视网膜光凝治疗Eales病前后一氧化氮与一氧化氮合酶的检测分析＊

王志学，冀向宁，王文英，梁 勇（河北省沧州市中心医院：.眼科功能检查室；.眼二科 0600）

Eales病是一种常见的视网膜血管炎症性眼部疾病，由于Eales病病因不明确，目前尚无有效的药物治疗方法，视网膜光凝治疗Eales病被认为是目前所有治疗中最有效的一种。近年来有研究发现一氧化氮（NO）与一氧化氮合酶（NOS）在眼部疾病的发病机制中有着重要的意义［1-2］。NOS又分为3种不同的亚型：内皮细胞型（eNOS）、神经型（nNOS）、诱导型（iNOS）［3］，nNOS和eNOS合 称 结 构 型NOS（cNOS）。本 文 对Eales病患者视网膜光凝治疗前后NO、NOS水平进行检测，以期找到一个有效的观察指标，更好地为临床服务，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择本院眼科2006年5月至2013年5月经临床确诊的Eales病患者104例（170眼）为观察组，其中男82例，女22例；年龄14～55岁，平均（28.32±11.63）岁；Eales病病程6d至5年，平均（11.62±14.12）月，85%患者病程小于1年；双眼发病66例，单眼发病38例，共170只眼；视力或矫正视力小于0.1者41眼，＞0.1～0.5者68眼，≥0.5者61眼，平均视力（0.46±0.38）。Eales病患者104例（170眼）眼底荧光血管造影（FFA）显示：40眼仅有血管渗漏荧光和组织染色，54眼出现无灌注区还未有新生血管，24眼刚出现新生血管及（或）伴有少量玻璃体出血，44眼已合并较严重玻璃体出血，8眼合并视网膜脱离。遂对出现无灌注区还未有新生血管及新生血管的60例患者78眼（其中双眼视网膜光凝18例，单眼视网膜光凝42例）进行视网膜光凝治疗，其余44例（92眼）为非激光治疗患者。选择同期检查的健康人群66例为健康对照组，其中男54例，女12例；年龄18～45岁，平均（27.70±5.28）岁。两组间一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。

1.2 纳入标准观察组：经眼底检查和眼底血管荧光造影检查确诊为Eales病，排除其他原因引起的玻璃体视网膜增殖性病变及合并眼科其他相关疾病者，排除系统性疾病如糖尿病，高血压，类肉瘤病等其他炎症性疾病及心、脑血管、肾等全身严重系统性疾病。健康对照组：选择与观察组年龄性别较相配，视力或矫正视力均能达到1.0，裂隙灯显微镜检查及散瞳后直接检眼镜检查均未发现明显异常，眼压正常，全身情况检查排除心、脑血管、肾等全身系统性疾病。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法 使用美国科以人公司WLTIMA2000型氩离子激光治疗仪为患者行视网膜光凝光治疗。对FFA显示为无灌注的视网膜作象限性散点状光凝治疗；对视网膜新生血管，有增殖性视网膜病变或视乳头出现新生血管的作全视网膜光凝。3个月后再做1次FFA检查，对有活动病变处补充激光光凝。随访6～12个月，平均随访8个月。非激光治疗患者给予口服改善微循环、营养神经药物治疗观察，玻璃体出血及视网膜脱离的，无法进行视网膜光凝的部分患者行玻璃体切割手术治疗，术后给予改善微循环、营养神经药物治疗。

1.3.2 检测方法 采用硝酸还原酶法测定NO；采用分光光度法测定NOS，试剂盒由南京建成生物工程研究所提供，专人严格按照试剂盒操作说明进行。

1.4 疗效评价视网膜光凝治疗术后视网膜无灌注区减少或消失，新生血管减少或消退，玻璃体出血部分或全部吸收，未发现新的病灶为有效；发现新生血管或玻璃体出血，甚至出现牵拉视网膜脱离为无效。以国际标准视力表检查，视力上升两行及两行以上为提高，下降两行及两行以上为减退，两行之间为稳定。

1.5 统计学处理使用SPSS 13.0统计软件对数据进行统计学分析，组间各指标比较采用t检验，视网膜光凝治疗前后各指标各时间段比较采用方差分析，计量资料采用±s表示；以α=0.05为检验水准，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组检查指标比较观察组NO、总NOS及cNOS活性平均值低于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组检查指标比较(±s）

