IgG ABO型抗体效价与ABO新生儿溶血病的相关性研究

王茂玲 林海容 贺国凤 杨 眉△ 安邦权 邓 波

（1.贵州省人民医院输血科，贵州 贵阳550002：2.遵义医学院，贵州 遵义563003）

“新生儿溶血病（hemolytic disease of the newborn，HDN）”这一病名特指因胎儿从父亲方面获得的一些母亲体内没有的红细胞抗原，导致母婴血型不合引起的一种胎儿或新生儿溶血的免疫性溶血性疾病［1］，可引起胎儿或新生儿水肿、黄疸、贫血、肝脾肿大、胆红素脑病甚至死亡等严重后果。其中以ABO血型系统的发病率最高，约占HDN的85.3%［2］。现就贵州省人民医院行产前效价检测及生产的326名O型孕妇的IgG ABO血型抗体效价结果及其新生儿的HDN发病情况进行分析。

1 材料与方法

1.1 标本来源 2013年2月28日至2013年11月30日于贵州省人民医院产科进行产检及生产的0型孕妇及其新生儿的血标本。

1.2 仪器与试剂 强生全自动血型分析仪、水浴箱（上海梅香仪器有限公司）、巯基乙醇、凝聚胺试剂（中山市生科试剂仪器有限公司）、ABO红细胞悬液（长春博德生物技术有限责任公司）。

1.3 方法 （1）IgG ABO血型抗体效价测定，严格按全国临床检验操作规程（第三版）和凝聚胺试剂盒说明书操作：分别吸取待检患者200μL血清和200μL，巯基乙醇加入试管中，混匀，然后放入37℃的水浴箱中孵育2h。取10支试管，分别编号为1～10号，并在每支试管中加入200μL 0.9%的生理盐水，吸取孵育好的血清200μL加入1号试管中，然后倍比稀释直到第10管。从第10管到第1管依次吸150μL弃用，每管留待检血清50μL，再分别加入4%的相应红细胞悬液50μL、低离子介质3滴，混匀，静置30s后加凝聚胺1滴，混匀，3 500R／min离心15s，离心结束取出扣摇，肉眼可见明显的凝集（若无凝集重做）；加假凝集清除液1滴于管底，轻摇，凝集1min内消失呈均匀混悬液，为阴性，凝集1min内不能被消除，即为阳性。出现阳性的最高稀释度即为该患者IgG ABO血型抗体效价。（2）血型鉴定，用强生全自动血型分析仪检测孕妇和新生儿血型。（3）统计学方法，实验结果采用统计学软件SPSS 11.5进行统计学分析，分别采用χ2检验、χ2分割法对实验数据进行统计学分析。

2 结 果

2.1 发病率 326名0型孕妇分娩的新生儿中，HDN患儿23例，总HDN发病率为7.1%。

2.2 母婴ABO血型相合性与新生儿溶血病发生的关系 326例0型孕妇中，183例分娩的新生儿为母婴ABO血型不合，23例HDN患儿全部分布在母婴血型不合组，其HDN发病率为12.6%，远高于母婴血型相合组（0%），有显著统计学意义（P＜0.01）。

2.3 母婴血型不合组孕期效价与新生儿溶血病发生的关系 183例母婴ABO型不合的孕妇按孕期所检测的抗体效价分组，其新生儿溶血病发病率差异有统计学意义（P＜0.01），且随着效价增高，新生儿溶血病发病率呈增高趋势。其中除效价32～64组与效价≥64组间差异无统计学意义（P＞0.05）外，其余两两比较均有统计学差异（P＜0.01）。见表1。

表1 孕期效价与新生儿溶血病的发生

2.4 孕期效价动态检测结果与新生儿溶血病发生的关系 183例母婴ABO血型不合的孕妇中，仅有46例于孕期进行了IgG ABO血型抗体效价的动态监测。此46例孕妇孕期效价动态监测结果按变化趋势分组，效价上升组的新生儿溶血病发病率明显高于另外两组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 效价动态监测与新生儿患有ABO溶血的关系

3 讨 论

本资料结果进一步印证了ABO血型不合是HDN的主要致病因素，远高于其他血型系统。HDN的发病与其母亲孕期体内的血型抗体效价高低明显相关，且随着母体孕期血型抗体效价增高，HDN的发生率也相应增高，与以往相关文献报道相符［3］。抗体效价＜32与≥32相比较，其HDN发病率差异有显著统计学意义，这也进一步确定HDN的发病与其母亲体内的血型抗体效价高低明显相关，且母体孕期血型抗体效价＜32是一个相对安全的阈值。当然，影响HDN发病率及其严重程度的因素，除了母体孕期体内的血型抗体浓度外，还有新生儿抗原的强弱、IgG血型抗体的亚类、胎盘的作用及胎儿体内血型物质的含量等因素。ABO抗原虽然在5～6周的胎儿身上已经可以检测出来，但直至出生其抗原发育仍不完全，无论在数量还是在质量上都与成人红细胞有着较大差距。每个新生儿红细胞上只能结合很少IgG类ABO抗体（相对于每个红细胞上几十万ABO抗原而言），并且存在个体差异，而红细胞上结合IgG抗体数量的差异与溶血发生与否关系密切。其次新生儿溶血病严重程度强弱还与结合在胎儿红细胞上的IgG血型抗体亚类相关。此外，IgG类抗体是通过胎盘绒毛膜上的IgG受体，主动吸收到胎儿血液循环中来的，吸收IgG抗体的速度以及亚类与IgG受体的数量和种类有关，因此胎盘对HDN的发病率及其严重程度也有影响。在某些胎儿（分泌型）的体液中还含有可溶性A或B物质，这种物质能中和抗A或抗B的抗体，从而保护胎儿红细胞，起到阻止ABO新生儿溶血病的发生或缓解其临床表现的作用［4］。这就解释了为什么有些母体孕期血型抗体效价高，但其胎儿或新生儿却并未患HDN。母体孕期抗体效价＜32时，也有少数HDN的发生，可能是因为孕妇在前期检查时，还没有受到过多的类红细胞膜抗原的刺激，没有形成大量的IgG抗体，而到后期时则受到此类抗原的刺激而母体产生抗体［5］。

理论上，单次孕期抗体效价的检测因上述种种因素影响，对HDN发病的预测有一定的局限性，应对孕期抗体效价进行动态监测，以观察母体抗体浓度的变化。但本文结果显示虽然抗体效价上升组HDN发病率明显高于抗体效价下降组和平稳组，差异无统计学意义。这可能与完成动态监测的孕妇例数过少有关。

［1］ 高峰，主编.临床输血与检验［M］.2版.北京：人民卫生出版社，2007：109－111.

［2］ 李惠玲，廖小凤，郭矿玲，等.孕妇产前免疫型IgG抗体效价检测意义探讨［J］.中国医药导报，2011，20（8）：142－143.

［3］ 陆莉，赵丽，李娟，等.485例0型血孕妇ABO血型抗体效价的检测结果分析与新生儿溶血病的防治［J］.中国妇幼保健，2006，23（19）：2703－2707.

［4］ Mohamed H.Turner JN.Caggana M.Biochip for separating fetal cells from materal circulation［J］.J Chromatoar A，2007，1162（2）：187－192.

［5］ 杨秋娥，曾钊辉.320例0型血孕妇学期IgG抗A（B）抗体效价分析［J］.检验医学与临床，2012，12（9）.