钩吻环糊精包合物的制备与质量评价

林俊敏

摘 要：钩吻是世界著名的剧毒植物，临床上用于抗肿瘤、镇痛、扩瞳及畜禽复壮等方面。该文介绍了利用醇提法提取钩吻生物碱，并通过超声法制备钩吻环糊精包合物。经测定，包合物的包合率为87.5%，溶解性能较未包合药物优越。

关键词：钩吻  环糊精包合物  质量评价

中图分类号：R9 文献标识码：A 文章编号：1674-098X（2014）11（a）-0092-01

钩吻具有祛风散瘀、消肿止痛、攻毒杀虫的功能，主治疥癞、湿疹、瘰疬、痈肿、疔疮、体癣、跌打损伤、风湿痹痛、神经痛等。其虽有大毒，但有着不可多得的药用价值[1]。

1 钩吻环糊精包合物的制备

1.1 实验材料

1.1.1 实验仪器

超声仪（KQ5200DE）、电热鼓风干燥箱（CS101-F）、电子天平（BS224S）、台式离心机（HERMLE）、高速中药万能粉碎机（WK-400A）、pH计（PHS-3C）、旋转蒸发仪（BUCHI R-200）、高效液相色谱仪（VARIAN PROSTAR210）。

1.1.2 实验试剂

盐酸（AR）、氢氧化钠（AR）、乙酸乙酯（AR）、正丁胺（AR）、甲醇（色谱纯）、羟丙基-β-环糊精。

1.2 钩吻生物碱的提取

1.2.1 醇提法提取钩吻生物碱

取50 g钩吻粉置于蒸馏瓶中，加入400 mL 95%乙醇，80 ℃下提取1.5 h。过滤提取液，滤渣继续用95%乙醇提取，重复上述操作3次。合并滤液，减压浓缩得棕黑色流浸膏。加入1 mol/L盐酸酸化，过滤，滤液加入1 mol/L氢氧化钠溶液调pH至碱性（pH=10），得暗红色溶液。乙酸乙酯150 mL分三次萃取碱化液，合并萃取液，减压浓缩至干得棕色流浸膏，干燥至恒重，称量。

1.2.2 钩吻素甲标准曲线的测定

色谱条件：色谱柱，VARIAN C18柱（416 mm×250 mm，5 μm）;流动相，甲醇：水：正丁胺（78：22：0.1）;流速，0.6 mL/min;检测波长，264 nm;柱温，25 ℃;进样量，20 μL;理论塔板数，不低于3500。

测定方法：利用高效液相色谱仪测定浓度分别为0.04 mg/mL、0.08 mg/mL、0.12 mg/mL、0.16 mg/mL、0.18 mg/mL的钩吻素甲甲醇标准溶液的峰面积，得出钩吻素甲浓度标准曲线。

1.3 包合物的制备

选取药物和环糊精的比为1∶4的条件下进行实验。称取钩吻干浸膏0.5 g，用足量的水将其溶解，过滤取滤液。称取羟丙基-β-环糊精2 g，在50 ℃下蒸馏加水制成饱和溶液，置于超声清洗仪中超声20 min，期间不断滴加钩吻干浸膏溶液。过滤，滤液在50 ℃烘箱中烘干，得钩吻环糊精包合物。

2 钩吻环糊精包合物的质量评价

2.1 包合率

2.1.1 实验方法

称取浸膏0.25 g与含等量药物的包合物，各加入5 mL蒸馏水使之溶解，按照1.2.1所述方法提取生物碱，加入流动相溶解并定容至10 mL。过滤，利用高效液相色谱仪分别测量其于264 nm波长的吸收峰面积，由标准曲线方程得出钩吻素甲的浓度，根据公式以钩吻素甲作为指标计算包合率。

包合率=（包合物中药物的量/药物投药总量）×100%

2.1.2 实验结果

包合率=（0.569/0.650）×100%=87.5%

2.2 溶解性能

2.2.1 实验方法

称取浸膏0.25 g与含等量药物的包合物，各加入等量的蒸馏水使之溶解为饱和溶液，室温放置。5 h后抽出溶液，过滤并按照2.2.1所述方法提取生物碱，加入流动相溶解并定容至10 mL。过滤，利用高效液相色谱仪分别测量其于264 nm波长的吸收峰面积，由标准曲线方程计算钩吻素甲的溶出量，从而考察包合物的溶解性能。

