香菊胶囊在慢性鼻-鼻窦炎治疗中的临床应用

章云峰王倩王玉红

香菊胶囊在慢性鼻-鼻窦炎治疗中的临床应用

章云峰1王倩2王玉红2

目的观察香菊胶囊在慢性鼻-鼻窦炎治疗中的疗效。方法门诊134例慢性鼻-鼻窦炎的病人随机分为两组，对照组予以口服克拉霉素缓释片、标准桃金娘油、布地奈德鼻喷剂治疗，治疗组在对照组治疗的基础上辅以香菊胶囊口服；观察两组治疗后及随访6个月后疗效。结果对照组及治疗组均有效。两组间治疗3个月差异无统计学意义，6个月后有效率、评分等数据对比均有显著性差异。结论提示香菊胶囊治疗慢性鼻-鼻窦炎疗效确切。

鼻窦炎；香菊胶囊

随着空气污染、PM2.5的增多，慢性鼻-鼻窦炎（chronic rhinosinusitis，CRS）的发病率也在逐步增高，如何治疗是临床医生的一个难题。越来越多的研究表明，中药在促进黏膜炎症的消除及恢复方面占有优势，如何合理使用药物是我们临床医生需要积极探索的课题。本文观察香菊胶囊治疗慢性鼻-鼻窦炎患者134例，疗效确切。现汇报如下。

资料与方法

1 一般资料

选用2013年3月～2014年7月符合慢性鼻炎鼻窦炎（CRS）[1]诊断的门诊病人134例，按数字随机分为两组，治疗组69人，男42例，女27例，年龄17～58岁，中位年龄32岁；对照组65人，男39例，女26例，年龄19～62岁，中位年龄35岁。两组在性别、年龄及病程之间相比差异无统计学意义，具有可比性。

2 诊断标准

2.1 纳入标准

鼻塞，黏性或黏脓性鼻涕为主要症状。头面部胀痛，嗅觉减退或丧失为次要症状。诊断以上述两种或两种以上相关症状为依据，其中主要症状必具其一[1]。鼻内镜下检查：来源于中鼻道、嗅裂的黏性或黏脓性分泌物，鼻黏膜充血或水肿。入组病例均为双侧鼻腔发病，在治疗前后都进行鼻窦CT检查，显示窦口鼻道复合体和（或）鼻窦黏膜炎性病变。所有病例均有反复黏脓性前鼻漏和（或）后鼻漏、鼻塞、头面部疼痛和嗅觉减退等症状，并持续12周以上。

2.2 排除标准

既往有克拉霉素、香菊胶囊过敏的病例已剔除，已排除严重肝肾功能不全者。所有病例均未接受正规系统的药物治疗。

3 治疗方法

对照组予克拉霉素分散片（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字：H20031041）0.5g，1次/d；2周后改为 0.25g，1次/d、标准桃金娘油胶囊(R.P. Scherer GmbH Co.KG，国药准字：Z0100009)0.3g，3次/d、布地奈德鼻喷剂（AstraZeneca AB，国药准字：J20090079），2次/d，一侧鼻腔喷1次，连续治疗3个月；治疗组在对照组用药基础上辅以香菊胶囊（山东步长制药股份有限公司，国药准字Z19991040），口服0.9g，3次/d，连续治疗3个月；3个月治疗结束后继续随访至1年。

4 评定标准

4.1 疗效评定标准

按照欧洲CRS和鼻息肉EPOS 2012版中慢性鼻-鼻窦炎临床“控制”状态的评估[2]分为完全控制、部分控制及未控制（见表1），其中完全控制和部分控制患者属于治疗有效，未控制为治疗无效。对两组病人治疗3个月及治疗结束6个月后，分别从鼻塞、鼻漏或后鼻滴漏、面部疼痛或胀满感、嗅觉、睡眠不宁或疲乏、鼻内镜检查及系统用药情况等方面得出数据进行对照。

表1 对于慢性鼻-鼻窦炎临床“控制”状态的评估标准

4.2 评估标准

据鼻窦评估表Lund-Mackay[3]、鼻内镜检查评估表Lund-Kennedy[4]对两组病人治疗前后的数据进行评分对照（考虑CT检查的费用及射线问题，Lund-Mackay评估只采用了治疗前及治疗结束6个月后的数据）。鼻窦评估表Lund-Mackay为术前行鼻冠状位CT扫描,对鼻腔、鼻窦病变进行CT评分。正常为0分,部分阴影为1分,全部阴影为2分;对每侧的前、后筛窦,上颌窦,蝶窦,额窦和窦口鼻道复合体分别评分,取其总分。其中窦口鼻道复合体仅评0分(无阴影)和2分(有阴影)。鼻内镜检查评估表Lund-Kennedy为术前行鼻内镜检查,对检查结果进行评分。无为0分,轻度为1分,重度为2分;对每侧的鼻息肉(中鼻道以内为1分,超出中鼻道为2分)、黏膜水肿、分泌物、结痂和瘢痕情况分别评分,取其总分。5统计学方法