表1 两组检查指标比较(±s）

注：与健康对照组比较，aP＜0.05。

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2.2 不同治疗方法间指标比较激光治疗和非激光治疗患者间NOS、总NOS、iNOS、cNOS水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

2.3 视网膜光凝治疗前后各指标各时间段比较激光术前与术后1、3、6个月各指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

2.4 治疗效果视网膜光凝治疗后，78眼中视力提高32眼（41.03%），稳定38眼（48.71%），减退8眼（10.25%），视力保持稳定或提高者共70眼（89.74%）。眼底改变：随访中，78眼经视网膜光凝治疗后，70眼底病变得到有效控制；8眼因再次发生难以吸收的玻璃体出血行玻璃体切割术，术后再次光凝治疗，病情得以控制。

表2 激光治疗和非激光治疗患者各指标比较（±s）

表2 激光治疗和非激光治疗患者各指标比较（±s）

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表3 视网膜光凝治疗前后各指标比较（±s）

表3 视网膜光凝治疗前后各指标比较（±s）

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3 讨 论

Eales病又称视网膜静脉周围炎、特发性视网膜血管炎等，因其反复发生玻璃体出血治疗非常棘手，最终可导致患者视力丧失。目前对Eales病主要的治疗方法有药物治疗、视网膜光凝治疗和玻璃体切割手术，但实际治疗中无针对性的有效药物，手术也主要是针对玻璃体积血而行玻璃体切割术，手术创伤大，风险高。视网膜光凝治疗已得到广泛的认同，视网膜光凝可破坏高耗氧视网膜色素上皮组织，改善视网膜缺血状态，降低血管内皮生长因子（VEGF）的合成和释放，阻止新生血管的生成，可有效控制病情的发展。本研究结果显示，绝大部分患者经视网膜光凝治疗后视力得以维持或有所提高，眼底造影显示血管渗漏、无灌注、新生血管等现象均有改善，表明视网膜光凝可有效控制Eales病的发展。

NO在机体内环境中作为一种小分子生理介质，主要存在于血管内壁细胞膜、巨噬细胞及中枢神经系统中。NO是经过cNOS催化而生成，对保持血管张力的恒定与调节血压稳定起着重要作用；而iNOS催化产生大量NO，参与病理生理中的细胞毒作用［4-5］，有研究显示糖尿病大鼠中视网膜损伤、缺血性视网膜病变中视网膜内核层的细胞凋亡都同iNOS的表达及其产生的NO有关［6-7］。cNOS合成的NO寿命极短，而iNOS在细胞受到刺激被激活后才表达，生成的NO能持续相对较长时间［8］。短暂合成和持续产生的NO在病理生理学上的意义完全不同［9］。有研究证实在糖尿病大鼠模型中，视网膜损伤与NO的升高有关，而NO水平升高是iNOS表达升高和cNOS表达下降的结果，说明疾病早期cNOS产生的NO可保护视网膜神经细胞，晚期cNOS的活性降低，同时iNOS生成过量的NO，参与视网膜损伤［10］。本研究中Eales病患者NO、总NOS与cNOS水平均低于健康对照组，这可能是在Eales病早期，损伤的血管内皮细胞发生功能障碍，导致cNOS活性下降；同时可能伴有底物不足，NO生成减少；另外氧自由基等对NOS的灭活等，使其活性降低，使得视网膜出现缺血缺氧，循环障碍，加速了Eales病的发展。而Eales病较晚期iNOS刺激合成NO的增加，加重了对细胞的损伤，视网膜光凝能有效控制Eales病，一旦病情得到控制，NO、NOS水平应该有所恢复，但本文结果显示，6个月后的NO、NOS水平变化与治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05），考虑视网膜光凝只是对症治疗，控制疾病发展，没有从根本上治疗Eales病，另外，也可能观察6个月时间较短，NO／NOS水平恢复需要更长时间。

总之，视网膜光凝治疗能有效控制Eales病的发展，NO、NOS的变化参与了Eales病的发生和发展，但视网膜光凝治疗前后NO、NOS水平及其在Eales病发生机制中的具体作用及相互关系还有待进一步研究。

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