光动力疗法联合液氮冷冻治疗尿道口尖锐湿疣

张彩华

恩施自治州中心医院皮肤科(湖北恩施445000)

尖锐湿疣(condyloma acuminatum，CA)是由人乳头瘤病毒(human papillomavirus，HPV)感染所引起的一种常见的性传播疾病，临床上多采用激光、微波、冷冻等物理疗法或外涂细胞毒性药物除去疣体，这些方法仅能除去肉眼所见疣体，对亚临床感染及潜伏期感染无效[1]，且对局部组织破坏性大。5－氨基酮戊酸光动力疗法(5－aminolevulinic acid－photodynamic therapy，ALA－PDT)是近年来用于治疗CA的一种新疗法，具有复发率低，创伤小等优点被广泛应用于临床。尿道口CA由于其解剖部位的特殊性，导致传统的治疗方法复发率高、且易造成严重的并发症，故在临床上寻找一种疗效好、复发率低、副作用小的治疗方法显得尤为必要。我科采用ALAPDT联合液氮冷冻，取得了较好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2012年1月至2013年1月恩施自治州中心医院皮肤科门诊收治的40例尿道口CA患者，所有患者均经临床和(或)组织病理确诊。其中男19例、女21例;年龄18～62岁，平均年龄33.59岁; 病程 0.5～5 个月，平均病程 2.8 个月，均为初发患者，所有患者1周内未采用任何局部治疗，3周内未采用系统治疗。排除其他内科疾病、疤痕体质、对光敏剂过敏、孕妇及严重免疫功能低下者。随机分为对照组和治疗组，每组20例，两组患者在年龄、性别、病程、疣体数目等方面比较无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 充分暴露皮损，用棉签蘸液氮后，于皮损表面接触5s左右至皮损完全变白，自然复温后再涂冻，根据皮损大小进行3～5个冻融，1周后复查，若皮损未脱落完全，继续治疗，最多治疗3次。

1.2.2 治疗组 皮损处先采用冷冻治疗，方法同对照组，之后尿道口周围皮肤常规消毒后，将0.5 mL注射用水加入5－ALA(上海复旦张江生物医药公司，118mg/瓶)中配制成20%的溶液，用脱脂纱条充分吸收溶液后湿敷疣体，用塑料薄膜封包，胶布固定。3h后使用He－Ne激光光纤插入尿道口至皮损处照射，照射时间20 min，能量设定在100J/cm2，光斑直径0.4 cm，每次治疗间隔7～10 d，连续治疗3次。

1.3 疗效判定标准末次治疗后1周观察疣体清除率，疣体清除率=(被清除疣体的数目/治疗疣体的总数目)[2－3]。治疗结束后第 4、8、12、24 周随访，24周内患者治疗部位及其周边2 cm内出现新的疣体为复发。

1.4 统计学处理采用SPSS11.0统计学软件，率的比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 清除率的比较患者3次治疗后，治疗组疣体清除率为96.77%，对照组疣体清除率为93.33%。两组间清除率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 治疗后两组疣体清除率比较(n，%)

2.2 复发情况比较随访24周，治疗组复发率明显低于对照组(P＜0.05);平均复发时间治疗组明显高于对照组(P＜0.05)，见表 2。

表2 治疗后两组患者复发情况比较(n=20)

2.3 不良反应两组患者均未出现感染，溃疡，疤痕，尿道狭窄等严重不良反应。部分患者出现局部肿胀，轻微刺痛等反应，对症处理后缓解。

3 讨论

CA是复发率较高的性传播疾病，其复发与亚临床感染病灶持续存在、免疫功能低下及治疗不彻底密切相关。肉眼可见的疣体周围1.0 cm范围内都有 HPV 的感染[4－5]，而传统的激光、冷冻、微波等物理治疗方法只能除去肉眼所见的疣体，而对亚临床及潜伏期感染无效，这就是导致CA高复发率的主要原因。另外尿道口CA因疣体不易完全暴露，治疗不够彻底，再加之其潮湿的环境而致复发率较高，术后不易用药使创面容易感染、遗留疤痕和尿道狭窄等。

ALA－PDT主要通过疣体及其周围感染HPV细胞吸收5－ALA后，发生光敏反应，产生单态氧，杀灭受感染的细胞，对疣体及可能存在的亚临床感染有较强的预防和治疗作用，有利于降低复发率。同时治疗过程不会损伤正常粘膜组织，不会引起局部感染，同时还可加速溃疡的愈合等优点解除了因其它创伤性治疗所导致尿道狭窄的顾虑。但由于PDT治疗成本较高，常使很多患者难以承受。

本组采用ALA－PDT联合液氮冷冻治疗尿道口CA，冷冻可较快的清除肉眼可见疣体，而PDT能有效的治疗亚临床感染，降低复发率，通过观察结果可知两种方法联用虽在疣体短期清除率上没有明显差异(P＞0.05)，但在疣体复发率方面上却差异显著(P＜0.05)。因此笔者认为ALA－PDT联合液氮冷冻治疗尿道口CA疗效确切，复发率低，副作用小，安全性高。

[1] 张文萍，施伟民，梅兴宇.5－氨基酮戊酸光动力疗法联合CO2激光治疗复发性尖锐湿疣疗效观察[J].临床皮肤科杂志，2009，38(10):678－679.

[2] 梅韬.冷冻联合光动力疗法治疗尿道口尖锐湿疣[J].中华全科医学，2012，1(9):1354－1355.

[3] 王远清，游明芝.5－氨基酮戊酸光动力疗法联合CO2激光治疗尖锐湿疣的疗效观察[J].当代医学，2011，17(11):31－32.

[4] 徐佩红，袁定芬，邬宗周，等.5－氨基酮戊酸光动力疗法降低尖锐湿疣复发率的临床观察[J].临床皮肤科杂志，2009，38(5):334－335.

[5] Wang HW，Wang XL，Zhang LL，et al.Aminolevulinic acid(ALA)assisted photodynamic diagnosis of subclinical and latent HPV infection of external genital region[J].Photodiagnosis Photodyn Ther，2008，5(4):251－255.