统计学处理数据资料处理应用SPSS17.0软件，欧洲标准“控制”状态评估应用χ2检验；治疗前后Lund-Mackay、Lund-Kennedy评分比较用独立样本t检验；统计学标准采用P<0.05。

结果

1 数据分析

按照欧洲CRS和鼻息肉EPOS 2012版中慢性鼻-鼻窦炎临床“控制”状态的评估[2]标准统计结果显示治疗3个月后治疗组总有效率为59.42%，对照组仅为46.16%，差异无统计学差异（P>0.05），见表1；治疗结束6个月后治疗组总有效率为86.96%，对照组仅为72.31%，差异具有统计学意义（P<0.05)，见表2。

Lund-Mackay评分组间对比，治疗组与对照组治疗前左侧评分、右侧评分及总评分均无统计学差异（P>0.05，见表3）。治疗组与对照组治疗结束6个月后左侧评分、右侧评分及总评分均有统计学差异（P<0.05，见表3）。

Lund-Kennedy评分组间对比，治疗组与对照组治疗前、治疗3个月后左侧评分、右侧评分及总评分均无统计学差异（P>0.05)，见表4。治疗组与对照组治疗结束6个月后左侧评分、右侧评分及总评分均有统计学差异（P<0.05)，见表3。

实验中所有观察对象的随访时间均在半年以上，数据采集截止时间点为治疗结束6个月。分别按照定性（对于慢性鼻-鼻窦炎临床“控制”状态的评估）及定量（鼻窦评估表Lund-Mackay、鼻内镜检查评估表Lund-Kennedy）两种方法对结果进行分析，结果显示对照组及治疗组经药物治疗后症状、体征均有明显改善，治疗3个月后数据统计学分析P>0.05，显示差异无统计学意义；治疗结束6个月后数据统计学分析P＜0.05，显示差异有统计学意义，说明两组药物治疗CRS均有效，香菊胶囊组在远期治疗中更体现出优势。

表2 两组患者临床“控制”状态的评估分析（%）

表3 治疗前与治疗结束6个月后Lund-Mackay评分比较

表4 治疗前与治疗后Lund-Kennedy评分比较

2 副作用

在治疗组的使用中未发现明显的毒副作用。

讨论

慢性鼻-鼻窦炎（CRS）是指鼻窦与鼻腔黏膜的慢性炎症，病程超过12周[1]。其主要症状为黏脓性前鼻漏和(或)后鼻漏、鼻塞、头面部疼痛（可为压迫感或胀满感）和嗅觉减退等。目前认为，慢性鼻-鼻窦炎是由多种因素独立或相互作用而导致的鼻-鼻窦慢性炎症过程，难以用单一病因去解释其复杂的病理和临床表现[5]。致病原因可能与变态反应、细菌、真菌、鼻腔解剖结构变异，或者与细菌病毒代谢物导致机体激发产生变态反应有关。除有鼻腔结构性、阻塞性病变需要手术外，常规建议药物治疗。贸然手术时，未有效控制的炎症造成出血相对增加，影响手术的精细操作，并且炎症会在手术创伤的共同参与下，使术后的炎症反应加重和扩散，影响术后的正常转归。据总结，慢性鼻-鼻窦炎鼻内镜手术后的复发率达2.5%～30.0%[6]，所以手术决定必须要慎重。

慢性鼻窦炎属中医学“鼻渊”范畴，为机体虚弱，外邪侵袭，邪气从口鼻入侵，阻遏肺经，肺失清肃，邪毒结滞于鼻窍，气血不畅，伤肌损膜，鼻窍不利。鼻窍受阻，导致浊涕长流。魏炯洲等[7]认为慢性鼻窦炎多属本虚为主或夹杂实证,其辨证分型可分为肺脾气虚、脾肾阳虚、气血瘀阻等三型，故采用祛风利湿、疏风清热、扶正祛邪，宜健脾益肺温肾与通窍排脓并举。

本研究中，两组患者常规使用了克拉霉素分散片抗炎、标准桃金娘油胶囊促进窦腔分泌物排出并恢复黏毛摆动功能、布地奈德鼻喷剂鼻腔局部抗炎抗水肿，都属指南中推荐的治疗方案。半年的治疗观察中也证实，两组均有效。欧洲CRS和鼻息肉EPOS 2012版中慢性鼻-鼻窦炎临床“控制”状态的评估，6个月后两组差异具有统计学意义，提示香菊胶囊在CRSsNP的治疗中是有意义的。Lund-Mackay评分和Lund-Kennedy评分组间比较发现，治疗3个月时两组无明显差异，提示中药治疗在短期未能显示其优越性；治疗结束6个月随访时，两组存在显著差异（P<0.05），提示香菊胶囊治疗本病远期疗效显著。