2.2.2 实验结果

高效液相色谱仪测得两者的钩吻素甲的浓度并由此得出5 h浸膏与包合物溶出的量，如表2。

环糊精包合技术的其中一个优点是增加药物的溶解度。从上述实验结果可以初步得出：在5 h内钩吻环糊精包合物中钩吻素甲的溶出量比单纯浸膏中钩吻素甲的溶出量大约1.5倍。说明经环糊精包合后，钩吻中生物碱的溶出度增加。

3 结语

利用超声法制备环糊精包合物所需时间短，操作简便。本实验制备的钩吻环糊精包合物包合率达87.5%，并且经环糊精包合后，钩吻所含的难溶性生物碱溶解度有增加。

参考文献

[1] 张兰兰，林敬明.钩吻化学成分与药理研究进展[J].中药材，2003（6）：451-453.

[2] 王坤，杨柯.钩吻的药理研究及临床应用现状[J].广西中医学院学报，2001（4）：124-126.

[3] 蔡宝昌，罗兴宏.中药制剂新技术与应用[M].北京：人民卫生出版社，2006.endprint

摘 要：钩吻是世界著名的剧毒植物，临床上用于抗肿瘤、镇痛、扩瞳及畜禽复壮等方面。该文介绍了利用醇提法提取钩吻生物碱，并通过超声法制备钩吻环糊精包合物。经测定，包合物的包合率为87.5%，溶解性能较未包合药物优越。

关键词：钩吻  环糊精包合物  质量评价

中图分类号：R9 文献标识码：A 文章编号：1674-098X（2014）11（a）-0092-01

钩吻具有祛风散瘀、消肿止痛、攻毒杀虫的功能，主治疥癞、湿疹、瘰疬、痈肿、疔疮、体癣、跌打损伤、风湿痹痛、神经痛等。其虽有大毒，但有着不可多得的药用价值[1]。

1 钩吻环糊精包合物的制备

1.1 实验材料

1.1.1 实验仪器

超声仪（KQ5200DE）、电热鼓风干燥箱（CS101-F）、电子天平（BS224S）、台式离心机（HERMLE）、高速中药万能粉碎机（WK-400A）、pH计（PHS-3C）、旋转蒸发仪（BUCHI R-200）、高效液相色谱仪（VARIAN PROSTAR210）。

1.1.2 实验试剂

盐酸（AR）、氢氧化钠（AR）、乙酸乙酯（AR）、正丁胺（AR）、甲醇（色谱纯）、羟丙基-β-环糊精。

1.2 钩吻生物碱的提取

1.2.1 醇提法提取钩吻生物碱

取50 g钩吻粉置于蒸馏瓶中，加入400 mL 95%乙醇，80 ℃下提取1.5 h。过滤提取液，滤渣继续用95%乙醇提取，重复上述操作3次。合并滤液，减压浓缩得棕黑色流浸膏。加入1 mol/L盐酸酸化，过滤，滤液加入1 mol/L氢氧化钠溶液调pH至碱性（pH=10），得暗红色溶液。乙酸乙酯150 mL分三次萃取碱化液，合并萃取液，减压浓缩至干得棕色流浸膏，干燥至恒重，称量。

1.2.2 钩吻素甲标准曲线的测定

色谱条件：色谱柱，VARIAN C18柱（416 mm×250 mm，5 μm）;流动相，甲醇：水：正丁胺（78：22：0.1）;流速，0.6 mL/min;检测波长，264 nm;柱温，25 ℃;进样量，20 μL;理论塔板数，不低于3500。

测定方法：利用高效液相色谱仪测定浓度分别为0.04 mg/mL、0.08 mg/mL、0.12 mg/mL、0.16 mg/mL、0.18 mg/mL的钩吻素甲甲醇标准溶液的峰面积，得出钩吻素甲浓度标准曲线。

