复方甘草酸苷片联合多西环素胶囊、0.025%维A酸乳膏治疗中重度痤疮的临床观察

彭安厚 陆洪光 梁巍

·药物与临床·

复方甘草酸苷片联合多西环素胶囊、0.025%维A酸乳膏治疗中重度痤疮的临床观察

彭安厚 陆洪光 梁巍

我们于2012年10月至2013年10月，运用复方甘草酸苷片联合多西环素胶囊、0.025%维A酸乳膏治疗中重度痤疮，取得满意疗效。

一、资料和方法

1.临床资料：80例中重度痤疮患者均为信阳市中心医院皮肤科门诊患者，符合《中国痤疮治疗指南》分类法Ⅱ～Ⅳ度［1］，中度：粉刺、炎性丘疹、脓疱；重度：粉刺、炎性丘疹、脓疱、结节、囊肿伴瘢痕形成。80例患者采用分段随机分组法分为两组，治疗组40例，男25例，女15例，年龄16～30（20.34±6.68）岁，病程9个月至5年，平均（2.12±1.43）年；对照组40例，男 21例，女 19例，年龄 17～ 29（19.65± 7.12）岁，病程8个月至5年，平均（2.65±1.13）年。两组患者在性别、年龄构成比、病程、皮疹分布及病情严重程度等方面具有可比性（P＞0.05）。本研究经过信阳市中心医院伦理委员会批准，所有患者均自愿参加，并签署知情同意书。

2.排除标准：治疗前2周内使用其他口服或外用治疗痤疮的药物；治疗前1个月内系统使用抗生素者；高血压患者；肝肾功能异常者；有胃溃疡、糜烂性胃炎患者；不能遵守医嘱者；孕妇及哺乳期妇女。

3.治疗方法：治疗组给予盐酸多西环素胶囊（商品名利尔诺，湖南康哲制药有限公司）100 mg每日2次口服，同时给予复方甘草酸苷片（商品名美能，深圳健安医药有限公司总经销）50 mg每日3次口服，外用0.025%维A酸乳膏（重庆华邦制药股份有限公司），每晚1次。对照组给予盐酸多西环素胶囊100 mg每日2次口服，外用0.025%维A酸乳膏，每晚1次。疗程均为6周，分别于2、4、6周复诊，记录皮疹变化。治疗前后进行肝肾功能检测。治疗期间避免饮酒和忌食油腻、辛辣刺激食物。

4.疗效判定标准：根据临床症状和体征改善程度，由同一医师按4分评分法记分并计算疗效指数［2-3］，判断临床疗效。粉刺 ＜8个为0分，8～20个为1分，21～30个为2分，31～50个为3分，＞50个为4分；丘疹＜3个0分，4～8个1分，9～15个2分，16～30个4分；无脓疱为0分，1～3个为1分，4～5个2分，6～20个3分，＞20个4分；无结节囊肿0分，1～3个为1分，＞3个4分。各种皮损评分相加为总积分。疗效指数=（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分×100%。治愈：疗效指数为90%～100%；显效：51%～89%；好转：20% ～50%；无效 ＜20%。有效率以治愈加显效计。

5.统计学方法：采用SPSS13.0软件进行分析处理，对临床资料分析采用t检验，有效率比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

二、结果

1.疗效观察：治疗2周后两组丘疹、脓疱开始消退；第4周后丘疹、脓疱消退较明显，部分粉刺消退，部分囊肿结节变小，其中治疗组变化更明显；第6周治疗组丘疹、脓疱大部消退，粉刺部分消退，囊肿结节部分消退或缩小。

2.两组疗效比较：见表1。治疗前两组皮损积分差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗6周后，治疗组丘疹、脓疱、囊肿积分显著低于治疗前（均P＜0.05）；对照组丘疹、脓疱积分显著低于治疗前（均P＜0.05）。治疗后，治疗组丘疹、脓疱、囊肿积分显著低于对照组（均P＜0.05）。

治疗组治愈21例，显效14例，好转4例，无效1例，有效率87.50%；对照组治愈4例，显效13例，好转11例，无效2例，有效率 67.50%，两组有效率比较，χ2=4.58，P＜ 0.05。

