例咽部不适，1例出现口腔念珠菌感染，雾化后加强漱口，予碳酸氢钠口腔护理后好转。随访3个月后观察组复发2例，复发率5.3%；对照组复发3例，复发率8.1%（χ2=0.244，bP=0.674＞0.05）。

5 讨论

咳嗽变异性哮喘临床小儿常见的呼吸道疾病，多以冬春季节为高发期，具有发病率高、病程迁延（1～3月不等）、药效慢（1周以后）等特点。现代医学多认为咳嗽变异性哮喘发病与遗传、神经-受体机制、呼吸道炎症、过敏等多种因素有关[4]，其中炎症介质是诱发气道炎症的主要因素，因此，白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α被认为与咳嗽变异性哮喘的病情变化密切相关[5-6]。本次研究结果中显示出，患者治疗前后IL-6、TNF-α水平变化明显，可以看出IL-6、TNF-α水平变化是病情判断的重要指标，这也更进一步证明了咳嗽变异性哮喘是由多种炎性细胞浸润而导致的气道慢性炎症。在治疗方面，使用沙丁胺醇、布地奈德等雾化吸入治疗，虽有确切的疗效，但是雾化吸入的正确方法及患儿配合程度至关重要。部分患儿恐惧雾化声音，治疗时挣扎哭闹，造成无效呼吸，不能有效将药物吸入气道，疗效较差。越来越多研究认为，孟鲁司特钠对于小儿咳嗽变异性哮喘治疗作用显著[7]。白三烯被认为是最重要的炎症介质之一,而孟鲁司特钠为白三烯受体拮抗剂，是一种口服的受体拮抗剂，能特异性抑制气道中的半胱氨酰白三烯(CysLT1)受体，从而达到改善气道炎症，有效控制哮喘症状[8]。其作用机制主要通过阻断半胱氨酸酰白三烯与存在于各种细胞表面的受体结合，使半胱氨酸酰白三烯的致炎效果被中断，从而减少气道分泌物，舒张气道平滑肌，减轻气道炎症，降低气道高反应状态，从而减轻患儿咳嗽及呼吸困难症状。本研究显示，患儿经孟鲁司特钠治疗后各种炎性因子均有不同程度的恢复，这进一步证实孟鲁司特钠能通过抑制IL-6、TNF-α炎性因子表达改善气道炎症，与刘美璇等研究结果有异曲同工之效[9]。值得关注的是，孟鲁司特钠咀嚼片有儿童剂型，每天仅给药1次，用药方便，味道为水果味，患儿比较容易接受，而且药物不良反应少，治疗费用较低，具有良好的性价比。因此，作为一种常用的治疗慢性咳嗽药物，孟鲁斯特钠值得在临床中推广使用。本次研究也证明，孟鲁司特纳治疗CVA疗效确切，能有效缩短病程，抗炎作用明显，复发率低，值得临床推广。

[1]宋毅,徐莉琼,李婵,等.孟鲁司特治疗慢性阻塞性肺疾病65例疗效观察[J].四川医学,2012,33(3):436.

[2]张永明,林江涛.咳嗽变异性哮喘诊断和治疗新认识[J].中华结核和呼吸杂志,2012,35(1):62-64.

[3]杨锡强,易著文.儿科学[M].北京,人卫出版社,1979:197.

[4]赵一菊,肖正伦.咳嗽变异性哮喘的研究进展[J].医学综述，2012,18 (13):2067.

[5]朱明辉,胡广奋,陆婉晖,等.孟鲁司特联合沙丁胺醇气雾剂治疗对咳嗽变异性哮喘白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α影响[J].临床荟萃, 2015,30(1):54-56.

[6]时旭,孔灵菲.白三烯与咳嗽变异性哮喘[J].内科理论与实践,2011,6(2): 155-157.

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[8]曾晓聪,叶永灿.54例小儿咳嗽变异性哮喘临床分析[J].中国中西医结合儿科学,2014,6(6):557-558.

[9]刘美璇,朱柠,陈小东.吸入性糖皮质激素(ICS)对咳嗽变异性哮喘(CVA)的气道高反应性和诱导痰中炎性介质的影响[J].复旦学报：医学版, 2013,40(1):86.

Clinical Observation on Treating Children Cough Variant Asthma with Montelukast

YANG Fei
Pediatrics Department of Yanan Hospital Affiliated to KunMing Medical University 650051 China

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of treating Children cough variant asthma with montelukast.Methods75 Cough Variant Asthma with Montelukast Children were randomly divided into a control group of 37cases and an observation group of 38cases.Patients in the control group were treated with 0.25 mL salbutamol for aerosol inhalation,2times/day,7-10 days for a course;while patients in the observation group were treated with montelukast sodium chewable tablets,1time/day,2 months for treatment.We observed the improvement of cough symptom and calculated the effective clinical treatment;We recorded the disappearance time of cough and tested the level change of serum inflammatory cytokines.We observed the recurrence rate follow-up of 3 months.ResultsThe efficiency for patients in the observation group is92.1%,which was higher than that in the control group 73%(P＜0.05);The patients’disappearance time of cough in the observation group was quicker than that in the control group(P＜0.05);The level of IL-6、TNF-αin the two groups was lower than before treatment,the degree of change in the observation group was more pronounced(P＜0.05);The recurrence rate for patients in the observation group is5.3%,which was lower than that in the control group 8.1%(P＞0.05).ConclusionTreating Children cough variant asthma with montelukast has definite curative effect. The therapy can effectively shorten the duration of symptoms,which has a significant anti-inflammatory effect,is worthy of further research and development.

Montelukast；Children Cough Variant Asthma；Clinical Observation

R725.6

A

1674-0742（2015）05（a）－0129-03

2015-01-15）

杨飞（1975.10-），男，云南昆明人，本科学历，主治医师，研究方向：儿童危急重症。