尿胱抑素C和微量清蛋白联合检测对糖尿病肾病的早期诊断价值

高海锋，乔 芬（陕西省宝鸡市中心医院：.检验科；.小儿科 7008）

尿微量清蛋白（mAlb）对糖尿病肾病（DN）的早期诊断价值已被众多学者证实，而尿胱抑素C（Cys-C）对DN的诊断价值却少有报道。作者选择170例DN患者和100例健康体检者的资料进行分析，探讨尿Cys-C和mAlb联合检测对早期DN的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2012年4月至2013年4月本院肾病内科和内分泌科患者的病历资料共计170例，糖尿病的诊断标准采用1999年世界卫生组织（WHO）制定的糖尿病诊断标准。根据尿蛋白定性结果，将其分为尿蛋白阳性组和尿蛋白阴性组，其中尿蛋白阳性组92例，男54例，女38例，年龄5～76岁，平均46岁；尿蛋白阴性组78例，男42例，女36例，年龄8～78岁，平均43岁。两组一般资料差异均无统计学意义（P＞0.05）。同时选择本院健康体检者100例作为健康对照组，均为无肾脏疾病史及临床症状和基础疾病的健康人群，其中男56例，女44例，年龄11～78岁，平均51岁。

1.2 排除标准

1.2.1 通过B超、尿成渣镜检和尿细菌培养等方法排除尿路感染所引起的尿蛋白阳性者。

1.2.2 排除严重感染、高血压、高血脂、高尿酸血症、糖尿病急性并发症、血液病、泌尿系感染、肝功能不全、肾脏原发疾病或非糖尿病引起的肾脏疾病，因其他疾病服药或输液引起的肾毒性损伤的病例，并排除溶血及脂血的标本。

1.2.3 排除测定前曾使用大剂量糖皮质激素的患者。

1.2.4 排除甲状腺功能亢进或减低者。

1.3 诊断标准尿Cys-C参考值为0.08～0.13mg／L，尿mAlb参考值为0～30mg／L［1］。

1.4 方法收集患者及健康体检者的晨尿两管，各10mL，其中一管3 500r／min离心10min后，采用免疫透射比浊法在奥林巴斯AU2700全自动生化分析仪上检测尿Cys-C和mAlb，试剂由浙江康特生物科技有限公司提供。另一管在迪瑞H-500尿液干化学分析仪上进行尿蛋白定性试验，干化学试纸条由长春迪瑞医疗科技股份有限公司提供。严格按照仪器标准化操作规程和试剂说明书进行操作。

1.5 统计学处理采用SPSS13.0软件和Excel表格进行数据处理和统计学分析，尿Cys-C和mAlb的测定结果用±s表示，组间分析采用方差检验；各组阳性率的比较采用χ2检验，检测水准为α=0.05，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 各组尿Cys-C和mAlb的测定结果尿蛋白阳性组和尿蛋白阴性组尿Cys-C和mAlb均高于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）；尿蛋白阳性组尿Cys-C和mAlb显著高于尿蛋白阴性组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1 各组尿Cys-C和mAlb的结果（mg／L,±s）

表1 各组尿Cys-C和mAlb的结果（mg／L,±s）

注：与健康对照组比较，aP＜0.01；与Ⅱ组比较，b P＜0.01。

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2.2 Ⅱ组尿Cys-C和mAlb单独及联合检测的阳性率比较

Cys-C+mAlb阳性率为93.59%（73／78），显著高于Cys-C阳性率［60.26%（47／78）］和mAlb阳性率［41.03%（32／78）］，差异有统计学意义（P＜0.01）。

3 讨 论

早期DN具有一定的隐匿性和可逆性，如若能做到早期诊断并及时对症治疗，便可延缓甚至逆转DN的发展。因此，早诊断并采取行之有效的措施是降低DN患者病死率、提高患者生命质量和生活质量的关键所在［2］。由于DN患者早期多无自觉症状，再加上目前临床上常用于检测肾功能的指标如尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、β2-微球蛋白（β2-MG）等易受肾内外因素的影响而有一定的局限性［3］。造成这种局限性的原因在于肾脏有强大的储备能力和代偿能力，在肾小球受损早期或轻度受损时，血中BUN、Cr仍可维持在正常水平，只有在严重肾小球损害，肾小球滤过率降低50%以下时，BUN、Cr浓度才明显升高，因此不适于DN的早期诊断。近年来的研究发现，mAlb能反映早期肾小球损害，可用于早期肾病及DN的早期诊断而被广大学者认同。mAlb是反映肾小球微血管病变早期的客观指标，并可用于评估糖尿病患者发生肾并发症的危险度［4］。当肾小球发生病变时，mAlb滤过量超过肾小管的重吸收能力，大量mAlb即被从尿中检出，并且升高程度与肾损伤程度密切相关。众多的研究已经证实，尿mAlb是反映肾小球疾病和损伤的一个非常敏感的指标，在病变早期即可有明显的改变［5］；再加上其较高的灵敏度，使得尿mAlb成为预测早期DN的重要指标［6］。24h尿mAlb作为目前临床上用于诊断早期DN的金指标，但存在留取标本繁琐、患者留取样本不规范及受外源性蛋白（如经期血、白带、细菌）的影响，而造成检验分析前质量控制不合格的状况。本研究结果显示，尿蛋白阳性组尿mAlb的水平为（86.40±21.80）mg／L，尿蛋白阴性尿mAlb的水平为（38.50±9.20）mg／L，其差异具有统计学意义（P＜0.01）。健康对照组尿mAlb的水平为（7.40±1.80）mg／L，尿蛋白阳性组和尿蛋白阴性组与健康对照组相比较，其差异亦具有统计学意义（P＜0.01），这与刘程远等［7］通过研究96例糖尿病患者尿mAlb后的结果相一致。同时，随病情加重和病程的延长，尿mAlb水平逐渐增高。虽然尿mAlb对早期DN的诊断敏感度较高，但仍存在易受尿路感染、酮症状态、营养状况、女性月经期、运动及血压等因素的影响，故其特异度较差，若单独用来诊断DN，误诊率较高［8］。