香菊胶囊主要成分有化香树果序、夏枯草、野菊花、黄芪、辛夷、防风、白芷等,以清泻肺经风热、胆腑郁热、脾经湿热、宣通鼻窍为法，能清热解毒、活血消肿、辛散祛风、清热通窍。化香树果序、夏枯草、野菊花清热解毒活血化癖，可托毒排脓，脓排则鼻窍自通；防风、辛夷具有辛温解表、发散风寒，宣通鼻窍之功效；白芷、黄芪均有一定的杀菌、抑菌作用，辛夷尚具有抗变态反应、调节人体免疫功能之功效[8]。黄芪以补肺气，益脾气，以达益气固表，与防风相须而用，相得益彰，可诱导人体产生干扰素，增强免疫力，防止病情反复发作[9]；对于促进分泌物的排出及黏膜炎症水肿的消退均有明显作用。Nigro等[10]和Broo等[11]的研究证明CRS患者鼻腔分泌物中以需氧菌为主，其中主要是金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、肺炎链球菌和铜绿假单胞菌，通过体外抑菌试验得出结果显示，化香树果序黄酮对慢性鼻-鼻窦炎主要感染菌有较强的抑制作用。综上，香菊胶囊对机体有多成分、多靶点、多层面调节的作用，可消炎、抗过敏、抗病毒等[12]。另外还有人提出，中药的功能性调节作用可以明显改善纤毛的功能[13]，这也可能是香菊胶囊治疗CRS的一个原因。

近年来，香菊胶囊在儿童CRS及鼻内镜围手术期治疗中的作用已被肯定[8,14]，本研究再次证实了该药物对成人CRS也有较好的疗效，半年临床观察中未见明显毒副作用，提示香菊胶囊安全、可靠。由于手术治疗慢性鼻-鼻窦炎并不能直接治疗炎症，故目前多提倡综合治疗，中医中药作为综合治疗的一部分，疗效得到了肯定[14，15]。因此值得为临床推广使用。

1 中华耳鼻喉头颈外科杂志编辑委员会鼻科组，中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组.慢性鼻-鼻窦炎诊断和治疗指南 (2012,昆明)[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2013,48(2）：92-94.

2 李华斌，史剑波，许庚.2012年欧洲鼻窦炎和鼻息肉意见书解读[J].中华耳鼻喉头颈外科杂志,2012,47(10）：878.

3 Lund VJ，Mackay IS.Staging in rhinosinusitis[J].Rhinology,1993,31(4):183-184.

4 Lund VJ，Kennedy DW.Staging for rhinosinusitis[J].Otolaryngol Head Neck Surg,1997,17(3Pt2）:S35-40.

5 李华斌，程雷.慢性鼻-鼻窦炎的定义及其分类和治疗[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2005,40(10）：733.

6 张爱华,胡楠楠.慢性鼻-鼻窦炎鼻息肉病242例治疗分析[J].中国误诊学杂志,2012,12(8):1905.

7 魏炯洲,杨蓓蓓.慢性鼻窦炎的证治探讨[J].浙江中医杂志,2009,44(5):370-371.

8 张剑,刘春明,徐开伦,等.香菊胶囊治疗儿童慢性鼻窦炎的疗效观察[J].中国实用医药,2010,5（8）：162.

9 窦红霞,高玉兰.防风的化学成分和药理作用研究进展[J].中医药信息,2009,26（2）：15-16.

10 Nigro JF,Nigro CE,Marone SA,etal.Mierobiology of the maxillary and ethmoid sinuses in patients with chronic rhinosinusitis submitted to functional endoscopic sinus surgery[J].RevBrasot orrinolaringol(Engl Ed),2006,72(2): 217-222.

11 Broo Kl,Frazier EH.Bacteriology of chronic maxillary sinusitis associated with nasal Polyposis[J].Med Microbiol, 2005,54(6):595-597.

12 邵长宝,罗安平,王立娟,等.中西医结合治疗慢性鼻-鼻窦炎疗效观察[J].人民军医,2012,55（8）：736.

13 陈文明,王东方.中药对鼻窦炎FESS术后预后的客观评价[J].辽宁中医药大学学报,2011,13(2）：130.

14 蒋桃根,晁杰伟,王永田,等.香菊胶囊在鼻内镜围手术期的应用[J].中国误诊学杂志,2010,4(10):2366.

15 韦福依.中医药治疗慢性鼻窦炎的研究进展[J].右江民族医学院学报，2010,4:609.

（收稿:2014-09-19 修回：2015-03-02）

10.16542/j.cnki.issn.1007-4856.2015.06.014

1 南京江北人民医院药剂科（210003）

2 南京市第二医院耳鼻咽喉科

王玉红，副主任医师.Email:wzly-001@163.com