安宫牛黄丸加减治疗脑出血急性期脑损伤的临床疗效及对脑钠肽水平的影响*

李志刚 卓友光 张国明 蒋 瑾

（广东省广州市第八人民医院，广东 广州 510440）

安宫牛黄丸加减治疗脑出血急性期脑损伤的临床疗效及对脑钠肽水平的影响*

李志刚 卓友光 张国明 蒋 瑾

（广东省广州市第八人民医院，广东 广州 510440）

目的观察安宫牛黄丸加减治疗脑出血急性期脑损伤患者的临床疗效及对其血浆脑钠肽（BNP）水平的影响。方法将80例患者按随机数字表法分为对照组和观察组各40例。并取40例健康体检者为正常对照组。对照组给予基础治疗，观察组在基础治疗基础上加用安宫牛黄丸加减口服或鼻饲治疗，连续14 d。比较两组临床疗效、GCS评分、GOS评分分级以及患者血浆中BNP水平。结果观察组总有效率92.50%高于对照组的80.00%（P＜0.05）。治疗前对照组与观察组GCS评分差别不大（P＞0.05），且均低于正常对照组（P＜0.05）。治疗后两组GCS评分与治疗前比较均升高（P＜0.05），但仍低于正常对照组（P＜0.05）；且治疗后观察组GCS评分优于对照组 （P＜0.05）。治疗后1个月，观察组和对照组预后情况比较良好，GOS评分均大于3分，但GOS评分均低于正常对照组（P＜0.05）。且观察组GOS评分高于对照组（P＜0.05）。治疗前对照组和观察组两组BNP水平差别不大（P＞0.05）。治疗后，两组BNP水平与治疗前比较均升高（P＜0.05），但低于正常对照组（P＜0.05），且观察组BNP水平优于对照组（P＜0.05）。结论安宫牛黄丸加减治疗脑出血急性期脑损伤临床疗效好，能降低患者GCS评分、GOS评分等级和BNP水平。

脑出血 安宫牛黄丸加减 临床疗效 脑钠肽

脑出血是神经科急重症之一，脑出血脑损伤容易诱发继发脑缺血、脑水肿、脑肿胀和脑疝，具有较高致死率和致残率［1］。急性期脑损伤尚无特殊治疗方法。中医认为其血不循经为瘀血，进而蒙蔽清窍，治宜化瘀止血、开窍醒神。温病三宝之一的安宫牛黄丸具有较好的开窍醒脑功用，近年来用于急性脑血管病的治疗得到广泛认可。安宫牛黄丸具有化瘀、行气通络、醒脑开窍的作用，现代药理学研究表明其具有改善微循环、保护脑细胞等多种作用，通过保护脑组织减轻各种原因所致脑损伤临床症状［2］。笔者在基础治疗基础上加用安宫牛黄丸加减口服或鼻饲治疗脑出血脑损伤，观察其临床疗效和对血浆脑钠肽（BNP）的影响，取得较好效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 1）纳入标准：经CT扫描确诊的急性脑出血；入院时格拉斯昏迷分级评分（GCS）评分小于（包括）12分；发病到入院时间在24 h以内；年龄15～80岁之间；无凝血功能障碍。2）排除标准：由外伤原因导致神智不清者；心脏病、糖尿病或者其他严重器官疾病者；在治疗过程中，出现严重过敏或者严重药物副作用者；住院期间不满2周，资料不全者；入院前使用了可能导致凝血时间延长的药物者。

1.2 临床资料 选取2013年8月至2014年8月期间广东省广州市第八人民医院神经科住院部收治的80例脑出血急性期脑损伤患者，按随机数字表法分为对照组和观察组各40例。对照组40例，男性20例，女性20例；年龄17～70岁，平均（35.96±13.89）岁；受伤到入院时间1～24 h，平均（10.45±3.57）h；其中19例已行手术治疗。观察组40例，男性18例，女性22例；年龄15～69岁，平均（38.68±12.83）岁；受伤到入院时间1～22 h，平均（13.68±5.96）h；其中21例已行手术治疗。两组在年龄、性别、入院时间、受伤原因、手术等基线资料方面差异无统计学意义（P＞0.05）。另选取来自广东省广州市第八人民医院体检中心的健康体检者40例，作为正常对照组，其中男性19例，女性21例，年龄19～71岁，平均（39.67±12.67）岁。