在以往的报道中，有关DN与Cys-C相关性的研究均是以患者血清作为研究标本。如高海锋等［9］通过76例早期DN患者的病历资料后发现，血清Cys-C是反映肾小球滤过功能受损的一个更可靠而敏感的指标。曹龙翎等［10］通过74例尿蛋白阳性及161例尿蛋白阴性的糖尿病患者的资料研究后得知，Cys-C阳性率远高于血Cr，敏感性与尿mAlb相当，是早期诊断糖尿病肾损伤的可靠指标。Zhang等［11］在证明血清Cys-C不受代谢影响的同时，还证实优于血清Cr，而用于作为评价DN患者高灌注阶段和终末期肾功能不全阶段肾小球滤过率的指标。Jeon等［12］也证实，不同蛋白尿水平的患者血清Cys-C浓度间差异有统计学意义（P＜0.05），且随患者尿蛋白水平不断增多，血清和尿Cys-C水平均逐渐增加。因此，血清Cys-C对于诊断早期DN是一个更为敏感、可靠的内源性指标，在肾小球损害上具有更好的临床价值。依据上述学者的研究成果，并结合Cys-C的分子结构、产生机制及生理代谢特点，作者推测，尿Cys-C作为肾脏代谢的终末代谢产物，其24h生成持续且恒定，是一种反映肾近曲小管重吸收功能较敏感而又特异的内源性蛋白。由于肾小管是Cys-C代谢清除的惟一部位，一旦近端肾小管功能出现异常，尿Cys-C在肾小管的重吸收和分解就随之减低，尿中的排出就会增多［13］。Nakai等［14］通过大量试验论证得出，尿Cys-C是肾脏疾病最具特征性的肾小管源性蛋白。本研究结果显示，尿蛋白阳性组尿Cys-C的水平为（6.14±1.62）mg／L，尿蛋白阴性尿Cys-C的水平为（1.82±0.45）mg／L，健康对照组尿Cys-C的水平为（0.09±0.03）mg／L，尿蛋白阳性组和尿蛋白阴性组尿Cys-C水平显著高于健康对照组，差异具有统计学意义（P＜0.01）；尿蛋白阳性组与尿蛋白阴性组相比较，差异亦具有统计学意义（P＜0.01）。因此，尿Cys-C检测可用于早期DN的诊断。这与文凯良和彭佑铭［15］的研究结果相近。鉴于尿Cys-C具有来源稳定、浓度大小只与肾小管重吸收功能相关、24h昼夜变化幅度小、尿中稳定性高、检测方法成熟、检测成本低、无创伤等优点，可以通过检测尿Cys-C来反映早期DN肾小管的损伤。本研究结果进一步显示，尿Cys-C单独检测DN的阳性率为60.26%，尿mAlb单独检测DN的阳性率为41.03%，而尿Cys-C和mAlb联合检测早期DN的阳性率为93.59%，二者联合检测DN的阳性率显著高于单项Cys-C或mAlb检测的阳性率，差异具有统计学意义（P＜0.01）。因此，二者联合检测可提高检测的灵敏度，对于筛查和诊断早期DN具有十分重要的价值。

总之，DN是糖尿病严重的慢性微血管并发症之一，也是糖尿病患者最主要的死亡原因。本研究发现，尿蛋白阳性患者尿Cys-C和mAlb已极度升高，而尿蛋白阴性患者，通过检测尿Cys-C和mAlb，其水平在绝大部分患者中也明显升高，如果仅采用BUN、Cr、内生肌酐清除率等指标检测DN，则绝大多数患者不能做到早期诊断而延误治疗。因此，尿Cys-C和mAlb联合检测对糖尿病早期肾损伤的诊断具有重要的临床价值，可为其早诊断、早治疗及病情评估提供依据，值得在临床上应用和推广。

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