302例中重度类风湿关节炎患者接受阿达木单抗治疗后生存质量的调查研究

张亚美，赵　娟，高青华，赵　征，黄　烽（解放军总医院风湿科二病区，北京 100853）

302例中重度类风湿关节炎患者接受阿达木单抗治疗后生存质量的调查研究

张亚美，赵娟，高青华，赵征，黄烽（解放军总医院风湿科二病区，北京 100853）

目的：观察阿达木单抗治疗对中重度类风湿关节炎患者生存质量的影响。方法：前12周为随机、双盲、安慰剂对照临床研究，后12周为开放研究。302例活动性类风湿关节炎患者接受前12周阿达木单抗40 mg、80 mg或安慰剂的治疗，隔周皮下给药，所有受试者在12 ～ 24周接受隔周皮下给药40 mg的阿达木单抗治疗，在干预前和干预后采用SF-36生存质量量表对患者的生存质量进行评定和比较。结果：干预后本组SF-36生存质量量表得分在生理功能、生理职能、躯体疼痛、总体健康、活力、社会功能、情感职能、精神健康8个维度较干预前有明显的提高。结论：阿达木单抗有利于改善类风湿关节炎患者的生存质量。

类风湿关节炎；生存质量；疗效；分析；阿达木单抗

类风湿关节炎[1]（rheumatoid arthritis，RA）是一种以慢性破坏性关节病变及关节滑膜炎为特征的多系统自身免疫性疾病，在我国的发病率为0.38% ～0.44%[2]。RA主要临床特点为腕关节、掌指关节及近端指间关节肿痛至少3个月，X线片检查可提示骨质疏松及骨质破坏，最终导致关节强直和畸形，严重影响患者生活质量。

肿瘤坏死因子-α（tumour necrosis factor-α，TNF-α）不仅作用于C-反应蛋白（CRP），促进白细胞和血管内皮黏附、渗透导致局部炎症和血管翳形成，还能破坏软骨引起骨侵蚀，进一步加重组织损伤[3]。近年来TNF-α拮抗剂治疗包括RA和强直性脊柱炎在内的自身免疫性疾病，取得了很好的疗效[4-6]。阿达木单抗是一种含有人多肽序列的重组全人源免疫球蛋白（IgG1）单克隆抗体，对可溶性TNF-α具有较高的亲和力，通过阻断TNF-α与其受体P55和P75的相互作用可有效抵消TNF-α生物学功能。对于TNF-α抑制剂的临床试验证实，这一蛋白质——炎症细胞因子在RA和其它免疫炎症性疾病中发挥显著作用。国外大规模的研究已经证实，阿达木单抗对RA患者具有较好的疗效[7]。

我国一项关于543例类风湿关节炎患者生活质量的研究显示[8]，46.1%的RA患者生活质量受到严重影响，其中社会功能受严重影响比例最高；同时RA患者生活质量下降与患者的疾病活动性实验室指标密切相关，提示RA患者宜早期治疗，尤其注重调整好中青年RA患者心理状态。因此，本研究旨在探讨阿达木单抗对中重度类风湿关节炎患者生存质量的影响。

1　资料与方法

1.1资料来源

选取302例RA患者，入组标准：符合美国风湿病学会（American College of Rheumatology，ACR）关于活动性类风湿关节炎诊断标准，且在筛选期和第0周至少有4处肿胀关节（66个评估的结果）和至少6处压痛关节（68个评估的结果）。治疗前受试者必须使用过一种或几种改善病情抗风湿药（disease modifying anti-rheumatic drugs，DMARDs）且疗效不佳。在第0周访视前，患者必须已停用DMARDs（甲氨蝶呤除外）28 d及以上或至少5倍的药物半衰期以上的时间（两者按最长者计算）。在第0周访视前，患者已停用中药28 d或以上。在筛选期前，受试者必须已经至少接受过甲氨蝶呤（每周剂量最少7.5 mg）3个月的治疗，并且甲氨蝶呤的剂量稳定28 d及以上。在第0周访视前，服用强的松剂量≤10 mg或者与强的松相当剂量的糖皮质激素且剂量至少保持28 d不变。年龄≥18岁的男性或女性。育龄期的女性受试者，筛选期应进行血清妊娠检测，并在第0周访视时进行尿妊娠检测，测试结果呈阴性。无生育能力的妇女，即绝经至少1年或接受过绝育手术（双侧输卵管结扎，双卵巢切除或者子宫切除）的妇女；或有生育能力但在整个研究期间和研究完成后150 d内采取相关避孕措施的妇女。受试者均自愿签署知情同意书，并遵守临床试验方案的要求。

1.2试验分组

受试者以2∶2∶1的比例被随机分配至下述三个治疗组中：80 mg阿达木单抗组，40 mg阿达木单抗组，或安慰剂组。从第0周至第12周，受试者接受设盲的研究药物。成功参加并完成了双盲部分第12周的受试者参加开放期。开放期中的所有受试者接受阿达木单抗40 mg。在整个研究期间，研究药物将隔周皮下给药。

1.3评价方法

用简表-36（SF-36）评估受试者的健康相关生活质量（HRQL）。在第0、12和24周访视时，由受试者以一个4周的回忆期完成SF-36第2版标准格式问卷。由受试者本人或在中心工作人员的帮助下完成问卷，应在研究者进行任何临床评估前完成以避免影响受试者的应答。研究中心应检查受试者的调查问卷与评价回答情况，以确保所有的问卷/评价都在受试者离开前完成，并在访视结束前和受试者澄清任何出入以确保结果准确。