1.3 治疗方法 对照组给予常规药物治疗。给予一次性静脉滴巴曲亭（注射用血凝酶，蓬莱诺康药业有限公司生产，1 u/瓶）2个u进行止血治疗；甘露醇注射液（安徽双鹤药业有限公司产品，250 mL/瓶）、利尿剂、白蛋白等脱水降颅压的药物。及时解除呼吸道梗阻，同时提高通气功能，包括气管内插管、气管切开辅助呼吸或人工呼吸者。预防消化道出血、保护脑细胞和营养神经。控制血糖、血压和体温。或依据情况给予鼻饲流质饮食。观察组在对照组给予常规治疗基础上加服安宫牛黄丸方：人工牛黄10 g，郁金10 g，水牛角30 g，黄连10 g，朱砂2 g，冰片10 g，珍珠粉20 g，栀子10 g，黄芩10 g，苏合香10 g，丹参20 g，川芎10 g；抽搐者加全蝎、蜈蚣各3条，痰多者加天竺黄10 g，胆南星5 g加减口服或鼻饲治疗。水煎温服或鼻饲，每日1剂，连续14 d。

1.4 观察指标 1）临床疗效评定［3］。根据神经功能缺损程度来进行评定，痊愈（神经功能缺损减少91%～100%）、显效（减少 46%～90%）、有效（减少 18%～45%）、无效（减少小于18%或增加）。2）GCS评分。分别于分别从睁眼、运动、言语3个方面给予评分。睁眼项目：自行睁眼、呼唤睁眼、刺痛睁眼和无反应分别记为4、3、2、1分。运动：完成规定动作、刺痛时刻定位、肢体有回缩者、肢体屈曲、肢体伸直者和刺痛无反应者分为记为6、5、4、3、2、1分。言语：回答正确、错乱、语句不通、有发应和无反应分别记为5、4、3、2、1分。3）格拉斯预后分级（GOS）评分。GOS评分在出院后1个月时根据回访时情况判定，评价标准如下，死亡、植物人、重度残疾、中度残疾、良好分别记为1、2、3、4、5分。4）BNP含量测定。患者于治疗前和治疗后分别采取外周静脉血2～3 mL，低温2000 r/min离心15 min取上清液，严格按照脑钠肽诊断试剂盒（德国罗氏公司）说明说进行测定。

1.5 统计学处理 采用SPSS 19.0统计学软件。计量资料以（±s）表示，治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验。计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组脑出血患者临床疗效比较 见表1。结果示，观察组总有效率高于对照组（P＜0.05）。

表1 两组脑出血患者临床疗效比较（n）

2.2 两组脑出血患者GCS、GOS评分比较 见表2。治疗前对照组与观察组GCS评分差别不大（P＞0.05），且均低于正常对照组（P＜0.05）。治疗后两组GCS评分与治疗前比较均升高（P＜0.05），但依旧低于正常对照组 （P＜0.05）；且治疗后观察组GCS评分优于对照组（P＜0.05）。治疗后1个月，观察组和对照组预后情况比较良好，GOS评分均大于3分，但GOS评分均低于正常对照组（P＜0.05）。且观察组GOS评分高于对照组（P＜0.05）。

表2 两组脑出血患者GCS、GOS评分比较（分，±s）

表2 两组脑出血患者GCS、GOS评分比较（分，±s）

与正常对照组比较，#P＜0.05；与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组同时间比较，△P＜0.05。下同。

组别n G O S G C S观察组 4 0 4 . 2 5 ± 0 . 2 7#△对照组 4 0 3 . 5 6 ± 0 . 3 6#治疗前 治疗后7 . 5 7 ± 2 . 1 6#1 2 . 6 9 ± 1 . 6 8#*△7 . 8 6 ± 2 . 9 6#9 . 8 3 ± 2 . 9 7#*正常对照组 4 0 4 . 9 3 ± 0 . 1 2 1 4 . 8 4 ± 1 . 6 7