1.3 包合物的制备

选取药物和环糊精的比为1∶4的条件下进行实验。称取钩吻干浸膏0.5 g，用足量的水将其溶解，过滤取滤液。称取羟丙基-β-环糊精2 g，在50 ℃下蒸馏加水制成饱和溶液，置于超声清洗仪中超声20 min，期间不断滴加钩吻干浸膏溶液。过滤，滤液在50 ℃烘箱中烘干，得钩吻环糊精包合物。

2 钩吻环糊精包合物的质量评价

2.1 包合率

2.1.1 实验方法

称取浸膏0.25 g与含等量药物的包合物，各加入5 mL蒸馏水使之溶解，按照1.2.1所述方法提取生物碱，加入流动相溶解并定容至10 mL。过滤，利用高效液相色谱仪分别测量其于264 nm波长的吸收峰面积，由标准曲线方程得出钩吻素甲的浓度，根据公式以钩吻素甲作为指标计算包合率。

包合率=（包合物中药物的量/药物投药总量）×100%

2.1.2 实验结果

包合率=（0.569/0.650）×100%=87.5%

2.2 溶解性能

2.2.1 实验方法

称取浸膏0.25 g与含等量药物的包合物，各加入等量的蒸馏水使之溶解为饱和溶液，室温放置。5 h后抽出溶液，过滤并按照2.2.1所述方法提取生物碱，加入流动相溶解并定容至10 mL。过滤，利用高效液相色谱仪分别测量其于264 nm波长的吸收峰面积，由标准曲线方程计算钩吻素甲的溶出量，从而考察包合物的溶解性能。

2.2.2 实验结果

高效液相色谱仪测得两者的钩吻素甲的浓度并由此得出5 h浸膏与包合物溶出的量，如表2。

环糊精包合技术的其中一个优点是增加药物的溶解度。从上述实验结果可以初步得出：在5 h内钩吻环糊精包合物中钩吻素甲的溶出量比单纯浸膏中钩吻素甲的溶出量大约1.5倍。说明经环糊精包合后，钩吻中生物碱的溶出度增加。

3 结语

利用超声法制备环糊精包合物所需时间短，操作简便。本实验制备的钩吻环糊精包合物包合率达87.5%，并且经环糊精包合后，钩吻所含的难溶性生物碱溶解度有增加。

参考文献

[1] 张兰兰，林敬明.钩吻化学成分与药理研究进展[J].中药材，2003（6）：451-453.

[2] 王坤，杨柯.钩吻的药理研究及临床应用现状[J].广西中医学院学报，2001（4）：124-126.

[3] 蔡宝昌，罗兴宏.中药制剂新技术与应用[M].北京：人民卫生出版社，2006.endprint

摘 要：钩吻是世界著名的剧毒植物，临床上用于抗肿瘤、镇痛、扩瞳及畜禽复壮等方面。该文介绍了利用醇提法提取钩吻生物碱，并通过超声法制备钩吻环糊精包合物。经测定，包合物的包合率为87.5%，溶解性能较未包合药物优越。

关键词：钩吻  环糊精包合物  质量评价

中图分类号：R9 文献标识码：A 文章编号：1674-098X（2014）11（a）-0092-01

钩吻具有祛风散瘀、消肿止痛、攻毒杀虫的功能，主治疥癞、湿疹、瘰疬、痈肿、疔疮、体癣、跌打损伤、风湿痹痛、神经痛等。其虽有大毒，但有着不可多得的药用价值[1]。

1 钩吻环糊精包合物的制备

1.1 实验材料

1.1.1 实验仪器

超声仪（KQ5200DE）、电热鼓风干燥箱（CS101-F）、电子天平（BS224S）、台式离心机（HERMLE）、高速中药万能粉碎机（WK-400A）、pH计（PHS-3C）、旋转蒸发仪（BUCHI R-200）、高效液相色谱仪（VARIAN PROSTAR210）。