1.4统计学方法

12周及24周时，通过统计数据（受试者数、均值、95%置信区间、标准差、第一四分位数、中位值、第三四分位数、最小值、最大值）来总结SF-36各项的分值。与基线值比较阿达木单抗组和安慰剂组第12周及24周SF-36各项分值的变化，基线值的分值采用协方差分析法校准。该分析应分别用观察得到的数据和LOCF法估算得到的数据进行。

2　结果

2.1人口统计学特征

共纳入了302名活动性RA患者，向每位患者发放SF-36健康调查表。

统计基线时各组患者的性别、年龄、病程、晨僵时间、类风湿因子（RF）、CRP等差异无统计学意义，具有可比性。

2.2基线疾病特征

统计基线期患者的疾病特征，发现其具有RA人群的典型性。安慰剂组、阿达木单抗40 mg组及80 mg组间仅在患者对疾病活动度的整体评价中存在统计学差异，其余项目未发现统计学差异，结果详见表1。

2.3SF-36健康调查在第12周和24周时与基线的比较

接受阿达木单抗治疗的两组受试者，SF-36生存质量量表各维度相比较，8个维度得分均有显著提高，第24周时（3组受试者均接受40 mg阿达木单抗治疗），所有组患者SF-36生存质量的评估均显示较12周有更大的好转。结果见表2。

3　讨论

类风湿关节炎早期诊断和规范治疗是改善病情及预后的关键途径，本研究通过门诊302例RA患者的诊断及治疗调查，为临床指导用药提供参考。阿达木单抗治疗RA，能迅速改善患者各项症状、体征和实验室炎性指标，不良反应轻微，耐受性和安全性较好，减少功能障碍并提高生命质量。生命质量的概念自20世纪70年代引入国外医学界以来，产生了许多测评量表。SF-36量表是目前全球应用最广的测量一般健康人群生命质量的测评工具[9]。1991年，国际生命质量评价项目将SF-36量表列为测评工具，且该量表有较好的信度和效度[10-11]。SF-36量表评价生命质量的8个方面，即生理功能（physical functioning，PF）、生理职能（role-physical，RP）、躯体疼痛（bodily pain，BP）、总体健康（general health，GH）、活力（vitality，VT）、社会功能（social functioning，SF）、情感职能（roleemotional，RE）、精神健康（mental health，MH）。

2006年的全国残疾人抽样调查显示[12]，关节病已成为目前致残性最高的原因之一，而众所周知，RA是以对称性、进行性和破坏性关节病变为主要特征的疾病，其发病率高，致残性强，因此对RA患者生存质量的调查，一直是护理研究的重点，哪类或哪种治疗可以改善RA患者的生存质量，是对RA患者进行如何护理的关键。国外大规模的研究已经证实[13]，阿达木单抗对RA患者具有较好的疗效，但对我国RA人群的效果尚无准确报道，因此，我们通过对接受阿达木单抗治疗的RA患者发放SF-36调查问卷，了解其对RA患者生存质量的影响。由表2可见，我国的观察结果与国外的结果相似，RA患者经阿达木单抗治疗后，第12周及24周时患者的生存质量较基线明显升高，同时也比安慰剂组明显提高。

表2　第12周和24周SF-36健康调查与基线相比的变化Tab 2　Changes in 12thand 24thweeks compared with baseline in SF-36 health survey

综上，阿达木单抗治疗RA有明显的效果，且操作简单方便，临床用药可予以考虑。

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Investigation of adalimumab on quality of life in 302 patients with moderate to severe rheumatoid arthritis

ZHANG Ya-mei, ZHAO Juan, GAO Qing-hua, ZHAO Zheng, HUANG Feng(Department of Rheumatism, PLA General Hospital, Beijing 100853, China)

Objective:To explore the effect of adalimumab on quality of life (QOL) of patients with moderate to severe rheumatoid arthritis.Methods:A total of 302 patients with rheumatoid arthritis were given adalimumab intervention for 24 weeks. A randomized, double-blind placebo-controlled study was carried out in the first 12 weeks, and the patients were divided into three groups, adalimumab 40 mg group, adalimumab 80 mg group, placebo group. The following 12 weeks was a open study, all the patientsResults:After intervention, physical functioning, role-physical, bodily pain, general health, vitality, social functioning, role-emotional, mental health were improved significantly.Conclusion:Adalimumab helps to improve the QOL of patients with rheumatoid arthritis.

subcutaneous administration of adalimumab 40 mg, once every two weeks. The QOL of each patient before and after intervention was assessed and compared by using SF-36 scale.

Rheumatoid arthritis; Quality of life; Curative effect; Analysis; Adalimumab

R979.5

A

1672 – 8157(2015)02 – 0120 – 04

国家重点基础研究发展计划项目（2014CB541806）

黄烽，男，主任医师，主要从事风湿病学的研究。E-mail：fhuang@301hospital.com.cn

张亚美，女，主管护师，主要从事强直性脊柱炎及类风湿关节炎的研究与护理。E-mail：zhangym301@sina.com

（2014-06-01

2014-10-08）