2.3 两组脑出血患者血浆BNP水平比较 见表3。治疗前对照组和观察组两组BNP水平差别不大 （P＞0.05）。治疗后，两组BNP水平与治疗前比较均升高（P＜0.05），但低于正常对照组（P＜0.05），且观察组BNP水平优于对照组（P＜0.05）。

表3 两组脑出血患者血浆BNP水平比较（pg/mL，±s）

表3 两组脑出血患者血浆BNP水平比较（pg/mL，±s）

组别 n 治疗前 治疗后观察组 4 0 6 7 . 7 8 ± 5 . 9 2#8 0 . 4 6 ± 5 . 7 1#*△对照组 4 0 6 8 . 6 4 ± 4 . 5 6#7 2 . 6 8 ± 3 . 0 6#*正常对照组 4 0 8 4 . 8 4 ± 1 . 6 7

3 讨 论

中医学认为脑出血脑损伤病机为血不循经而致“瘀血内阻”，气机逆乱、经络不通，进而导致气滞血瘀，初期为实证，后期多为虚证。瘀血内阻，气机不畅而生痰、痰扰心神则引起脑水肿、意识障碍发生。因此，治疗脑出血脑损伤需要从瘀论治。脑出血脑损伤时由于血管破裂出血，在脑实质内形成瘀血，其产生占位效应对周围脑组织产生压迫作用。使用止血化瘀药物可以促进瘀血融化并进一步吸收，缓解脑部压力。化瘀药可以通过改善微循环、抗血栓形成以及降低血黏稠度等多项作用，并最终改善血瘀状态［4］。

安宫牛黄丸出自《温病条辨》，为清代医家吴鞠通所创。安宫牛黄丸原方由牛黄、犀牛角、珍珠、麝香、冰片、黄芩、黄连、山栀、朱砂、雄黄、郁金、金箔组成，主治热陷心包、中风昏迷等属邪热内闭者，具有清热开窍、豁痰解毒、息风定惊的作用。现代中药药理研究结果示其具有解热、抗炎、镇静、降压、抗惊厥、降低耗氧量等作用［5］，可保护血-脑屏障降低毛细血管通透性，提高脑组织耐缺氧和改善氧化应激［6］，可减轻脑出血大鼠脑含水量并改善神经功能，调节乙酰胆碱和儿茶酚胺等中枢神经介质活性，恢复脑干网状结构上行激动系统功能，起到开窍醒神的作用［7-8］。安宫牛黄丸可用于脑卒中伴高热者，退热效果好，同时可改善神经症状［9］。笔者采用水牛角代替原方中犀牛角，用苏合香代替麝香，减去金箔，并改丸剂为汤剂以利颅脑损伤患者口服或鼻饲。在安宫牛黄丸加减方中特别加入丹参、川芎两药，丹参具有活血通络、祛瘀止痛的功效，现代研究表明其具有改善血液循环、扩张周围血管、降血压、抗氧化等多种药理作用［6］；川芎具有行气止痛、开郁功效的功效，现代药理学研究表明，其具有扩张血管、降血压等多种药理作用，而其活性成分川芎嗪可通过血脑屏障影响中枢神经系统［9］。笔者在安宫牛黄丸加减方中将两药合用，通过多途径产生协同作用，共奏化瘀通络之功。

BNP是下丘脑储存和释放的具有强大排钠利尿功能的生物活性肽，具有利尿、利钠、扩张血管以及降低血浆容量等作用，通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经发挥减少脑脊液、降低颅内压、减缓脑内水肿，促进颅脑损伤患者苏醒。研究表明颅脑损伤后患者血浆BNP下降，BNP下降程度与脑损伤程度呈正相关［10］。本研究结果示，观察组脑钠肽水平升高，可能是通过升高脑钠肽水平而发挥治疗颅脑损伤的作用。

本研究结果示，安宫牛黄丸加减治疗脑出血脑损伤的临床疗效好，能降低患者GCS评分、GOS评分等级，并能降低患者脑钠肽水平，值得临床推广使用。

［1］ 徐如祥.颅脑损伤救治需要重视的问题［J］.中华神经医学杂志，2011，10（12）：42.

