辛伐他汀对老年COPD患者IL-17、IL-8及TNF-α水平的影响

杨瑞雪 王 红 赖平平 孟 洁 赵 辉 (大庆油田总医院，黑龙江 大庆 6300)

慢性炎症和进行性气流阻塞是慢性阻塞性肺疾病(COPD)的主要特征〔1〕。白细胞介素(IL)-17在COPD发病机制中具有重要作用。此外，IL-17能诱导IL-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-6、IL-8等因子的产生〔2〕，这些细胞因子又可趋化和调控中性粒细胞，从而导致中性粒细胞在气道内募集和激活，加重气道炎症。他汀类药物是当前最强效的降胆固醇药物，临床广泛应用于高脂血症、冠心病治疗等。近年发现他汀类药物除降脂作用外，尚具有抗炎、抗氧化等作用，能延缓COPD患者肺功能的改变，减少患者的发病率和病死率〔3〕。本研究观察辛伐他汀对COPD患者IL-17、IL-8以及TNF-α表达的影响。

1 资料和方法

1.1 对象 2011年10月至2012年12月我院呼吸内科COPD重度至极重度的住院患者，均符合中华医学会呼吸病学会，2007年颁布的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》的诊断标准〔4〕，排除急性创伤或感染、糖尿病肾病及其他严重疾病，如恶性肿瘤、多器官衰竭等。将研究对象分为辛伐他汀治疗组(实验组)、常规用药治疗组(对照组)，每组46人。实验组男25例，女21例，平均年龄(69.85±7.94)岁，平均病程(17.85±4.32)年，COPDⅢ级21例，COPDⅣ级25例;对照组男24例，女22例，平均年龄(68.15±8.67)岁，平均病程(17.15±5.23)年，COPDⅢ级22例，COPDⅣ级24例。两组年龄、性别、病情程度等无显著性差异(P＞0.05)。另外选取健康人30例作为健康对照组(健康组)。

1.2 治疗方法 实验组和对照组均给予常规治疗:吸氧、解痉平喘、止咳化痰、抗凝等治疗。实验组此基础上给予口服辛伐他汀(浙江京新药业，国药准字H20300207)40 mg，1次/d。对照组给予口服安慰剂，1次/d，疗程4 w。

1.3 肺功能测定 两组入院时和治疗后各进行一次肺功能检测，应用AS-507型日本美能肺功能检测仪检测(FEV1/FVC)和FVC。

1.4 血清IL-17、IL-8和TNF-α水平检测 于入院后治疗前和治疗后于清晨采血5 ml，经3 000 r/min离心15 min，分离血清置－20℃保存待测。采用 ELISA法检测血清 IL-17、IL-8和TNF-α水平，试剂盒来自深圳科润达生物工程有限公司。

1.5 统计学方法 应用SPSS13.0软件行t检验。

2 结果

2.1 治疗前后肺功能改变 对照组和实验组在入院时肺功能FEV1/FVC、FVC无明显差异(P＞0.05)，治疗4 w后，实验组FEV1/FVC、FVC与对照组及治疗前，差异显著(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗4W后肺功能情况( s，n=48)

表1 两组患者治疗4W后肺功能情况( s，n=48)

与对照组相比:1)P＜0.05;与治疗前比较:2)P＜0.05

组别 FEV1/FVC(%)治疗前 治疗后对照组治疗后FVC(L)治疗前47.54±8.62 49.28±9.62 1.62±0.43 1.81±0.27实验组 48.46±7.89 53.45±7.881)2)1.60±0.37 2.03±0.561)2)

2.2 血清中IL-17、IL-8和TNF-α水平的变化 IL-17、IL-8和TNF-α水平在COPD患者明显高于健康组(P＜0.05)，经过4 w治疗后，实验组组和对照组IL-17、IL-8和TNF-α表达水平较治疗前明显降低(P＜0.05)，实验组IL-17、IL-8降低更加明显(P＜0.05)，而TNF-α水平在实验组虽比对照组低，但没有统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后IL-17、IL-8和TNF-α水平的变化(s)