3.不良反应：治疗组有4例出现胃肠刺激反应，2例出现轻度下肢水肿，完成治疗后消失；对照组5例出现胃肠刺激反应。两组出现的胃肠反应考虑为多西环素所至，对症处理后症状消失。治疗后肝肾功能均未见异常。

三、讨论

痤疮是一种毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤病，主要与皮脂腺分泌过多、毛囊皮脂腺腺管堵塞、细菌感染和炎症反应等因素密切相关。除感染引起的炎症外，免疫和非特异性炎症反应也参与痤疮的炎症性损害形成过程［1］。研究表明，天然免疫和获得性免疫应答都参与了痤疮炎症反应，其中，痤疮丙酸杆菌起着至关重要作用。Jappe等［4］研究提示，痤疮丙酸杆菌不但有抗原活性，还有超抗原和丝裂原活性。

表1 复方甘草酸苷片联合多西环素胶囊、0.025%维A酸乳膏治疗中重度痤疮前后患者皮损积分变化（±s）

表1 复方甘草酸苷片联合多西环素胶囊、0.025%维A酸乳膏治疗中重度痤疮前后患者皮损积分变化（±s）

注：t1值：治疗前后积分比较；t2值：治疗后两组各项积分比较。a：P＜0.01；b：P＜0.05

组别 例数 粉刺 丘疹 脓疱 囊肿 总积分治疗组 40治疗前 2.01±1.12 3.32±1.43 2.87±1.21 1.52±0.98 9.72±3.50治疗后 1.52±0.82 0.75±0.26 0.69±0.11 0.77±0.22 3.73±1.16 t1值 1.77 2.91a 3.21b 2.34b 2.71a对照组 40治疗前 2.21±1.09 3.11±1.50 2.81±1.47 1.57±1.01 9.70±3.71治疗后 1.75±0.75 1.46±0.65 1.38±0.15 1.36±0.59 5.95±1.54 t1值 1.43 2.08b 2.20b 1.84 2.15b t2值 1.16 2.24b 2.37b 2.62b 2.40b

复方甘草酸苷片主要成分甘草酸苷的化学结构与促肾上腺皮质激素相似，进入体内分解成甘草酸次酸，激活T细胞、NK细胞，诱生干扰素，具有减轻炎症反应、免疫调节的作用，有类激素样作用，对于变应性和非变应性皮炎都有一定疗效［5］。我们的观察表明，口服复方甘草酸苷片6周后，治疗组患者未出现高血压、向心性肥胖等不良反应，未出现感染加重的病例，只有2例出现轻度下肢水肿。口服抗生素是治疗中重度痤疮重要的方法之一，多西环素既能抑制痤疮丙酸杆菌的繁殖生长，有兼顾非特异性抗炎作用，是目前治疗痤疮首选的抗生素［1］。维A酸乳膏能够调节毛囊的角化过程和有一定的抗炎作用。我们的观察表明，中重度痤疮患者口服复方甘草酸苷片联合多西环素胶囊治疗明显优于单一多西环素治疗，未见严重的不良反应，具有良好的疗效和安全性。

（本文编辑：颜艳）

[1]中国医师协会皮肤科医师分会《中国痤疮治疗指南》专家组.中国痤疮治疗指南（讨论稿）[J].临床皮肤科杂志,2008,37（5）；339-342.

[2]梅兴宇,朴英兰,张文萍,等.强脉冲光联合5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗痤疮[J].中华皮肤科杂志,2011,44（9）；667-668.

[3]丁雄飞.小剂量异维A酸联合维生素E治疗中、重度痤疮疗效观察[J].中国皮肤性病学杂志,2011,25（9）；735-736.

[4]Jappe U,Ingham E,Henwood J,et al.Propionibacterium acnes and inflammation in acne；P.acneshas T-cell mitogenic activity[J].Br J Dermatol,2002,146（2）；202-209.

[5]Baltina LA.Chemical modification of glycyrrhizic acid as a route to new bioactive compounds for medicine[J].Curr Med Chem,2003,10（2）；155-171.

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2014.011.021

464000河南省信阳市中心医院皮肤科（彭安厚、梁巍）；贵阳医学院附属医院皮肤科（陆洪光）

2013-12-20）