甲地孕酮联合化疗对晚期非小细胞肺癌生活质量的影响

邹 立，陈声池（福建医科大学附属南平第一医院肿瘤科，福建 南平 353000）

2009年9月～2013年2月对收治的60例非小细胞肺癌患者随机分为两组，每组30例，治疗组给予NP方案（长春瑞滨加顺铂）化疗联合甲地孕酮治疗，对照组仅给予NP方案化疗。4周期结束后，评价两组患者的食欲、体重改变、KPS评分及不良反应。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择符合本试验入选标准的患者按随机表法随机分为治疗组与对照组。入选标准：①经影像学、纤维支气管镜或经皮肺穿刺活检术等检查。病理学最终证实为非小细胞肺癌的患者。②不能手术或者已经发生远处转移者，临床分期为ⅢB-Ⅳ期。③年龄大于18岁。④无严重心肝肾功能损害。⑤预计生存期大于半年。排除标准：①伴有严重肝肾功能损害的患者。②伴有下肢水肿及尿量异常的患者。③ 合并深静脉血栓的患者。④对实验药物过敏者。⑤因骨转移产生高钙血症的患者。⑥合并妊娠者。选择60例患者，分为治疗组与对照组，每组30例。治疗组男18例，女12例，年龄36～75岁，平均（57.23±8.65）岁。其中腺癌16例，鳞癌11例，支气管肺泡细胞癌3例。对照组男17例，女13例，年龄30～74岁，平均（56.92±9.67）岁。其中腺癌15例，鳞癌13，支气管肺泡细胞癌2例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 药品：甲地孕酮片，规格：160 mg/片，批号：H20010074青岛格瑞药业有限公司生产。

1.3 方法：治疗组：长春瑞宾25 mg/m2，第1天、第8天，顺铂25 mg/m2，第1～3天连续使用。化疗前两天开始服用甲地孕酮160 mg，2次/d，直到化疗结束。对照组仅给予NP方案化疗，剂量同治疗组。化疗期间均给予地塞米松抗过敏、5-HT3受体拮抗剂预防恶心、呕吐，化疗期间出现白细胞下降，给予重组人粒细胞集落刺激因子提升白细胞治疗。21 d为1个周期，于4周期化疗后评价两组患者的食欲、体重变化、KPS评分及不良反应。

1.4 观察指标[1]：①食欲变化：增加：每天进食量增加≥100 g；无变化：每天进食量变化＜100 g；减少：每天进食量减少≥100 g。②体重变化：增加：治疗后体重增加≥1 kg；稳定：治疗后体重变化＜1 kg；减轻：治疗后体重减少≥1 kg。③卡氏评分变化：提高：治疗后KPS评分较治疗前增加＞10分者；未提高：治疗后KPS评分较治疗前减少或提高≤10分者[2]。

1.5 不良反应评价：4周期化疗结束后观察两组患者的不良反应。不良反应的评价参照WHO药物急性和亚急性毒性反应分度标准，分为0～Ⅳ度。

1.6 统计学方法：使用SPSS 16.0对各项资料进行统计、分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组患者治疗1个月、2个月体重变化、KPS评分情况见表1～3。治疗组观察到的主要不良反应为高血压3例、便秘3例、血糖轻度升高2例、皮疹1例、阴道流血1例，踝部水肿1例。程度均较轻，经降压、通便、抗过敏、止血等对症处理及停药后缓解。未见肝肾功能损害及深静脉血栓生成。

表1 4周期化疗后两组患者食欲变化情况比较（例）

表2 4周期化疗后两组患者体重变化情况比较（例）

表3 4周期化疗后两组患者卡氏评分情况比较（例）

3 讨论

非小细胞肺癌的发病率、死亡率逐年上升，大多错过适宜根治的机会。因此姑息化疗成为晚期非小细胞肺癌治疗的主要手段之一。化疗对组织代谢影响较大，通常导致患者食欲下降，恶心、呕吐、乏力，特别是骨髓抑制，进而出现营养不良、恶病质，不能耐受治疗，严重影响患者的生活质量，甚至不能继续行进一步化疗。甲地孕酮是人工合成的孕激素，具有蛋白同化作用，是一种具有良好耐受性的药物，能引起食欲和体重的增加[3-6]。笔者对我科收治的60例患者进行临床观察，治疗组在化疗同时联合甲地孕酮治疗，对照组仅给予化疗。结果显示，治疗组的食欲、体重改变及卡氏评分均好于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示甲地孕酮可改善晚期非小细胞肺癌的食欲，增加体重，并改善其KPS评分。从而提高化疗耐受性。文献报道甲地孕酮的主要不良反应有深静脉血栓形成、不规则阴道流血、水肿、高血压、心力衰竭等[7-9]。本研究观察到甲地孕酮的主要不良反应为高血压、便秘、血糖升高、皮疹、阴道流血，踝部水肿。且经过对症处理及停药后均能缓解。未见深静脉血栓形成、心力衰竭等严重不良反应的发生，不良反应可以耐受。

甲地孕酮可改善晚期非小细胞肺癌患者化疗期间的食欲、增加其体重、提高生活质量，不良反应可以耐受。具有应用安全、方便经济、疗效确切等优点，值得临床推广。

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