表2 两组治疗前后IL-17、IL-8和TNF-α水平的变化(s)

与健康组比较:1)P＜0.05;与治疗前比较:2)P＜0.05;与对照组比较:3)P＜0.05

治疗后健康组 30 19.32±3.62 18.68±3.34 42.38±5.64 41.56±6组别 n IL-17(pg/ml)治疗前 治疗后IL-8(ng/ml)治疗前 治疗后TNF-α(ng/ml)治疗前.58 22.34±4.29 23.12±3.26对照组 48 37.54±8.621) 29.28±9.621)2) 167.54±8.621) 162.28±9.621)2) 75.62±9.431) 67.21±0.271)2)实验组 48 38.46±7.891) 23.45±7.881)2)3) 175.46±7.891) 150.45±7.881)2)3) 78.60±7.871) 62.11±0.561)2)

3 讨论

全球约有8千万中、重度COPD患者，我国每年约5百万人因COPD致残，1百万人死于COPD。COPD的炎症是以中性粒细胞浸润为主要特征，病情进展与气道内中性粒细胞的数量密切相关。IL-8作为中性粒细胞强趋化剂和活化剂，趋化中性粒细胞、T淋巴细胞等到达炎症部位，引起多种炎性介质的释放。研究发现，COPD患者支气管肺泡灌洗液中或血清中IL-8水平明显升高，与中性粒细胞数值呈正相关，并与患者的气流阻塞程度密切相关，可作COPD急性加重期的指标之一〔5〕。TNF-α具有激活中性粒细胞和刺激IL-8的作用，诱导气道巨噬细胞、上皮细胞和肺组织的NF-κB活性增强，使血管细胞黏附因子的表达增强，最终导致气道的高反应性，形成气道炎症和气流阻塞〔6〕。而IL-17能通过刺激支气管上皮和纤维母细胞，诱导TNF-α、IL-6和IL-8等炎症因子的释放。COPD患者IL-17增高，促使小气道结缔组织增生，在COPD气流受限不完全可逆、进行性发展中具有一定作用。由此可见，降低上述炎症因子的表达，对缓解COPD通气功能具有重要意义。

辛伐他汀具有抗炎、抗氧化及免疫调节等作用，在COPD治疗中日益受到重视。本实验结果，提示COPD患者存在着血清IL-17、IL-8和TNF-α异常表达和释放，且存在严重的肺功能损害，说明IL-17、IL-8和TNF-α共同参与了COPD炎症的发生、发展。辛伐他汀能通过抗炎症介质及细胞因子IL-17、IL-8和TNF-α等环节起到抗炎作用，延缓COPD患者的肺功能下降，从而降低发病率和病死率。

1 周 新.COPD发病机制研究进展〔J〕.临床肺科杂志，2001;6(3):47-8.

2 Kang，MJ，Homer RJ，Gallo A，et al.IL-18 is induced and IL-18 receptor alpha plays a critical role in the pathogenesis of cigarette-smoke-induced pulmonary emphysema and inflammation〔J〕.J Immunol，2007;178(3):1948-59.

3 周 健，凌美蓉，邓星奇.他汀类药物在慢性阻塞性肺疾病治疗中的研究进展〔J〕.上海交通大学学报，2010;30(12):1569-72.

4 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南〔J〕.中华结核和呼吸杂志，2007;30(1):8-17.

5 文艳红，唐文辉，王冬梅，等.青兰浸膏片治疗COPD患者血清TNF-α、IL-8变化及机制研究〔J〕.中华全科医学，2012;10(6):889-91.

6 谢 娟，邓星奇，施劲东.慢性阻塞性肺病患者诱导痰中脂联素水平及其与白介素-17的相关性〔J〕.中国临床医学杂志，2011;18(2)173-6.