紫杉醇用于乳腺癌治疗的应用进展

张龙等

[摘要] 乳腺癌是成年女性最常见的恶性肿瘤，严重危害着女性健康。紫杉醇作为治疗乳腺癌的一线药物，具有显著的临床疗效。本文综述了抗癌药物紫杉醇在乳腺癌治疗中的临床应用进展，为今后乳腺癌的治疗提供一定的理论依据。

[关键词] 紫杉醇；乳腺癌；应用进展

[中图分类号] R655.7 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2014）11（a）-0167-03

Research progress of Paclitaxel for breast cancer treatment

ZHANG Long WANG Fengwei

Department of Oncology， the People's Hospital of Tianjin City， Tianjin 300121， China

[Abstract] Breast cancer is the most common malignant tumor for adult female， which cause serious damage to the women's health. Paclitaxel as first-line drugs for breast cancer， has significant clinical effect. Anti-cancer drug paclitaxel in the treatment of breast cancer was reviewed in this paper， which provide certain theoretical basis for the treatment of breast cancer in the future.

[Key words] Paclitaxel； Breast cancer； Application progress

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，是一种对女性身心健康有严重影响甚至威胁生命的疾病[1]。乳腺癌根治术后均要应用化学药物进行治疗，其中紫杉醇是最近新型的有显著抗癌疗效的药物，它是由紫杉类或红豆杉植物中分离出的天然产品[2]。紫杉醇通过促进微管的形成，抑制癌细胞有丝分裂和纺锤体的生成，导致癌细胞死亡，目前在临床上已被广泛使用[3]。

1 紫杉醇单独用药

紫杉醇单独用药是晚期乳腺癌标准的一线化疗方案[4]。但是紫杉醇有严重的副作用，主要是免疫抑制、神经毒性以及胃肠道功能异常等[5]。为了提高疗效，降低不良反应，现代乳腺癌治疗采用新辅助化疗的方案，治疗方案主要以紫杉醇类和蒽环类为主的二联以及三联方案。

2 紫杉醇联合用药

于洁等[6]联合紫杉醇与希罗达用于乳腺癌患者术后化疗，发现治疗总有效率为90.41%。胡薇等[7]应用吡柔比星或表柔比星联合新辅助化疗治疗局部晚期乳腺癌，化疗后手术切除率高。闫淑英等[8]联合卡培他滨和紫杉醇治疗三阴性乳腺癌，有效率为62.5%。另外，紫杉醇对于治疗晚期的转移性乳腺癌也取得了比较理想的效果。张明辉等[9]采用吉西他滨联合洛铂治疗紫杉类耐药转移性乳腺癌，有效率为43.7%。朱燕等[10]采用紫杉醇联合顺铂治疗晚期乳腺癌，发现曾经使用过蒽环类和没有使用过蒽环类的患者有效率分别为50.0%和66.7%，不良反应程度较轻。紫杉醇联合卡铂方案治疗局部晚期三阴性乳腺癌有效率高，是治疗局部晚期三阴性乳腺癌的优选化疗方案[11]。宋子琰等[12]运用多西紫杉醇联合替吉奥治疗蒽环类耐药性晚期乳腺癌，耐受性好，疗效肯定。紫杉醇的三联用药中，明静等[13]用表阿霉素以及环磷酰胺联合多西紫杉醇治疗晚期乳腺癌，治疗总有效率为51.8%，患者未发生过敏反应，不良反应可耐受。

3 紫杉醇用药新进展

临床上治疗经验认为联合药物化疗效果较单一药物的化疗好。以紫杉醇为基础的治疗是转移性或者复发性乳腺癌患者的首选，但随着乳腺癌患者生命质量的改善，普通剂型紫杉类药物及其他药物的广泛应用使得紫杉类药物在治疗乳腺癌的过程中受到了限制，现在临床紫杉醇的一些新剂型应用日益广泛。

3.1 多西紫杉醇临床应用

由于直接使用紫杉醇治疗乳腺癌，其抗癌活性和毒性还是存在一定的限制，因此临床研究希望能通过结构修饰或者改变剂型等手段提高紫杉醇的抗癌活性以及降低其出现的不良反应。多西紫杉醇是紫杉醇的一种衍生物，其作用机制与紫杉醇相同，是目前临床上治疗乳腺癌的主要药物[14]。肖映霞等[15]应用多西紫杉醇治疗晚期乳腺癌，发现治疗的总有效率为79.17%，认为多西紫杉醇治疗晚期乳腺癌患者毒副作用低，疗效显著。有研究表明，多西紫杉醇对乳腺癌干细胞增殖生长有一定的抑制作用，降低了乳腺癌干细胞的成瘤性[16]。

