尿激酶介入治疗血管源性突发性耳聋临床疗效观察

张宇浩，李文光，潘燕妮，何志军，戴志杰（深圳市第五人民医院：. 耳鼻咽喉科；. 介入科，广东深圳5800）

突发性耳聋是一种突然发生的、原因不明的感音神经性耳聋。该病多发生于成年人，近年来发病有增加趋势[1-2]。因其病因不明确，因此，治疗方法也多种多样。目前，多采用血管扩张剂、降低血液黏稠度、解除血管痉挛、神经营养药、能量制剂等综合治疗，效果并不十分满意。迷路血流供应主要来自迷路动脉，其来自椎基底动脉的小脑前下动脉，终末支供应半规管、球囊、椭圆囊和耳蜗。当迷路血流减少或阻断时内耳供血不足，引起组织水肿、缺氧，代谢紊乱，便会引起耳聋、耳鸣及眩晕。本院2010 年6 月至2013 年1 月对诊断为血管源性突发性耳聋（中重度、重度）的部分患者施行小脑前下动脉内超选择性局部尿激酶注入治疗，获得良好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010 年6 月至2013 年1 月本院收治的78例血管源性突发性耳聋患者，分为治疗组41 例和对照组37 例。治疗组中男24 例，女17 例；年龄23～59 岁；伴糖尿病12 例，伴高血压9 例，伴眩晕6 例。对照组中男19 例，女18 例；年龄22～60 岁；伴糖尿病20 例，伴高血压7 例，伴眩晕4 例。根据1997 年中华医学会耳鼻咽喉科学分会颁布的突发性耳聋诊断标准[3]。所有患者均为急性起病，均行经颅多普勒超声检查提示椎基底动脉系统血流速度减缓，头颅磁共振检查排除其他颅内疾病，如迷路积水、颅内出血、颅内肿瘤、内听道肿瘤、感染、创伤等，无出血性疾病及脑梗死病史，血常规，出、凝血时间，纤维蛋白原，肝、肾功能检查均未见异常。纯音听阈检查：患耳听力均下降60～90 dB，伴耳鸣或同时伴眩晕。

1.2 治疗方法

1.2.1 治疗组 局部麻醉下采用赛丁格（seldinger）技术行股动脉穿刺术，因迷路动脉来自椎基底动脉的小脑前下动脉，因此，经介入导管超选择性进入椎-基底动脉，置于小脑前下动脉开口处，将尿激酶30 万U 用微量泵于30 min 内泵入迷路动脉，对迷路动脉进行冲击治疗， 改善内耳微循环。治疗后患者回病房平卧6 h。术前、术中均检测血浆凝血酶原时间、活化部分凝血时间及纤维蛋白原。并于术后静脉滴注葛根素、长春西汀、腺苷三磷酸（ATP）和辅酶A，口服敏使朗（甲磺酸倍他司汀）和西比灵（盐酸氟桂利嗪胶囊）。14 d 为一个疗程。

1.2.2 对照组 给予静脉滴注葛根素、长春西汀、ATP 和辅酶A，口服敏使朗和西比灵治疗。14 d 为1 个疗程。

1.3 疗效评定标准 参照谢鼎华等[4]方法，两组患者均分别于第3、5、7、10、14 天 复 查 纯 音 听 阈 测 试 以 评 价 疗 效。痊 愈：250 ～4 000 Hz 频率听阈恢复正常，或达健耳水平，或达治疗前水平；显效：250～4 000 Hz 频率听阈平均听力提高大于30 dB；有效：250～4 000 Hz 频率听阈平均听力提高15～30 dB；无效：250～4 000 Hz频率听阈平均听力提高低于15 dB。总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4 统计学处理 应用SPSS17.0 统计软件进行数据分析，计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

治疗第7、10、14 天，治疗组总有效率分别为58.54%、73.17%、82.93%，对照组为27.03%、43.24%、56.76%，两组总有效率比较，差异均有统计学意义（χ2=8.499 5、9.502 4、10.347 9，P＜0.05），见表1～3。治疗组和对照组患者均未出现牙龈、皮下出血，继发性血栓形成，颅内出血等并发症。

表1 治疗第7 天两组临床效果比较[n（%）]

表2 治疗第10 天两组临床效果比较[n（%）]

表3 治疗第14 天两组临床效果比较[n（%）]