［2］ 孙国会，王保刚.安宫牛黄丸加减联合依达拉奉治疗颅脑损伤术后脑缺血［J］.中国民间疗法，2014，22（1）：55.

［3］ 徐小川，黄涛，邹胜伟，等.重型颅脑损伤合并其他部位损伤71例［A］.第11次全国急诊医学学术会议暨中华医学会急诊医学分会成立20周年庆典论文汇编，2006.

［4］ 陈永斌，阮玉山，黄李平.活血化瘀药对脑挫裂伤血瘀证的疗效机制研究［J］.中国中医基础医学杂志，2008，14（10）：755-756.

［5］ 马永琦，淡增刚.益气豁痰化瘀法治疗急性脑梗死48例［J］.陕西中医，2011，32（6）：679-681.

［6］ 董世芬，楼黎明，张硕峰，等.安宫牛黄丸（含天然麝香或人工麝香）对实验性脑缺血的保护作用［J］.世界科学技术-中医药现代化，2013，15（1）：85-90.

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［8］ 卓杰，闫华.静脉注射纳美芬联合鼻饲安宫牛黄丸治疗脑干出血导致的意识障碍［J］.中药材，2014，37（4）：717-719.

［9］ 龙燮，吴海波.安宫牛黄丸治疗急性脑梗死伴高热临床观察［J］.中国中医急症，2014，23（10）：1922-1923.

［10］江卫东.急性颅脑损伤患者低钠血症的临床分析［J］.医学综述，2009，15（10）：1577-1579.

The Clinical Effects of Modified Angong Niuhuang Pill Treatment on Cerebral Hemorrhage in the Acute Stage of Brain Injury and Level of Brain Natriuretic Peptide

LI Zhigang，ZHUO Youguang，ZHANG Guoming，et al. The 8th People′s Hospital of Guangzhou，Guangdong，Guangzhou 510440，China

Objective：To observe The clinical effects of Modified Angong Niuhuang Pill treatment on cerebral hemorrhage in the acute stage of brain injury and Level of Brain Natriuretic Peptide.Methods：80 cases were randomly divided into the control group and the observation group with 40 cases in each group.The control group were given basic treatment，while the observation group received extra Modified Angongniuhuang Pill with the way of oral or nasal feeding.The treatment lasted for 14 days.The two groups were compared in clinical effects，GCS scores，GOS scores and the level of BNP.Results：the total efficiency of the observation group 92.50%was higher than that of the control group 80.05%（P＜0.05）.Before treatment，there was few difference in GCS scores between the two groups（P＞0.05），the observation group lower than the control group（P＜0.05）.Compared with pre-treatment，the GCS scores were increased after treatment，the observation group still lower than the control group（P＞0.05），and the GCS score of the observation group was better than that of the control group.After 1 month′s treatment，the prognosis of both groups were good.GOS scores were more than 3，but less than the control group（P＜0.05）.besides，the GOS score was higher than that of the control group（P＜0.05）.Before treatment，there was few difference in the level of BNP between the two groups（P＞0.05）.In both groups，the levels of BNP were increased after treatment，the observation group still lower than the control group（P＜0.05），and the level of BNP of the observation group was better than that of the control group（P＜0.05）.Conlusion：The modified treatment of Angong Niuhuang Wan on cerebral hemorrhage in the acute stage of brain injury has a good effect，and can reduce the GCS scores，the class of GOS scores and the level of Brain Natriuretic Peptide

Cerebral hemorrhage；Modified angongniuhuang pill；Clinical effect；Brain natriuretic peptide

R743.34

B

1004-745X（2015）08-1448-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.08.049

2015-03-26）

广东省中医药管理局科研课题（20132085）