1.1.2 实验试剂

盐酸（AR）、氢氧化钠（AR）、乙酸乙酯（AR）、正丁胺（AR）、甲醇（色谱纯）、羟丙基-β-环糊精。

1.2 钩吻生物碱的提取

1.2.1 醇提法提取钩吻生物碱

取50 g钩吻粉置于蒸馏瓶中，加入400 mL 95%乙醇，80 ℃下提取1.5 h。过滤提取液，滤渣继续用95%乙醇提取，重复上述操作3次。合并滤液，减压浓缩得棕黑色流浸膏。加入1 mol/L盐酸酸化，过滤，滤液加入1 mol/L氢氧化钠溶液调pH至碱性（pH=10），得暗红色溶液。乙酸乙酯150 mL分三次萃取碱化液，合并萃取液，减压浓缩至干得棕色流浸膏，干燥至恒重，称量。

1.2.2 钩吻素甲标准曲线的测定

色谱条件：色谱柱，VARIAN C18柱（416 mm×250 mm，5 μm）;流动相，甲醇：水：正丁胺（78：22：0.1）;流速，0.6 mL/min;检测波长，264 nm;柱温，25 ℃;进样量，20 μL;理论塔板数，不低于3500。

测定方法：利用高效液相色谱仪测定浓度分别为0.04 mg/mL、0.08 mg/mL、0.12 mg/mL、0.16 mg/mL、0.18 mg/mL的钩吻素甲甲醇标准溶液的峰面积，得出钩吻素甲浓度标准曲线。

1.3 包合物的制备

选取药物和环糊精的比为1∶4的条件下进行实验。称取钩吻干浸膏0.5 g，用足量的水将其溶解，过滤取滤液。称取羟丙基-β-环糊精2 g，在50 ℃下蒸馏加水制成饱和溶液，置于超声清洗仪中超声20 min，期间不断滴加钩吻干浸膏溶液。过滤，滤液在50 ℃烘箱中烘干，得钩吻环糊精包合物。

2 钩吻环糊精包合物的质量评价

2.1 包合率

2.1.1 实验方法

称取浸膏0.25 g与含等量药物的包合物，各加入5 mL蒸馏水使之溶解，按照1.2.1所述方法提取生物碱，加入流动相溶解并定容至10 mL。过滤，利用高效液相色谱仪分别测量其于264 nm波长的吸收峰面积，由标准曲线方程得出钩吻素甲的浓度，根据公式以钩吻素甲作为指标计算包合率。

包合率=（包合物中药物的量/药物投药总量）×100%

2.1.2 实验结果

包合率=（0.569/0.650）×100%=87.5%

2.2 溶解性能

2.2.1 实验方法

称取浸膏0.25 g与含等量药物的包合物，各加入等量的蒸馏水使之溶解为饱和溶液，室温放置。5 h后抽出溶液，过滤并按照2.2.1所述方法提取生物碱，加入流动相溶解并定容至10 mL。过滤，利用高效液相色谱仪分别测量其于264 nm波长的吸收峰面积，由标准曲线方程计算钩吻素甲的溶出量，从而考察包合物的溶解性能。

2.2.2 实验结果

高效液相色谱仪测得两者的钩吻素甲的浓度并由此得出5 h浸膏与包合物溶出的量，如表2。

环糊精包合技术的其中一个优点是增加药物的溶解度。从上述实验结果可以初步得出：在5 h内钩吻环糊精包合物中钩吻素甲的溶出量比单纯浸膏中钩吻素甲的溶出量大约1.5倍。说明经环糊精包合后，钩吻中生物碱的溶出度增加。

3 结语

利用超声法制备环糊精包合物所需时间短，操作简便。本实验制备的钩吻环糊精包合物包合率达87.5%，并且经环糊精包合后，钩吻所含的难溶性生物碱溶解度有增加。

参考文献

[1] 张兰兰，林敬明.钩吻化学成分与药理研究进展[J].中药材，2003（6）：451-453.

[2] 王坤，杨柯.钩吻的药理研究及临床应用现状[J].广西中医学院学报，2001（4）：124-126.

[3] 蔡宝昌，罗兴宏.中药制剂新技术与应用[M].北京：人民卫生出版社，2006.endprint