3.2 白蛋白结合型的紫杉醇临床应用

尽管普通溶剂型紫杉类药物是治疗乳腺癌有效的药物，但随着其在乳腺癌的一线及新辅助治疗中的广泛使用，使得该类药物在晚期乳腺癌治疗中的应用受到了一定的限制[17]。白蛋白结合型紫杉醇是由美国阿博利斯生物科学公司研发的，是一种不含Cremophor EL的全新紫杉醇制剂[18]。该制剂是以人血白蛋白作为药物载体的新型紫杉醇白蛋白冻干剂，因为去除了助溶剂，所以没有与有机溶剂相关的不良反应，它解决了助溶剂引起的毒副作用，提高了使用紫杉醇化疗时的安全性及量效关系，降低了过敏反应以及严重神经毒性的发生率，能安全地提高紫杉醇的用药剂量[19]。

梅静峰等[20]将紫杉醇的改进剂型即注射用白蛋白结合型紫杉醇运用于临床，疗效较普通溶剂型紫杉醇高，毒副作用较轻，耐受性好。周志全[21]用白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期三阴性乳腺癌，发现白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期三阴性乳腺癌总有效率为39.5%，疾病控制率为73.7%，不良反应轻。洪熠等[22]将白蛋白结合型紫杉醇用于治疗转移性乳腺癌的临床研究中发现治疗组白蛋白结合型紫杉醇治疗有效率为48.65%，其疗效优于普通紫杉醇。

3.3紫杉醇脂质体的临床应用

脂质体作为抗肿瘤药物载体应用于临床因其特有的特点取得了很好的疗效[23-24]。作为一种新型的药物载体，脂质体有低毒性、靶向性、缓释性，可提高药物的疗效，许多临床研究表明紫杉醇脂质体有良好的抗肿瘤作用[25-26]。徐雨佳等[27]发现紫杉醇脂质体在乳腺癌新辅助治疗的过程中疗效与普通紫杉醇相似，但发生过敏反应概率明显减低。耿丽等[28]比较紫杉醇联合表阿霉素新辅助化疗方案和紫杉醇脂质体对乳腺癌治疗的影响，发现临床获益率试验组高于对照组。刘洋等[29]观察紫杉醇脂质体联合洛铂治疗复发转移性乳腺癌（MBC）的临床疗效，发现紫杉醇脂质体联合洛铂治疗复发MBC疗效显著。

3.4 分子靶向型药物的应用

1997年美国食品和药物管理局（food and drug administration，FDA）批准分子靶向型治疗药物曲妥珠单克隆抗体的应用，开启了分子靶向治疗乳腺癌的新时代[30]。曲妥珠单克隆抗体联合紫杉醇或多西他赛的两项Ⅲ期临床研究表明，联合治疗相比单药化疗具有更高的治疗率，乳腺癌患者的生存期延长[31]。

3.5 紫杉醇前药的应用

研究者将一些人体必需氨基酸作为抗肿瘤药物的载体和Linker，这可以促进肿瘤细胞更好地摄取和吸收药物，同时也可一定程度上改善药物的水溶性，进而提高药物的生物利用度[32]。谷氨酸是机体必需氨基酸，是药物改造的首选Linker，有研究成功制备紫杉醇前体药物谷氨酸-紫杉醇，与紫杉醇原药相比较谷氨酸-紫杉醇可提高水溶性，对乳腺MDA-MB-231具有良好的药效[33]。

4 小结与展望

紫杉醇是目前治疗乳腺癌最有效的药物之一，由于紫杉醇在治疗疾病的过程中自身具有的副作用使得紫杉醇新剂型的研究不断地进行，白蛋白结合型紫杉醇、脂质体紫杉醇作为紫杉类药物的新剂型，具有更高的抗肿瘤活性和更小的毒性。随着各项研究的深入开展，这些新药将在乳腺癌的治疗中发挥巨大的作用。因此，紫杉类药物作为一种安全、疗效肯定且相对经济的化疗药物，其在乳腺癌中的治疗前景较可观。总之，乳腺癌的治疗仍需要不断地创新和实践，以便更好地减轻患者的痛苦，改善生存质量。

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