3 讨 论

突发性耳聋是一种突然发生的、原因不明的感音神经性耳聋，患者听力可于数小时至1 d 内降至最低[5]。其确切病因、发病机制尚不明确，目前考虑多与内耳血液供应发生改变有关[6]。耳蜗的供血来自迷路动脉，一般发自小脑前下动脉或小脑后下动脉，也可直接从基底动脉分出。而且其侧支循环不丰富、代偿能力差，是一条终末血管，一旦来自椎基底动脉的小脑前下动脉的迷路动脉由于血管痉挛、栓塞、血栓形成、血管受压、血管内狭窄、出血、血液凝固性增高、动脉血压波动，导致迷路血流减少或阻断时内耳供血不足，则可引起组织水肿、缺氧和代谢紊乱。吴子明等[7]通过比较突发性耳聋和前庭神经炎的发病机制认为，突发性耳聋的主要病因可能是内耳微循环障碍；而王媛等[8]通过使用具有改善血液流变学、扩张血管及溶纤作用的银杏达莫治疗突发性耳聋获得较满意的疗效，也说明血液循环障碍与突发性耳聋具有一定的相关性。传统方法均采用扩张小血管、降低血液黏稠度、溶解血栓等改善内耳微循环及神经营养药、能量制剂等综合治疗突发性耳聋，其给药路径延长了药物到达耳蜗的时间，且治疗费时，不易显效，对非治疗部位也存在不可忽视的影响，降低了突发性耳聋的治愈概率。介入治疗改变了传统给药方式，直接作用于耳蜗血管以改善迷路动脉的血液循环，达到更理想的治疗突发性耳聋的目的，而且属微创治疗，患者痛苦小。近年来，国内唐立滨等[5]和程立山等[9]已将介入疗法应用于突发性耳聋的治疗，疗效较满意。

尿激酶是一种从人尿液中分离、或从人肾组织培养中获得的一种胰蛋白酶样碱性蛋白水解酶，由相对分子质量分别为33×103（LMW-tcu-PA）和54×103（HMW-tcu-PA）两部分组成，通过直接椎基底动脉给药，使药物直接到达迷路循环，能有效溶解内耳微血栓，并可抑制血栓再形成，进而改善内耳微循环，提高患者的听力水平。本研究对78 例突发性耳聋患者采用直接椎基底动脉给药联合静脉滴注葛根素、长春西汀、ATP 和辅酶A，口服敏使朗和西比灵的治疗方法，疗效显著，而患者均未出现牙龈出血、皮下出血、继发性血栓形成、颅内出血等并发症，与相关报道结果一致[10]。目前，采用介入方法治疗突发性耳聋虽然所需设备较昂贵、治疗成本较高，但该治疗方法定位准确、疗效较快、治愈率较高，为临床治疗血管源性突发性耳聋提供了一种新方法。

[1] Lazarini PR，Camargo AC.Idiopathic sudden sensorineural hearing loss：etiopathogenic aspects[J].Braz J Otorhinolaryngol，2006，72（4）：554-561.

[2] 郭思治，王静静. 静脉推注碳酸氢钠并鼓室灌注地塞米松治疗突发性耳聋112 例效果观察[J]. 现代医药卫生，2013，29（16）：2415-2416.

[3] 中华医学会耳鼻咽喉科学分会，中华耳鼻咽喉科杂志编辑委员会. 突发性聋诊断依据和疗效分级[J]. 中华耳鼻咽喉科杂志，1997，32（2）：72.

[4] 谢鼎华，杨伟炎. 耳聋的基础与临床[M]. 长沙：湖南科学技术出版社，2004：132-134.

[5] 唐立滨，柳淑洪，李唐英，等. 丹参多酚酸盐介入治疗突发性耳聋伴眩晕临床观察48 例[J]. 医学信息：中旬刊，2011，24（5）：2084-2085.

[6] 陈霞. 尿激酶应用于突发性耳聋的疗效观察及护理[J]. 护理学杂志，2007，22（3）：54-55.

[7] 吴子明，张素珍，刘兴健，等. 突发性聋与前庭神经炎病因学比较研究[J]. 中华耳科学杂志，2010，8（2）：134-136.

[8] 王媛，胡彬. 银杏达莫治疗突发性聋疗效观察[J]. 中国现代医药杂志，2012，14（6）：83-84.

[9] 程立山，高朋杰，宋宏杉，等. 小脑前下动脉内灌注尿激酶治疗血管性突发性耳聋的疗效观察[J]. 中国现代神经疾病杂志，2010，10（2）：225-229.

[10] 江安世. 采用尿激酶治疗突发性耳聋76 例临床效果分析[J].中国医学创新，2013，10（7）：40-41.